Ursis®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URIS® (URSIS)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 tableta contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, polisorbato 80, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry Clear: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), talco, polietilenglicol (macrogol).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma alargada con superficie biconvexa, con marca de división en ambos lados, recubiertas con película de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes utilizados en patologías biliares.
Código ATC A05A A02.
Agentes utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.
Código ATC A05B.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana. Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico reduce la saturación de colesterol en la bilis, al inhibir su absorción en el intestino y disminuir la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.
Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colesteasis se debe al reemplazo relativamente selectivo de las sales biliares lipofílicas y tóxicas, similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, que es hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la mucoviscidosis. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento, el uso de ácido ursodesoxicólico debe comenzarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele estar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una casi completa conjugación con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Simultáneamente, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.
El período biológico de semivida del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en la misma.
- Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
- Para el tratamiento de alteraciones hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
- Obstrucción del conducto biliar (obstrucción del colédoco o del conducto de la vesícula).
- Episodios frecuentes de cólico hepático.
- Cálculos biliares calcificados radiopacos.
- Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
- Cirrosis hepática en fase de descompensación.
- Fracaso tras una portoenterostomía o ausencia de un drenaje biliar adecuado en niños con atresia de los conductos biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El medicamento Urzis® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita (óxido de aluminio), ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario utilizar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento.
El medicamento Urzis® puede aumentar la absorción del ciclosporina desde el intestino. En pacientes que toman ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, el medicamento puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
Se sabe que, en un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción respecto a otras estatinas es desconocida.
El ácido ursodesoxicólico reduce la concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino.
Se recomienda un monitoreo cuidadoso cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino. Debido a esto, y también considerando los informes sobre un caso de interacción con dapsona (reducción del efecto terapéutico) y estudios in vitro, se puede concluir que el ácido ursodesoxicólico induce la enzima citocromo P450 3A, que metaboliza los medicamentos. Sin embargo, no se observa inducción en un estudio bien diseñado sobre la interacción con budesonida, que es un sustrato conocido del citocromo P450 3A.
Las hormonas estrogénicas y los medicamentos que reducen el colesterol en sangre, tales como el clofibrato, aumentan la secreción de colesterol en el hígado y, por tanto, pueden favorecer la litiasis biliar, contrarrestando así el efecto del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolver los cálculos biliares.
Por lo tanto, al administrar conjuntamente medicamentos que se metabolizan mediante la enzima P450 3A, se debe tener especial precaución y tener en cuenta que puede ser necesario ajustar la dosis según sea necesario.
Características de uso.
El medicamento UrSis® debe administrarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el médico debe realizar un monitoreo mensual de los parámetros de función hepática: AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT; posteriormente, cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta adecuada al tratamiento en pacientes con CPBC, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPBC en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Entre 6 y 10 meses después del inicio del tratamiento, se debe evaluar mediante colecistografía oral el aspecto general del cálculo y la visibilidad de la vesícula biliar en posición de pie y acostada boca arriba (ecografía). Esto es necesario para evaluar el progreso terapéutico y detectar oportunamente la posible calcificación de los cálculos biliares.
No se debe administrar este medicamento a pacientes con vesícula biliar no visualizada mediante métodos radiológicos, con cálculos calcificados, con contractilidad alterada de la vesícula biliar o con cólicos biliares frecuentes.
Las pacientes que toman el medicamento UrSis® para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Tratamiento de pacientes con CPBC en estadio avanzado
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente regresaron tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPBC, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de UrSis®, comprimidos recubiertos con película de 500 mg, debe reducirse a media tableta de 500 mg al día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Posología y forma de administración».
Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea se vuelve persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los estudios en animales no han mostrado efectos de la ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.
Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El ácido ursodesoxicólico no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea absolutamente necesario. Las mujeres en edad fértil deben tomar el medicamento únicamente si utilizan un método anticonceptivo fiable.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben ácido ursodesoxicólico para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.
De acuerdo con varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna es extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
No existen restricciones de edad respecto al uso de los comprimidos de Urse®.
A los pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o a aquellos que presenten dificultades para tragar comprimidos, se les puede administrar ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico por cada 1 kilogramo de peso corporal al día (véase la Tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal |
Cantidad de tabletas |
| hasta 60 kg 61–80 kg 81–100 kg más de 100 kg |
1 1 ½ 2 2 ½ |
Las tabletas deben tragarse enteras, tomando una pequeña cantidad de líquido, por la noche antes de acostarse.
Las tabletas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudios radiológicos. Mediante exámenes adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 1½ y 3½ tabletas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico por kilogramo de peso corporal), véase la tabla 2.
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento debe tomarse dividiendo la dosis diaria en 3 tomas a lo largo del día. Si mejoran los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día, por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Ursis®, comprimidos recubiertos con película, de 500 mg |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
|||
| mañana |
mediodía |
noche |
noche (1 vez al día) |
|
| 47–62 |
½ |
½ |
½ |
1 ½ |
| 63–78 |
½ |
½ |
1 |
2 |
| 79–93 |
½ |
1 |
1 |
2 ½ |
| 94–109 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| más de 110 |
1 |
1 |
1 ½ |
3 ½ |
Las tabletas deben tragarse sin masticar, acompañadas de líquido. El medicamento debe administrarse de forma regular.
La administración del medicamento en casos de cirrosis biliar primaria puede realizarse durante un período prolongado.
En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al inicio del tratamiento puede presentarse un empeoramiento de los síntomas clínicos, por ejemplo, puede intensificarse el prurito. En tal caso, se debe continuar la terapia tomando media tableta de UrSis® al día, aumentando posteriormente la dosis progresivamente (incrementando la dosis diaria semanalmente en media tableta de UrSis® hasta alcanzar el régimen posológico indicado).
Uso en niños
Niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad
La dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2–3 tomas, aumentando posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día según sea necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Ursis®, comprimidos recubiertos con película, 500 mg |
||
| Mañana |
Mediodía |
Noche |
||
| 20–29 |
17–25 |
½ |
-- |
½ |
| 30–39 |
19–25 |
½ |
½ |
½ |
| 40–49 |
20–25 |
½ |
½ |
1 |
| 50–59 |
21–25 |
½ |
1 |
1 |
| 60–69 |
22–25 |
1 |
1 |
1 |
| 70–79 |
22–25 |
1 |
1 |
1½ |
| 80–89 |
22–25 |
1 |
1½ |
1½ |
| 90–99 |
23–25 |
1½ |
1½ |
1½ |
| 100–109 |
23–25 |
1½ |
1½ |
2 |
| >110 |
1½ |
2 |
2 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPBC:
no existen limitaciones de edad fundamentales para la utilización del medicamento UrSis® en niños, pero se recomienda administrar ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión a los niños con peso corporal inferior a 47 kg y/o a aquellos que tengan dificultades para tragar.
Para el tratamiento de alteraciones hepatobiliares en fibrosis quística:
administrar a niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis puede producirse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la dosis ingerida se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas.
El tratamiento es sintomático y consiste en la recuperación del equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos de pacientes especiales
La terapia prolongada con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28–30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una frecuencia más elevada de eventos adversos graves.
Reacciones adversas.
La evaluación de la frecuencia de los efectos adversos se basa en los siguientes datos:
muy frecuentes: más de 1 de cada 10 pacientes tratados;
frecuentes: más de 1 de cada 100 pacientes tratados hasta 1 de cada 10 pacientes tratados;
poco frecuentes: más de 1 de cada 1000 pacientes tratados hasta 1 de cada 100 pacientes tratados;
raros: más de 1 de cada 10 000 pacientes tratados hasta 1 de cada 1000 pacientes tratados;
muy raros/desconocidos: 1 de cada 10 000 pacientes tratados/imposible evaluar con los datos disponibles.
Del tracto gastrointestinal: durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico se han notificado deposiciones pastosas o diarrea.
Muy raramente, durante el tratamiento de la CPB, se ha observado un fuerte dolor abdominal en el cuadrante superior derecho.
Del hígado y de la vesícula biliar:
Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.
Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la CPB, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente mejora tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad.
Muy raramente pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche.
10 comprimidos por blíster; 5 blísteres por estuche.
10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por estuche.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.
Sitio web: www.vitamin.com.ua