ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO UROVAZOL (UROVAZOL)

Composizione:

principi attivi: succinato di solifenacina, cloridrato di tamsulosina;

1 compressa contiene 6 mg di succinato di solifenacina, corrispondente a 4,5 mg di solifenacina, e 0,4 mg di cloridrato di tamsulosina, corrispondente a 0,37 mg di tamsulosina;

eccipienti: macrogol 7 000 000, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, fosfato bibasico di calcio, cellulosa silicatata microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione.

Rivestimento filmogeno Opadry 03F45072 Red: ipromellosa, macrogol 8000, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con un film di colore rosso, con incisione «6 04» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati in urologia. Alfa-bloccanti. Codice ATC G04C A53.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Urovasoile è un medicinale combinato contenente due principi attivi: solifenacina e tamsulosina. Questi principi attivi hanno meccanismi d'azione indipendenti e complementari per il trattamento dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) nella iperplasia prostatica benigna (BPH), in presenza di sintomi di riempimento della vescica. La solifenacina è un antagonista muscarinico selettivo e competitivo, privo di affinità per altri recettori, enzimi o canali ionici. La solifenacina presenta la più alta affinità per i recettori muscarinici M3 e un'affinità inferiore per i recettori muscarinici M1 e M2.

La tamsulosina è un bloccante dei recettori alfa1-adrenergici. La tamsulosina si lega in modo selettivo e competitivo ai recettori alfa1-adrenergici postsinaptici, in particolare ai sottotipi alfa1A e alfa1D, responsabili del rilassamento della muscolatura liscia del tratto urinario inferiore. La solifenacina allevia i sintomi di riempimento della vescica (sintomi irritativi), associati all'azione dell'acetilcolina che attiva i recettori colinergici M3 nella vescica. L'acetilcolina stimola la funzione contrattile della parete della vescica, manifestandosi con impulsi urgenti alla minzione o incontinenza urinaria.

La tamsulosina migliora i sintomi di svuotamento, aumentando la velocità massima del flusso urinario, riduce i sintomi di ostruzione rilassando la muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e dell'uretra. Migliora anche il riempimento della vescica.

Farmacocinetica

Gli studi di biodisponibilità dopo somministrazione ripetuta hanno dimostrato che la farmacocinetica del medicinale è comparabile a quella dell'assunzione concomitante di solifenacina e tamsulosina.

Assorbimento. Dopo somministrazione ripetuta, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) della solifenacina varia tra 4,27 e 4,76 ore in diversi studi, mentre per la tamsulosina varia tra 3,47 e 5,65 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) della solifenacina è variata tra 26,5 e 32,0 ng/ml, mentre per la tamsulosina tra 6,56 e 13,3 ng/ml. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della solifenacina sono oscillati tra 528 e 601 ng•h/ml, mentre per la tamsulosina tra 97,1 e 222 ng•h/ml. La biodisponibilità assoluta della solifenacina è di circa il 90%, mentre la tamsulosina viene assorbita per il 70-79% della dose somministrata. Sono stati condotti studi sul medicinale dopo somministrazione di dose singola in concomitanza con alimenti, durante un pasto a basso contenuto di grassi, con una colazione ipocalorica e con un pasto ad alto contenuto di grassi e una colazione ipercalorica. Dopo un pasto ricco di grassi e una colazione ipercalorica, si è osservato un aumento del parametro Cmax della tamsulosina del 54% rispetto all'assunzione a digiuno, con un aumento dell'AUC del 33%. La farmacocinetica della solifenacina non cambia con l'assunzione di cibo a basso contenuto di grassi, con una colazione ipocalorica o con un pasto ad alto contenuto di grassi e una colazione ipercalorica. L'assunzione concomitante di solifenacina e tamsulosina OCAS determina un aumento della Cmax di 1,19 volte e un aumento dell'AUC della tamsulosina di 1,24 volte rispetto all'AUC della tamsulosina OCAS in monoterapia. Non sono stati osservati effetti della tamsulosina sulla farmacocinetica della solifenacina.

Eliminazione. Dopo una dose singola, il periodo di emivita (t1/2) della solifenacina varia tra 49,5 e 53 ore, mentre per la tamsulosina tra 12,8 e 14 ore. L'uso ripetuto di verapamil alla dose di 240 mg assunto contemporaneamente al medicinale determina un aumento della solifenacina: Cmax del 60% e AUC del 63%, mentre per la tamsulosina Cmax aumenta fino al 115% e l'AUC fino al 122%. Queste variazioni di Cmax e AUC non sono clinicamente rilevanti. L'analisi dei dati farmacocinetici durante gli studi clinici di fase III mostra una variabilità nella farmacocinetica della tamsulosina in relazione all'età, all'altezza e alla concentrazione plasmatica di α1-glicoproteina acida. L'aumento dell'AUC è associato a un aumento dell'α1-glicoproteina acida e dell'età, mentre la riduzione dell'AUC è associata a una riduzione dell'altezza. Inoltre, un aumento dei livelli di gamma-glutamiltranspeptidasi è associato ad alti valori di AUC. Queste variazioni dell'AUC non sono clinicamente significative. Le informazioni sulla farmacocinetica dei principi attivi del medicinale combinato integrano le proprietà farmacocinetiche di questo medicinale.

Solifenacina

Assorbimento. Il tmax non dipende dalla dose ed è compreso tra 3 e 8 ore dopo l'assunzione di più dosi. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della solifenacina dopo somministrazione endovenosa è di circa 600 l. Circa il 98% della solifenacina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Biocinetica. La solifenacina è metabolizzata lentamente e presenta un basso effetto di primo passaggio. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite CYP3A4. Tuttavia, esistono percorsi metabolici alternativi che possono influenzare il metabolismo della solifenacina. La clearance sistemica della solifenacina è di circa 9,5 l/ora. Dopo somministrazione orale, nel plasma sono stati rilevati (oltre alla solifenacina) un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina).

Eliminazione. Dopo una dose singola di 10 mg di solifenacina marcata con 14C, circa il 70% della radioattività è stata ritrovata nell'urina e il 23% nelle feci entro 26 giorni. Nell'urina, circa l'11% della radioattività è stata rilevata in forma invariata come principio attivo, circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Tamsulosina

Assorbimento. Per la tamsulosina in forma OCAS, il tmax si trova nell'intervallo tra 4 e 6 ore dopo più dosi di 0,4 mg al giorno. Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 57%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della tamsulosina dopo somministrazione endovenosa è di circa 16 l. Circa il 99% della tamsulosina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Biocinetica. La tamsulosina presenta un basso effetto di primo passaggio ed è metabolizzata lentamente. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite CYP3A4 e CYP2D6. La clearance sistemica della tamsulosina è di circa 2,9 l/ora. La maggior parte della tamsulosina somministrata è presente nel plasma in forma invariata. Nessun metabolita è risultato più attivo della sostanza originale.

Eliminazione. Dopo una dose singola di 0,2 mg di tamsulosina marcata con 14C, dopo una settimana di trattamento, circa il 76% della radioattività è stata eliminata con le urine e il 21% con le feci. Nell'urina è stato rilevato circa il 9% della radioattività in forma invariata come tamsulosina, circa il 16% come solfato di o-diethyl-tamsulosina e l'8% come acido o-etossifenossiacetico.

Pazienti anziani. Negli studi di farmacologia clinica e biodisponibilità, l'età dei pazienti variava tra 19 e 79 anni. Dopo l'assunzione del medicinale, le concentrazioni più elevate sono state osservate nei pazienti anziani, sebbene i valori individuali fossero quasi completamente sovrapponibili a quelli dei pazienti più giovani. Il medicinale può essere utilizzato anche nei pazienti anziani.

Insufficienza renale. Il medicinale può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato, ma si deve usare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave. La farmacocinetica del medicinale non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale. I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza renale specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina. AUC e Cmax della solifenacina nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato differiscono lievemente dai corrispondenti valori nei volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤30 ml/min) l'esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento della Cmax è di circa il 30%, dell'AUC di oltre il 100% e del t1/2 di oltre il 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra la clearance della creatinina e la clearance della solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Tamsulosina. È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 6 pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato (30 ≥ clearance della creatinina <70 ml/min/1,73 m²) o da moderata a grave (<30 ml/min/1,73 m²) e in 6 volontari sani (clearance della creatinina >90 ml/min/1,73 m²). Sono state osservate variazioni della concentrazione plasmatica totale di tamsulosina dovute a modifiche del legame con l'α1-glicoproteina acida; la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato e il clearance intrinseco sono rimasti relativamente stabili. La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml/min/1,73 m²) non è stata studiata.

Insufficienza epatica. Il medicinale può essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e medio, ma è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave. La farmacocinetica del medicinale non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale. I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza epatica specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado medio (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il t1/2 raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Tamsulosina. È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 8 pazienti con insufficienza epatica di grado medio (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) e in 8 volontari sani. Sono state osservate variazioni della concentrazione plasmatica totale di tamsulosina dovute a modifiche del legame con l'α1-glicoproteina acida; la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato non è significativamente cambiata, mentre il clearance intrinseco della tamsulosina inattiva è variato moderatamente (32%). La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (impulsi urgenti a urinare, minzione più frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento della vescica (sintomi ostruttivi) associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini in cui la monoterapia si è dimostrata inefficace.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Emodialisi. Insufficienza epatica grave. Insufficienza renale grave, in presenza di trattamento con potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, ad esempio chetoconazolo. Alterazioni epatiche moderate, in presenza di trattamento con potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio chetoconazolo. Gravi malattie gastrointestinali (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di queste patologie. Anamnesi di ipotensione ortostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'uso concomitante del medicinale Urovasoile con altri medicinali dotati di attività anticolinergica può determinare un effetto terapeutico e reazioni avverse più marcati. L'intervallo tra l'assunzione di tali medicinali dovrebbe essere di circa una settimana. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto con l'uso concomitante di agonisti dei recettori colinergici.

Interazioni con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6

L'assunzione concomitante di solifenacina con chetoconazolo (potente inibitore del CYP3A4) alla dose di 200 mg al giorno ha determinato un aumento di 1,4 e 2 volte rispettivamente della Cmax e dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetoconazolo alla dose di 400 mg al giorno ha determinato un aumento di 1,5 e 2,8 volte rispettivamente della Cmax e dell'AUC della solifenacina. L'assunzione concomitante di tamsulosina con chetoconazolo alla dose di 400 mg al giorno ha determinato un aumento di 2,2 e 2,8 volte rispettivamente della Cmax e dell'AUC della tamsulosina. Poiché l'uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, ritonavir, nelfinavir e itraconazolo, può portare a un'esposizione aumentata sia della solifenacina che della tamsulosina, il medicinale deve essere usato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4. Il medicinale non deve essere usato contemporaneamente con potenti inibitori del CYP3A4 nei pazienti con fenotipo a basso metabolismo del CYP2D6 o in quelli già in trattamento con potenti inibitori del CYP2D6. L'uso concomitante del medicinale con verapamil (inibitore moderato del CYP3A4) ha determinato un aumento di circa 2,2 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina e di circa 1,6 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina. Il medicinale deve essere usato con cautela in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di tamsulosina con cimetidina, un inibitore debole del CYP3A4 (400 mg ogni 6 ore), ha determinato un aumento di 1,44 volte dell'AUC della tamsulosina, mentre la Cmax non è risultata significativamente modificata. Il medicinale può essere usato contemporaneamente con inibitori deboli del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di tamsulosina con paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6 (20 mg al giorno), ha determinato un aumento di 1,3 e 1,6 volte rispettivamente della Cmax e dell'AUC della tamsulosina. Il medicinale può essere usato contemporaneamente con inibitori del CYP2D6. L'effetto degli induttori enzimatici sulle proprietà farmacocinetiche della solifenacina e della tamsulosina non è stato studiato. Poiché solifenacina e tamsulosina sono metabolizzate dal CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina), che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di solifenacina e tamsulosina.

Altre interazioni

Solifenacina

La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la motilità gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride. Negli studi in vitro sulla solifenacina si è osservato che, a concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce i CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4; pertanto non sono attese interazioni tra solifenacina e medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP. L'assunzione di solifenacina non modifica la farmacocinetica della warfarina R o S né il loro effetto sul tempo di protrombina. È stato dimostrato che l'assunzione di solifenacina non influisce praticamente sulla farmacocinetica della digossina.

Tamsulosina

L'uso concomitante di tamsulosina con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici può determinare un effetto ipotensivo. Negli studi in vitro, la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano non è risultata modificata dall'uso concomitante di diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina o warfarina. La tamsulosina non modifica la frazione libera di diazepam, propranololo, triclorometiazide o clormadinone, anche se diclofenac e warfarin possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina. L'uso concomitante con furosemide determina una riduzione del livello plasmatico di tamsulosina, ma poiché tale livello rimane entro il range terapeutico, l'associazione tra tamsulosina e furosemide è considerata accettabile. Studi in vitro sulla tamsulosina hanno mostrato che, a concentrazioni terapeuthe, la tamsulosina non inibisce in modo significativo i CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Pertanto non sono attese interazioni tra tamsulosina e medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP. Non sono stati riportati casi di interazione tra tamsulosina e atenololo, enalapril o teofillina.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Il medicinale Urovasoile deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale, con rischio di ritenzione urinaria, con disturbi ostruttivi gastrointestinali, con rischio di riduzione della motilità gastrointestinale, con ernia iatale / reflusso gastroesofageo e/o con assunzione contemporanea di medicinali che possono causare o aggravare lo sviluppo di esofagite (ad esempio, bifosfonati), nonché in caso di neuropatia autonomica.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario valutare altre possibili cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). In caso di infezione delle vie urinarie, deve essere prescritta un’appropriata terapia antibiotica.

In pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come sindrome del QT prolungato precedentemente diagnosticata e ipokaliemia, durante il trattamento con solifenacina succinato sono stati osservati prolungamento dell'intervallo QT e torsione di punta (torsade de pointes).

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato e tamsulosina sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di angioedema, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente e non deve essere ripresa in futuro. Devono essere adottate le misure opportune e deve essere iniziata la terapia necessaria. In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e devono essere adottate le misure opportune e la terapia necessaria.

Come con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici, in singoli casi il trattamento con tamsulosina può causare abbassamento della pressione arteriosa, con rara comparsa di svenimento. I pazienti che iniziano il trattamento devono essere avvertiti di sedersi o sdraiarsi in caso di comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza) fino alla scomparsa dei sintomi.

In alcuni pazienti che assumevano cloridrato di tamsulosina durante un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma o che avevano ricevuto in precedenza trattamento con cloridrato di tamsulosina, è stato osservato il cosiddetto sindrome dell'iride flaccida (IFIS, floppy iris syndrome), una variante del sindrome della pupilla stretta. L'IFIS può aumentare il rischio di complicanze oftalmologiche durante e dopo l'intervento chirurgico. Pertanto, non è raccomandato iniziare il trattamento con questo medicinale in pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma. L’interruzione del trattamento con il medicinale due settimane prima dell’intervento chirurgico per cataratta o glaucoma è teoricamente considerata utile, ma non è stata dimostrata con certezza l’efficacia di tale interruzione. Durante il periodo preoperatorio, chirurghi e oftalmologi, quando pianificano un intervento per cataratta o glaucoma, devono chiedere ai pazienti se stanno assumendo attualmente o hanno assunto in precedenza il medicinale, al fine di adottare le misure terapeutiche adeguate in caso di possibile insorgenza di IFIS durante l'intervento.

Il medicinale Urovasoile deve essere usato con cautela in caso di assunzione contemporanea di inibitori moderati e potenti del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»); non deve essere somministrato in combinazione con inibitori potenti del CYP3A4, ad esempio chetokonazolo, né in pazienti con fenotipo a ridotta attività del CYP2D6 o in pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6, come la paroxetina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Il medicinale non è indicato per l’uso in donne.

Fertilità

L’effetto del medicinale sulla fertilità non è stato valutato. Studi su animali con solifenacina o tamsulosina non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce.

Alterazioni dell’eiaculazione sono state osservate negli studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati disturbi dell’eiaculazione, eiaculazione retrograda e anejaculazione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di reazioni come capogiri, offuscamento della vista, affaticamento e (raramente) sonnolenza, che potrebbero influire negativamente sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio

Adulti maschi, compresi gli anziani

Assumere per via orale 1 compressa di medicinale (6 mg/0,4 mg) una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

La dose massima giornaliera del medicinale è di 1 compressa (6 mg/0,4 mg). Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle né frantumarle.

Pazienti con insufficienza renale

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del medicinale non è stato studiato, tuttavia è ben noto l'effetto sui singoli principi attivi del medicinale (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Il medicinale può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina >30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min) il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del medicinale non è stato studiato. Tuttavia, è ben noto l'effetto sui singoli principi attivi del medicinale (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Il medicinale può essere somministrato ai pazienti con lieve compromissione epatica (punteggio Child-Pugh ≤7). Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (punteggio Child-Pugh 7–9) il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (punteggio Child-Pugh >9).

Inibitori moderati e potenti del citocromo P450 3A4

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente trattamenti con inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (come verapamil, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, itraconazolo).

Bambini

Il medicinale non è indicato per l'uso in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio

Sintomi

Uno sovradosaggio con la combinazione di solifenacina e tamsulosina potrebbe potenzialmente causare un grave effetto anticolinergico con sviluppo di ipotensione arteriosa acuta. Le dosi più elevate assunte accidentalmente durante studi clinici corrispondevano a 126 mg di solifenacina succinato e 5,6 mg di cloridrato di tamsulosina. Queste dosi sono state ben tollerate, con solo lieve secchezza orale osservata dopo 16 giorni di trattamento.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile lavare lo stomaco entro la prima ora dopo l'assunzione del medicinale, ma non si deve indurre il vomito.

I sintomi da sovradosaggio di solifenacina, come per altri farmaci anticolinergici, possono essere trattati come segue:

• grave effetto anticolinergico sul sistema nervoso centrale, allucinazioni o altri disturbi marcati: trattamento con fisostigmina o carbacolo;
• convulsioni o marcata eccitabilità: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione artificiale;
• tachicardia: trattamento sintomatico, se necessario; i beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela, poiché un sovradosaggio concomitante di tamsulosina potrebbe potenzialmente causare grave ipotensione arteriosa;
• ritenzione urinaria: cateterizzazione.

Come per l'uso di altri agenti antimuscarinici, in caso di sovradosaggio si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con rischio accertato di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, ipokaliemia, bradicardia e uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT) e a pazienti con patologie cardiache preesistenti (ad esempio, ischemia miocardica, aritmia, insufficienza cardiaca).

L'ipotensione arteriosa acuta, che può verificarsi in caso di sovradosaggio di tamsulosina, deve essere trattata sintomaticamente. Poiché il tamsulosina è fortemente legato alle proteine plasmatiche, l'emodialisi è poco probabile che sia efficace.

Effetti indesiderati

Il medicinale può causare effetti indesiderati anticolinergici di lieve e moderata entità. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati secchezza della bocca (9,5%), stitichezza (3,2%) e dispepsia (incluso dolore addominale (2,4%)). Altri effetti indesiderati frequenti sono stati capogiri (1,4%), offuscamento della vista (1,2%), affaticamento (1,2%) e disturbi dell’eiaculazione (inclusa eiaculazione retrograda (1,5%)). L’effetto indesiderato più grave osservato durante gli studi clinici è stata la ritenzione urinaria acuta (0,3%, non frequente). La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Nella tabella sono incluse le reazioni avverse caratteristiche del solifenacina e della tamsulosina, indicate nelle informazioni riassuntive di questi medicinali.

*Dati provenienti dall'uso post-registrazione. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente nel periodo post-marketing, la frequenza degli eventi e il rapporto di causalità non possono essere stabiliti con certezza.

** Dati provenienti dall'uso post-registrazione; osservati durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma.

*** Vedere la sezione «Precauzioni per l'uso».

Sicurezza nell'uso a lungo termine

Il profilo delle reazioni avverse osservate durante il trattamento fino a un anno di durata è risultato simile a quello delle reazioni registrate durante lo studio di 12 settimane.

Pazienti anziani

Il medicinale è indicato per il trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (urgenza minzionale, minzione frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento della vescica (sintomi ostruttivi) associati all'IPB, osservati in pazienti anziani. Gli studi clinici sono stati condotti su pazienti di età compresa tra 45 e 91 anni, con un'età media di 65 anni. Le reazioni avverse nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nella popolazione più giovane.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore

Adamed Pharma S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Via Józefa Piłsudskiego 5, Pabianice, 95-200, Polonia.