Ursis®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Ursis® (URSIS)

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 tabletka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, crospovidon, povidon, polisorbat 80, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka: mieszanina do powłoki filmowej Opadry Clear: hipromeloza (hydroksypropylo-metyloceluloza), talk, polietylenoglikol (makrogol);

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą, pokryte powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w przypadku patologii żółciowej.

Kod ATX A05A A02.

Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATX A05B.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Niewielka ilość kwasu ursodezoksycholowego występuje naturalnie w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym zmniejsza on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki dyspersji cholesterolu i tworzeniu się kryształów ciekłych.

Zgodnie z obecną wiedzą działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby oraz w stanach cholestazy wynika z względnej substytucji toksycznych, hydrofobowych, działających jak detergenty kwasów żółciowych przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane kliniczne świadczą o długotrwałym stosowaniu kwasu ursodezoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami wątrobowo-żółciowymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że zastosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zatrzymywać postęp zmian histologicznych, a nawet odwracać zmiany wątrobowo-żółciowe, pod warunkiem wczesnego rozpoczęcia terapii na wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć jak najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym i górnym odcinku jelita krętego drogą transportu biernego, a w końcowym odcinku jelita krętego – drogą transportu aktywnego. Stopa wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonnięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej hydrofobowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenia parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób detoksykacji, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Do rozpuszczania rentgenoniewidocznych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującym pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim kamienia(-i) żółciowego(-ych).
• Do leczenia objawowego pierwotnego cholangitisu drómiczkowego (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
• Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

• Ostry stan zapalny pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.

• Nieprzepuszczalność przewodów żółciowych (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).

• Częste epizody kolki wątrobowej.

• Rentgenokontrastowe skamieniałe kamienie pęcherza żółciowego.

• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.

• Marskość wątroby w stadium dekompensacji.

• Niepowodzenie po operacji portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezią dróg żółciowych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek Ursis® nie powinien być stosowany jednocześnie z cholestryaminą, cholestypolą lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co hamuje jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku.

Kwas ursodezoksycholowy może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę, lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach kwas ursodezoksycholowy może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Wiadomo, że w badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie w odniesieniu do innych statyn, jest nieznane.

Udowodniono, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) antagonisty wapnia nitrendypiny u zdrowych ochotników. Zaleca się staranne monitorowanie skutku jednoczesnego stosowania nifedypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nifedypiny.

Ponadto zgłaszano osłabienie działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy potencjalnie może indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonydem, który jest potwierdzonym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.

Estrogeny, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibarat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodezoksycholowego, stosowanego do ich rozpuszczania.

W związku z tym, w przypadku jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych przy udziale enzymu P450 3A, należy zachować szczególną ostrożność i mieć na uwadze możliwość dostosowania dawki w razie potrzeby.

Szczególne środki ostrożności.

Stosowanie leku Ursis® powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.

W pierwszych trzech miesiącach leczenia funkcje wątroby (AST, ALT i GGTP) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to na ocenę odpowiedzi na leczenie u pacjentów z pierwotnym cholangitą zastoinowym (PBC), a także na wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni, zależnie od ich wielkości, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (przy użyciu ultrasonografii) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Nie należy stosować leku Ursis®, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki wątrobowej.

Kobiety stosujące lek Ursis® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny używać skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Bardzo rzadko opisywano dekom­pensację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po odstawieniu leczenia.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku Ursis® należy zmniejszyć do 1 tabletki dziennie, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawka”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania kwasu ursodeoksycholowego u kobiet w ciąży są ograniczone. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnych stadiach ciąży. Leku nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki stosujące lek Ursis® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny używać skutecznych niehormonalnych środków antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie konkrementów w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Okres karmienia piersią. Dane z kilku opisanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią wskazują, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego w mleku matki jest bardzo niskie, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt spożywających takie mleko.

Niepłodność. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodeoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie zaobserwowano wpływu na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dla pacjentów, których masa ciała jest mniejsza niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem tabletek, zaleca się stosowanie kwasu ursodezoksycholowego w innej postaci leku, np. w postaci zawiesiny.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu

Około 10 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała.

Tabletki należy połykać całe, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.

Tabletki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamienia żółciowego, nie należy kontynuować terapii.

Skuteczność leczenia należy kontrolować co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli tak się stało, leczenie należy przerwać.

Do leczenia objawowego pierwotnego znieczulenia żółciowego (PZŻ)

Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 tabletek (14 ± 2 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała).

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na 3 dawki. Po poprawie wskaźników funkcji wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę, wieczorem.

Tabletki należy połykać całe, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Stosowanie leku Ursis® w pierwotnym zacieku żółciowym może być nieograniczone w czasie.

U pacjentów z pierwotnym zaciekiem żółciowym rzadko na początku leczenia możliwe jest pogorszenie się objawów klinicznych, np. nasilenie świądu. W takim przypadku terapię należy kontynuować, przyjmując 1 tabletę 250 mg na dobę, po czym stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną o 1 tabletę co tydzień) aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.

Stosowanie u dzieci

Dla dzieci w wieku od 6 do 18 lat z mukowiscydozą dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę, podzielone na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Dzieci.

W celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych, leczenia żółciowego refluksu gastrycznego oraz leczenia objawowego PBC: nie ma podstawowych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku Ursis® u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie kwasu ursodezoksycholowego w postaci zawiesiny.

W leczeniu zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie: stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, wskutek czego większość podanej ilości jest wydalana z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, leczenie należy przerwać.

Nie ma potrzeby stosowania specyficznych środków. Należy leczyć objawowo skutki biegunki, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniejącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższym odsetkiem poważnych działań niepożądanych.

Działania niepożądane.

Ze strony przewodu pokarmowego: podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym pojawiały się pojedyncze doniesienia o stolikach o konzystencji kauczuku lub biegunkach.

Podczas leczenia pierwotnego marskości żółciowej obserwowano silny ból brzucha z lokalizacją w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego: podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapiennienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych etapów pierwotnego cholestazy żółciowego obserwowano dekom­pensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwości: możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w opakowaniu oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistery w opakowaniu.

Po 10 tabletów w blistrze; po 5 blisterów w opakowaniu.

Po 10 tabletów w blistrze; po 10 blisterów w opakowaniu.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN” (AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN”).

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopiłiwska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua