Урсис®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСИС® (URSIS)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 таблетка содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, полисорбат 80, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry Clear: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ A05AA02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ A05B.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.

После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные из клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют сведения, подтверждающие, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшей эффективности лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется перед тем, как выделяться с желчью, а затем с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, независимо от наличия в нем желчного(-ых) камня(-ей).
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

• Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

• Частые эпизоды печеночных колик.

• Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.

• Нарушение сократительной функции желчного пузыря.

• Цирроз печени в стадии декомпенсации.

• Неэффективность портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Урсис® нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата.

Урсодезоксихолевая кислота может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

Известно, что в клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг в сутки) и розувастатина (20 мг в сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковую плазменную концентрацию (C_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся подтверждённым субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофibrate, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с урсодезоксихолевой кислотой, применяемой для их растворения.

Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента Р450 3А, следует быть особенно осторожными и учитывать, что при необходимости возможна коррекция дозы.

Особенности применения.

Прием лекарственного средства Урсис® должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — 1 раз в 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от их размера, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Лекарственное средство Урсис® не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, при наличии кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или при частых печеночных коликах.

Женщины, которые применяют лекарственное средство Урсис® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата Урсис® необходимо снизить до 1 таблетки в сутки, после чего дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, необходимо прекратить лечение.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Лекарственное средство не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые применяют лекарственное средство Урсис® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут способствовать образованию конкрементов в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Период лактации. По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Фертильность. Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме, например, в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки необходимо принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьируется от 3 до 7 таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая жидкостью. Следует соблюдать регулярность приёма.

Применение лекарственного средства Урсис® при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 таблетку по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 таблетку каждую неделю) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение у детей

Для детей в возрасте от 6 до 18 лет с муковисцидозом дозирование составляет 20 мг/кг/сутки, разделённых на 2–3 приёма, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости.

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ: нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Урсис® у детей, однако если масса тела ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе: применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при увеличении дозы, поэтому большая часть препарата экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Специфические меры не требуются. Последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особенностям применения у отдельных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в ходе лечения урсодезоксихолевой кислотой возможны сообщения о кашицеобразном стуле или диарее.

При лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль, локализующаяся в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря: при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности: возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua