Ursis®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento URIS® (URSIS)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 tableta contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, polisorbato 80, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry Clear: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), talco, polietilenglicol (macrogol).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Medicamentos empleados en la patología biliar.
Código ATC A05AA02.
Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas.
Código ATC A05B.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana.
Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una progresiva disolución de los cálculos biliares.
Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colesteasis se debe al reemplazo relativamente selectivo de las sales biliares lipofílicas, tóxicas y similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
Existe información procedente de informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, este debe comenzarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado vacío y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 % y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno de base o del estado hepático, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata, y por tanto se detoxifica, antes de ser excretada con la bilis y posteriormente con las heces.
El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en ella.
- Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
- Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
-
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
-
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
-
Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).
-
Episodios frecuentes de cólico hepático.
-
Cálculos biliares calcificados radiopacos.
-
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
-
Cirrosis hepática en fase de descompensación.
-
Fracaso tras la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El medicamento UrSis® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol ni con antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario utilizar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento.
El ácido ursodesoxicólico puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes que reciben ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, el ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
Se sabe que en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg por día) y rosuvastatina (20 mg por día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otras estatinas, es desconocida.
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa del efecto terapéutico cuando se administren conjuntamente nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria un aumento de la dosis de nifedipino.
Además, se han notificado casos de disminución del efecto terapéutico de la dapsona.
Estas informaciones, así como los datos obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre la interacción con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir el colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por lo tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza precisamente para disolverlos.
Por consiguiente, al administrar conjuntamente medicamentos que se metabolizan mediante la enzima P450 3A, debe tenerse especial precaución y tener presente que puede ser necesario ajustar la dosis según las necesidades.
Características de aplicación.
La administración del medicamento UrSis® debe realizarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, debe realizarse una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con examen de opacidades en posición del paciente de pie y acostado boca arriba (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.
El medicamento UrSis® no debe utilizarse si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o en presencia de cólicos hepáticos frecuentes.
Las mujeres que utilicen el medicamento UrSis® para la disolución de cálculos biliares deben emplear un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que pueden regresar parcialmente tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede presentarse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento UrSis® debe reducirse a 1 tableta por día, y posteriormente debe aumentarse gradualmente según se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Si aparece diarrea, debe reducirse la dosis; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los estudios en animales indican la presencia de toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. A las pacientes que toman el medicamento UrSis® para la disolución de cálculos en la vesícula biliar se les debe aconsejar el uso de métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.
Lactancia. Según varios casos documentados de uso del medicamento en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna es muy bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.
Fertilidad. Los estudios en animales no mostraron efecto del ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre su efecto en la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar comprimidos, se recomienda administrar el ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica, por ejemplo en forma de suspensión.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal.
| Masa corporal |
Cantidad de comprimidos |
| hasta 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg más de 100 kg |
2 3 4 5 |
Las tabletas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día por la noche antes de acostarse.
Las tabletas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Deben realizarse estudios adicionales para verificar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento sintomático de la colangitis biliar primaria (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 tabletas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día, por la noche.
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de masa corporal) |
Tabletas |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
tarde |
tarde (1 vez al día) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| más de 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener una regularidad en la administración.
La administración del medicamento Urso® en pacientes con cirrosis biliar primaria puede ser indefinida en el tiempo.
En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al inicio del tratamiento puede presentarse un empeoramiento de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar con 1 tableta de 250 mg al día, aumentando posteriormente la dosis progresivamente (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 tableta) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.
Uso en niños
En niños de 6 a 18 años con fibrosis quística, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, pudiendo aumentarse posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si fuera necesario.
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
comprimidos de 250 mg |
||
| mañana |
mediodía |
noche |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB: no existen restricciones de edad fundamentales para la administración del medicamento UrSIS® a niños, pero si el niño pesa menos de 47 kg y/o si presenta dificultades para tragar, se recomienda administrar ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística: administrar a niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosificación.
En caso de sobredosificación, puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosificación son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.
No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos especiales de pacientes
La terapia prolongada con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.
Reacciones adversas.
Del tracto gastrointestinal: durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, se han notificado frecuentemente deposiciones de consistencia pastosa o diarrea.
En el tratamiento de la cirrosis biliar primaria se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.
Del hígado y de la vesícula biliar: durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico es posible la calcificación de los cálculos biliares.
Durante la terapia de estadios avanzados de cirrosis biliar primaria se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad: pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Duración del medicamento. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.
10 comprimidos por blíster; 5 blísteres por caja.
10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.
Sitio web: www.vitamin.com.ua