ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРОВАЗОЛ (UROVAZOL)

Состав:

действующие вещества: силденафина сукцинат, тамсулозина гидрохлорид;

1 таблетка содержит силденафина сукцината 6 мг, что соответствует 4,5 мг силденафина, и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;

вспомогательные вещества: макрогол 7 000 000, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гидрофосфат кальция, целлюлоза силицинированная микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная.

Пленочное покрытие Opadry 03F45072 Red: гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой «6 04» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код АТХ G04C A53.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Уровазол – комбинированный лекарственный препарат, содержащий две действующие вещества – силденафин и тамсулозин. Эти действующие вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря. Солифенацин – селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладает сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Солифенацин имеет наивысшее сродство к мускариновым М3-рецепторам и меньшее сродство к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин – блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, ответственными за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей. Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре. Фармакокинетика

Исследования биодоступности при многократном применении показали, что фармакокинетика при приеме препарата сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина.

Всасывание. После многократного приема препарата время достижения максимальной концентрации (t_max) солифенацина варьировало между 4,27 и 4,76 ч в различных исследованиях, тамсулозина – между 3,47 и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) солифенацина варьировала между 26,5 и 32,0 нг/мл, тамсулозина – между 6,56 и 13,3 нг/мл. Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) солифенацина колебались от 528 до 601 нг•ч/мл, а тамсулозина – от 97,1 до 222 нг•ч/мл. Абсолютная биодоступность солифенацина составляла приблизительно 90 %, в то время как тамсулозин всасывался на 70–79 % от дозы, применяемой. Проводилось исследование препарата при применении разовой дозы одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира, высококалорийного завтрака наблюдалось увеличение показателя C_max для тамсулозина на 54 % по сравнению с приемом препарата натощак, при котором AUC повышается на 33 %. Фармакокинетика солифенацина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. Одновременное применение солифенацина и тамсулозина OCAS приводит к повышению C_max в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Выведение. После однократного приема препарата период полувыведения t_1/2 солифенацина колебался от 49,5 до 53 часов, тамсулозина – от 12,8 до 14 часов. Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с препаратом приводит к повышению солифенацина: C_max на 60 % и AUC на 63 %, в то время как у тамсулозина C_max повышается до 115 % и AUC – до 122 %. Изменения C_max и AUC не являются клинически значимыми. Анализ фармакокинетических данных во время проведения фазы III клинических исследований показывает вариабельность в фармакокинетике тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется с уменьшением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми. Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного препарата дополняет фармакокинетические свойства этого препарата.

Солифенацин

Всасывание. T_max не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 часов после приема нескольких доз. Значения C_max и AUC растут пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %.

Распределение. Объем распределения солифенацина после внутривенного введения препарата составляет приблизительно 600 л. Приблизительно 98 % солифенацина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Солифенацин метаболизируется медленно, имеет низкий эффект первого прохождения. Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/ч. После перорального приема в плазме крови определялся (кроме солифенацина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченного солифенацина приблизительно 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % в кале в течение 26 дней. В моче приблизительно 11 % радиоактивности обнаружено в неизмененном виде в форме активного вещества, приблизительно 18 % – как N-оксидный метаболит, 9 % – 4R-гидрокси-N-оксидный метаболит и 8 % – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS t_max находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг в сутки. C_max и AUC растут пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 57 %.

Распределение. Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет приблизительно 16 л. Приблизительно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет приблизительно 2,9 л/ч. Большая часть применяемого тамсулозина присутствует в плазме в виде неизмененного активного вещества. Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Выведение. При применении однократной дозы 0,2 мг 14С-меченного тамсулозина через одну неделю лечения приблизительно 76 % радиоактивности выводится с мочой и 21 % – с калом. В моче обнаружено приблизительно 9 % радиоактивности в неизмененном виде в виде тамсулозина, приблизительно 16 % – в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8 % – в виде о-этоксифенокси-уксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста. В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировал от 19 до 79 лет. После применения препарата самые высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у более молодых пациентов. Препарат можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность. Препарат применяют пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Солифенацин. AUC и C_max солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC – более 100 % и t_1/2 – более 60 %. Зафиксировано статистически значимое взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин. Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (30 ≥ клиренс креатинина <70 мл/мин/1,73 м²) или от средней до тяжелой степени тяжести (<30 мл/мин/1,73 м²) и у 6 здоровых добровольцев (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м²). Зафиксированы изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином; активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м²) не изучалась. Печеночная недостаточность. Препарат применяется пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата. Солифенацин. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Child–Pugh) величина C_max не изменяется, AUC – увеличивается на 60 %, t_1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин. Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Child–Pugh) и у 8 здоровых добровольцев. Зафиксированы изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином; активная концентрация тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32 %). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики

Показания

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, у которых неэффективна монотерапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Гемодиализ.

Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых также применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие риска развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата Уровазол с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может вызвать более выраженное терапевтическое действие и побочные реакции. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять приблизительно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов.

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки приводило к 1,4- и 2-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг в сутки приводил к 1,5- и 2,8-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг в сутки наблюдалось 2,2- и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Поскольку одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина, препарат следует с осторожностью применять с мощными ингибиторами CYP3А4. Препарат не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3А4 пациентам с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6, или тем, кто уже применяет мощные ингибиторы CYP2D6. Одновременное применение препарата с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3А4) приводило к приблизительно 2,2-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина и приблизительно 1,6-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. Следует с осторожностью применять препарат с умеренными ингибиторами CYP3А4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 часов), отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялась. Препарат можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг в сутки), приводило к 1,3- и 1,6-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Препарат можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6. Влияние ферментов-индукторов на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином), которые могут уменьшать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Другие взаимодействия

Солифенацин

Солифенацин может уменьшать эффект лекарственных средств, которые стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием этих CYP-ферментов. Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона, хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, однако поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, является приемлемым одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследования тамсулозина in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием данных CYP-ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Особенности применения

Лекарственное средство Уровазол следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами; риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, при грыже пищеводного отверстия диафрагмы / гастроэзофагеальном рефлюксе и/или одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или усугубить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

Перед началом лечения необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При наличии инфекции мочевых путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, такими как ранее установленный синдром удлиненного QT и гипокалиемия, при лечении солифенацином сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и трепетание / мерцание желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат и тамсулозин, сообщалось о развитии ангионевротического отека (отека Квинке) с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке применение лекарственного средства необходимо прекратить и в дальнейшем не принимать препарат. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение. У некоторых пациентов, получавших солифенацина сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. При возникновении анафилактических реакций прием лекарственного средства следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение артериального давления, в результате чего редко может наблюдаться обморок. Пациентов, которые начали применение лекарственного средства, следует предупредить, что при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) они должны сесть или лечь до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозина гидрохлорид во время операции по поводу катаракты или глаукомы, а также при предшествующем лечении тамсулозина гидрохлоридом, отмечался синдром атоничной зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства у пациентов, которым назначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения лекарственного средства за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, однако достоверно не установлена польза от прекращения лечения. В предоперационном периоде хирурги и офтальмологи при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны выяснить у пациентов, принимают ли они в настоящее время или ранее принимали лекарственное средство, чтобы обеспечить соответствующие меры по лечению возможного возникновения IFIS во время операции.

Лекарственное средство Уровазол следует с осторожностью применять при одновременном приеме с умеренными и сильными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), его не следует назначать в комбинации со сильными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, пациентам с наличием фенотипа со сниженным уровнем CYP2D6 или пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Лекарственное средство не показано для применения женщинами.

Фертильность

Влияние лекарственного средства на фертильность не оценивалось. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не выявили вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Расстройства эякуляции отмечались при краткосрочных и длительных клинических исследованиях тамсулозина. В пострегистрационный период сообщалось о расстройствах эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточности эякуляции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, утомление и (редко) повышенная сонливость, которые могут негативно влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины, включая пожилых мужчин

Принимать внутрь по 1 таблетке лекарственного средства (6 мг/0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Максимальная суточная доза лекарственного средства составляет 1 таблетка (6 мг/0,4 мг). Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая и не измельчая.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства не изучалось, однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство можно назначать пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) применять лекарственное средство следует с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство можно назначать пациентам с лёгкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью ≤7). Пациентам со средней степенью тяжести печеночной недостаточности (оценка по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять лекарственное средство с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью >9).

Умеренные и сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети

Лекарственное средство не предназначено для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Передозировка при применении комбинации силденафина и тамсулозина может потенциально привести к тяжёлому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Наибольшие дозы, принятые случайно в ходе клинических исследований, соответствовали 126 мг сукцината силденафина и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приёме в течение 16 дней лечения отмечалась лёгкая сухость во рту.

Лечение

При передозировке пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным в течение первого часа после приёма лекарственного средства, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки силденафина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжёлое антихолинергическое воздействие на центральную нервную систему, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственной вентиляции лёгких;
• тахикардия: симптоматическое лечение при необходимости; бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и при передозировке других антимускариновых средств, при передозировке следует особое внимание уделять пациентам с установленным риском развития удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и одновременном применении лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT), а также пациентам с ранее существовавшими сердечными заболеваниями (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую артериальную гипотензию, которая может возникнуть при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Побочные реакции

Лекарственное средство может вызывать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5 %), запор (3,2 %) и диспепсия (включая боль в животе (2,4 %)). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4 %), затуманенное зрение (1,2 %), утомление (1,2 %) и нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию (1,5 %)). Наиболее серьезной побочной реакцией на лекарственное средство, наблюдавшейся при проведении клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3 %, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В таблицу включены побочные реакции, характерные для силфенацина и тамсулозина, указанные в кратких характеристиках этих лекарственных средств.

*По данным после регистрации применения. Поскольку о данных явлениях сообщалось спонтанно в период после регистрации, частоту явлений и причинно-следственную связь достоверно установить невозможно.

** По данным после регистрации применения; отмечались во время операций по поводу катаракты и глаукомы.

*** См. раздел «Особенности применения».

Безопасность при применении лекарственного средства при длительном применении

Профиль побочных реакций, наблюдавшихся при лечении продолжительностью до одного года, был близок к зарегистрированным реакциям, отмечавшимся во время проведения 12-недельного исследования.

Пациенты пожилого возраста

Лекарственное средство показано для лечения симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с ДГПЖ, у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования проводились у пациентов в возрасте от 45 до 91 года, средний возраст — 65 лет. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста подобны реакциям в популяции более молодого возраста.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Адамед Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Маршала Юзефа Пилсудского 5, Пабянице, 95-200, Польша.