Ursis®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO URSIS® (URSIS)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 compressa contiene acido ursodesossicolico 250 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, polisorbato 80, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Film rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry Clear: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), talco, polietilenglicole (macrogolo).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati in caso di patologia biliare.

Codice ATX A05A A02.

Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotropiche.

Codice ATX A05B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione nella bile. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica un graduale scioglimento dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, si ritiene che l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia dovuto alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari tossiche, idrofobiche e con proprietà simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico, idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso nei bambini

Mucoviscidosi

Sono disponibili informazioni da rapporti clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per un periodo fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. I dati indicano che l'uso di acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione dei cambiamenti istologici e persino risolvere le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato nelle fasi iniziali della malattia. Per ottenere la massima efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nell'ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. La velocità di assorbimento è generalmente compresa tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per poi essere escreto nella bile. Il clearance del primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

In base alla dose giornaliera e allo stato o alla patologia epatica sottostante, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa di altri acidi biliari più lipofili.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, si verifica una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita, subisce sulfatazione nel fegato e quindi viene detossificato prima di essere escreto con la bile e successivamente con le feci.

Il tempo biologico di dimezzamento dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli(-i) biliari.
• Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica decompensata.
• Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

• Infiammazione acuta della cistifellea o dei dotti biliari.

• Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del coledoco o del dotto cistico).

• Episodi frequenti di colica epatica.

• Calcoli biliari calcificati radiopachi.

• Alterazione della contrattilità della cistifellea.

• Cirrosi epatica in fase di scompensazione.

• Insuccesso dopo portoenterostomia o mancato deflusso biliare adeguato in bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale Ursis® non deve essere assunto contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolando il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'assunzione di farmaci contenenti una delle sostanze sopra indicate è necessaria, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del medicinale.

L'acido ursodesossicolico può aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione ematica di questa sostanza e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, l'acido ursodesossicolico può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

È noto che in uno studio clinico effettuato su volontari sani, l'assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg al giorno) e rosuvastatina (20 mg al giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella riguardante altri statini, non è nota.

È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'effetto clinico in caso di assunzione concomitante di nifedipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di nifedipina.

Inoltre, sono stati riportati casi di riduzione dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con budesone, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci per ridurre la concentrazione ematica di colesterolo, come il clofibrato, possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo e quindi favorire la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico, utilizzato per scioglierli.

Pertanto, nel caso di assunzione concomitante di medicinali metabolizzati dall'enzima P450 3A, si raccomanda particolare cautela e la possibile necessità di aggiustamento della dose.

Caratteristiche d'impiego.

L'assunzione del medicinale Ursis® deve avvenire sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere controllati ogni 4 settimane e successivamente ogni 3 mesi. Questo permette di verificare la risposta al trattamento nei pazienti con CBE (colangite biliare primaria) e di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CBE in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Per valutare l'andamento del trattamento e per individuare precocemente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, in base alle dimensioni dei calcoli stessi, si raccomanda di effettuare un'immagine della colecisti (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (sotto controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Il medicinale Ursis® non deve essere utilizzato se la colecisti non è visualizzabile tramite radiografia oppure in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della colecisti o coliche epatiche ricorrenti.

Le donne che assumono il medicinale Ursis® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono aumentare il rischio di formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con CBE in stadio avanzato

Molto raramente è stata riportata una scompensazione della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CBE, molto raramente, può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale Ursis® deve essere ridotta a 1 compressa al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nei primi stadi della gravidanza. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità. Le donne in età fertile devono assumere il medicinale solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali oppure di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono il medicinale Ursis® per la dissoluzione dei calcoli biliari deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima di iniziare il trattamento, va esclusa la possibilità di una gravidanza.

Allattamento. In base ai dati di alcuni casi segnalati, nei quali il medicinale è stato somministrato a donne in allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato molto basso; pertanto, non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.

Fertilità. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per i pazienti il cui peso corporeo è inferiore a 47 kg o che hanno difficoltà nella deglutizione delle compresse, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica, ad esempio sotto forma di sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno la sera prima di coricarsi.

Le compresse devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo biliare, il trattamento non deve essere proseguito.

Il successo della terapia deve essere verificato ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati ulteriori esami per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP)

Il dosaggio giornaliero dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 compresse (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale deve essere assunto durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, la sera.

Le compresse devono essere inghiottite intere, assieme a dei liquidi. È necessario rispettare la regolarità nell'assunzione.

L'uso del medicinale Ursis® nel colangite biliare primitiva può essere illimitato nel tempo.

Nei pazienti con colangite biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 compressa da 250 mg al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 compressa ogni settimana) fino al raggiungimento della dose prescritta.

Uso nei bambini

Per i bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni con fibrosi cistica, il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Neonati.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, per il trattamento della gastrite da reflusso biliare e per il trattamento sintomatico della CBP: non vi sono restrizioni d'età fondamentali per l'uso del medicinale Ursis® nei bambini; tuttavia, se il bambino pesa meno di 47 kg e/o se ha difficoltà nella deglutizione, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica: utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, può manifestarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose; pertanto, la maggior parte della sostanza viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.

Non sono richieste misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con dosi elevate di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/giorno) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: durante il trattamento con acido ursodesossicolico sono stati segnalati frequentemente feci molli o diarrea.

Nel trattamento della cirrosi biliare primitiva è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Fegato e colecisti: durante il trattamento con acido ursodesossicolico è possibile la calcificazione dei calcoli biliari.

Durante la terapia delle fasi avanzate della cirrosi biliare primitiva è stata osservata una scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità: sono possibili reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister nella confezione.

10 compresse in blister; 5 blister nella confezione.

10 compresse in blister; 10 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua