INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UROVAZOL (UROVAZOL)

Composición:

Principios activos: succinato de solifenacina, clorhidrato de tamsulosina;

1 tableta contiene 6 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 4,5 mg de solifenacina, y 0,4 mg de clorhidrato de tamsulosina, equivalente a 0,37 mg de tamsulosina;

Excipientes: polietilenglicol 7 000 000, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, fosfato de calcio hidrógeno, celulosa microcristalina silicatada, hidroxipropilcelulosa baja sustituida.

Recubrimiento filmógeno Opadry 03F45072 Red: hipromelosa, polietilenglicol 8000, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con una película de color rojo, con la inscripción «6 04» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en urología. Bloqueadores alfa-adrenérgicos. Código ATC G04C A53.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Urowasol es un medicamento combinado que contiene dos principios activos: solifenacina y tamsulosina. Estos principios activos tienen mecanismos de acción independientes y complementarios para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS) en la hiperplasia benigna de próstata (HBP), cuando están presentes síntomas de llenado vesical. La solifenacina es un antagonista competitivo selectivo de los receptores muscarínicos, sin afinidad por otros receptores, enzimas ni canales iónicos. La solifenacina presenta la mayor afinidad por los receptores muscarínicos M3 y menor afinidad por los receptores muscarínicos M1 y M2.

La tamsulosina es un bloqueante de los receptores adrenérgicos alfa1. La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores adrenérgicos alfa1 postsinápticos, especialmente a los subtipos alfa1A y alfa1D, responsables del relajamiento de la musculatura lisa del tracto urinario inferior. La solifenacina alivia los síntomas de llenado vesical (síntomas irritativos) relacionados con la acción de la acetilcolina, que activa los receptores colinérgicos M3 en la vejiga urinaria. La acetilcolina activa la función contráctil de la pared de la vejiga, manifestándose como urgencia miccional o incontinencia urinaria.

La tamsulosina mejora los síntomas de vaciamiento, aumentando la velocidad máxima del flujo urinario, y reduce los síntomas de obstrucción al relajar la musculatura lisa de la próstata, el cuello vesical y la uretra. Asimismo, mejora el llenado de la vejiga urinaria.

Farmacocinética

Los estudios de biodisponibilidad tras administración múltiple mostraron que la farmacocinética del medicamento es comparable a la farmacocinética tras la administración simultánea de solifenacina y tamsulosina.

Absorción. Tras la administración múltiple del medicamento, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de solifenacina varía entre 4,27 y 4,76 horas en diferentes estudios, y el de tamsulosina entre 3,47 y 5,65 horas, respectivamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) de solifenacina osciló entre 26,5 y 32,0 ng/ml, y la de tamsulosina entre 6,56 y 13,3 ng/ml. Los valores del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de solifenacina variaron entre 528 y 601 ng•h/ml, y los de tamsulosina entre 97,1 y 222 ng•h/ml. La biodisponibilidad absoluta de solifenacina es aproximadamente del 90 %, mientras que la tamsulosina se absorbe entre el 70 % y el 79 % de la dosis administrada. Se realizó un estudio del medicamento tras la administración de una dosis única junto con alimentos, durante una comida baja en grasa, con un desayuno bajo en calorías y con una comida alta en grasa y un desayuno alto en calorías. Tras la ingesta de una comida rica en grasa y un desayuno alto en calorías, se observó un aumento del 54 % en el parámetro Cmax de tamsulosina en comparación con la administración en ayunas, y un aumento del 33 % en la AUC. La farmacocinética de la solifenacina no se modifica al administrarse con alimentos bajos en grasa, con un desayuno bajo en calorías ni con alimentos ricos en grasa y un desayuno alto en calorías. La administración simultánea de solifenacina y tamsulosina en forma OCAS provoca un aumento de la Cmax de tamsulosina en un 1,19 veces y un aumento de la AUC en un 1,24 veces en comparación con la tamsulosina OCAS en monoterapia. No se han observado indicios de influencia de la tamsulosina sobre la farmacocinética de la solifenacina.

Eliminación. Tras la administración única del medicamento, el periodo de semieliminación (t1/2) de solifenacina osciló entre 49,5 y 53 horas, y el de tamsulosina entre 12,8 y 14 horas. La administración múltiple de verapamilo a una dosis de 240 mg simultáneamente con el medicamento provoca un aumento de la Cmax de solifenacina en un 60 % y de la AUC en un 63 %, mientras que en tamsulosina la Cmax aumenta hasta un 115 % y la AUC hasta un 122 %. Los cambios en Cmax y AUC no son clínicamente relevantes. El análisis de los datos farmacocinéticos durante la fase III de los estudios clínicos muestra variabilidad en la farmacocinética de tamsulosina en función de la edad, la altura y la concentración plasmática de α1-glicoproteína ácida. El aumento de la AUC se asocia con un incremento de α1-glicoproteína ácida y de la edad, mientras que la disminución de la AUC se asocia con una reducción de la altura. Además, el aumento de los niveles de gamma-glutamiltransferasa se relaciona con valores AUC más elevados. Estos cambios en los valores de AUC no son clínicamente relevantes. La información sobre la farmacocinética de los principios activos del medicamento combinado complementa las propiedades farmacocinéticas de este medicamento.

Solifenacina

Absorción. El tmax no depende de la dosis y oscila entre 3 y 8 horas tras la administración de varias dosis. Los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %.

Disposición. El volumen de distribución de la solifenacina tras la administración intravenosa del medicamento es aproximadamente de 600 l. Aproximadamente el 98 % de la solifenacina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Biometabolismo. La solifenacina se metaboliza lentamente y presenta un bajo efecto de primer paso. La solifenacina se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante la participación de CYP3A4. Sin embargo, existen vías alternativas de metabolismo que pueden influir en el metabolismo de la solifenacina. El aclaramiento sistémico de la solifenacina es aproximadamente de 9,5 l/h. Tras la administración oral, además de la solifenacina, se detectó en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 10 mg de solifenacina marcada con 14C, aproximadamente el 70 % de la radiactividad se detectó en la orina y el 23 % en las heces durante 26 días. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radiactividad se encontró en forma inalterada como principio activo, aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Tamsulosina

Absorción. Para la tamsulosina en forma OCAS, el tmax se encuentra entre 4 y 6 horas tras varias dosis de 0,4 mg al día. La Cmax y la AUC aumentan proporcionalmente con la dosis entre 0,4 y 1,2 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 57 %.

Disposición. El volumen de distribución de la tamsulosina tras la administración intravenosa es aproximadamente de 16 l. Aproximadamente el 99 % de la tamsulosina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Biometabolismo. La tamsulosina presenta un bajo efecto de primer paso y se metaboliza lentamente. La tamsulosina se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante la participación de CYP3A4 y CYP2D6. El aclaramiento sistémico de la tamsulosina es aproximadamente de 2,9 l/h. La mayor parte de la tamsulosina administrada está presente en plasma en forma inalterada. Ninguno de los metabolitos es más activo que la sustancia original.

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 0,2 mg de tamsulosina marcada con 14C, tras una semana de tratamiento, aproximadamente el 76 % de la radiactividad se eliminó por orina y el 21 % por heces. En la orina se detectó aproximadamente el 9 % de la radiactividad en forma inalterada como tamsulosina, aproximadamente el 16 % como sulfato de o-dietilada tamsulosina y el 8 % como ácido o-etoxifenoxiacético.

Pacientes de edad avanzada. En los estudios de farmacología clínica y biodisponibilidad, la edad de los pacientes osciló entre 19 y 79 años. Tras la administración del medicamento, las concentraciones más altas se observaron en pacientes de edad avanzada, aunque los valores individuales casi coincidieron completamente con los de pacientes más jóvenes. El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal. El medicamento puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, pero debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética del medicamento no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal. Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre insuficiencia renal específica para cada principio activo del medicamento.

Solifenacina. La AUC y la Cmax de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no difieren significativamente de los valores en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min), la exposición a solifenacina es significativamente mayor: el aumento de la Cmax es aproximadamente del 30 %, la AUC más del 100 % y el t1/2 más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Tamsulosina. Se realizó una comparación de la farmacocinética de tamsulosina en 6 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (30 ≥ aclaramiento de creatinina <70 ml/min/1,73 m²) o de moderada a grave (<30 ml/min/1,73 m²) y en 6 voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >90 ml/min/1,73 m²). Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a cambios en la unión a α1-glicoproteína ácida; la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina, así como el aclaramiento intrínseco, permanecieron relativamente estables. La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min/1,73 m²) no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática. El medicamento puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, pero está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. La farmacocinética del medicamento no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal. Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre insuficiencia hepática específica para cada principio activo del medicamento.

Solifenacina. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh), la Cmax no cambia, la AUC aumenta un 60 % y el t1/2 se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Tamsulosina. Se realizó una comparación de la farmacocinética de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh) y en 8 voluntarios sanos. Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a cambios en la unión a α1-glicoproteína ácida; la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina no cambió significativamente, y el aclaramiento intrínseco de tamsulosina inactiva cambió moderadamente (32 %). La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga urinaria (urgencia miccional, micción más frecuente) de intensidad moderada a grave y de los síntomas de vaciado de la vejiga urinaria (síntomas obstructivos) asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en hombres en los que no ha sido eficaz la monoterapia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hemodiálisis.

Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave, en la que se administren potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4, como el ketoconazol. Alteraciones hepáticas moderadas, cuando también se administren potentes inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol. Enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, y presencia de riesgo de desarrollar estas enfermedades. Antecedentes de hipotensión ortostática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante del medicamento Urovazol con otros medicamentos con actividad anticolinérgica puede provocar un efecto terapéutico y reacciones adversas más pronunciadas. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de aproximadamente una semana. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y CYP2D6

La administración concomitante de solifenacina con ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) a una dosis de 200 mg al día provocó un aumento de 1,4 y 2 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg al día provocó un aumento de 1,5 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina. Con la administración concomitante de tamsulosina con ketoconazol a una dosis de 400 mg al día, se observó un aumento de 2,2 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. Dado que la administración concomitante con potentes inhibidores del CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, puede provocar un aumento en la exposición tanto de solifenacina como de tamsulosina, el medicamento debe administrarse con precaución junto con potentes inhibidores del CYP3A4. No se debe administrar el medicamento concomitantemente con potentes inhibidores del CYP3A4 a pacientes con fenotipo de metabolismo lento del CYP2D6 o que ya estén tomando potentes inhibidores del CYP2D6. La administración concomitante del medicamento con verapamilo (inhibidor moderado del CYP3A4) provocó un aumento aproximado de 2,2 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina y un aumento aproximado de 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de solifenacina. Se debe tener precaución al administrar el medicamento con inhibidores moderados del CYP3A4.

Con la administración concomitante de tamsulosina y cimetidina, un inhibidor débil del CYP3A4 (400 mg cada 6 horas), se observó un aumento de 1,44 veces en el AUC de tamsulosina, mientras que la Cmáx no cambió significativamente. El medicamento puede administrarse concomitantemente con inhibidores débiles del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6 (20 mg al día), provocó un aumento de 1,3 y 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. El medicamento puede administrarse concomitantemente con inhibidores del CYP2D6. No se ha estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre las propiedades farmacocinéticas de solifenacina y tamsulosina. Dado que solifenacina y tamsulosina se metabolizan mediante el CYP3A4, es posible que se produzcan interacciones farmacocinéticas con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina), que podrían reducir la concentración plasmática de solifenacina y tamsulosina.

Otras interacciones

Solifenacina

La solifenacina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida. En estudios in vitro con solifenacina, se observó que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4, por lo que no se esperan interacciones entre la solifenacina y medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas CYP. La administración de solifenacina no modifica la farmacocinética de la R-varfarina o la S-varfarina ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. Se ha demostrado que la administración de solifenacina apenas afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Tamsulosina

La administración concomitante de tamsulosina con otros bloqueantes de los receptores alfa1-adrenérgicos puede provocar un efecto hipotensor. En estudios in vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no cambió con la administración concomitante de medicamentos como diazepam, propranolol, clortalidona, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina o warfarina. La tamsulosina no modifica la fracción libre de diazepam, propranolol, clortalidona o clormadinona, aunque el diclofenaco y la warfarina podrían aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina. La administración concomitante con furosemida provoca una reducción en los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero dado que los niveles de tamsulosina permanecen dentro del rango terapéutico, se considera aceptable la administración concomitante de tamsulosina y furosemida. Los estudios in vitro con tamsulosina mostraron que, en concentraciones terapéuticas, la tamsulosina apenas inhibe las CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se esperan interacciones entre la tamsulosina y medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas CYP. No se han observado casos de interacción de la tamsulosina con la administración concomitante de atenolol, enalapril o teofilina.

Características de uso

El medicamento Uroval debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal, hernia de hiato / reflujo gastroesofágico y/o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan provocar o agravar el desarrollo de esofagitis (por ejemplo, bifosfonatos), así como en pacientes con neuropatía autonómica.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben evaluar otras posibles causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). En caso de infección del tracto urinario, debe administrarse un tratamiento antibacteriano adecuado.

En pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como síndrome previamente diagnosticado de QT prolongado e hipocaliemia, durante el tratamiento con succinato de solifenacina se han registrado casos de prolongación del intervalo QT y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina y tamsulosina, se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si se produce angioedema, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a administrarse. Se deben tomar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario. En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina, se han notificado reacciones anafilácticas. En caso de presentarse reacciones anafilácticas, la administración del medicamento debe interrumpirse y se deben tomar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario.

Como con otros bloqueadores de los receptores alfa-1, durante el tratamiento con tamsulosina puede producirse una disminución de la presión arterial, lo que en raras ocasiones puede provocar síncope. A los pacientes que comienzan el tratamiento se les debe advertir que deben sentarse o tumbarse ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad) hasta que los síntomas desaparezcan.

En algunos pacientes que recibieron clorhidrato de tamsulosina durante cirugía por cataratas o glaucoma, o que habían recibido tratamiento previo con clorhidrato de tamsulosina, se ha observado el síndrome de la pupila flácida (IFIS, variante del síndrome de la pupila pequeña). El síndrome IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oftalmológicas durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento con este medicamento en pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma. Suspender el medicamento dos semanas antes de la cirugía de cataratas o glaucoma se considera teóricamente beneficioso, aunque no se ha demostrado de forma concluyente la utilidad de esta medida. Durante el período preoperatorio, los cirujanos y oftalmólogos deben preguntar a los pacientes si están tomando actualmente o han tomado previamente este medicamento, con el fin de adoptar las medidas adecuadas para tratar posibles casos de IFIS durante la cirugía.

El medicamento Uroval debe administrarse con precaución cuando se toma simultáneamente con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, ni en pacientes con fenotipo de bajo nivel de CYP2D6, ni en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6, como la paroxetina.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto del medicamento sobre la fertilidad. Los estudios con solifenacina o tamsulosina en animales no revelaron efectos adversos sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo embrionario temprano.

Alteraciones de la eyaculación se han observado en estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina. Durante el período poscomercialización se han notificado alteraciones de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de reacciones como mareo, visión borrosa, fatiga y (rara vez) somnolencia excesiva, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Hombres adultos, incluyendo hombres de edad avanzada

Tomar por vía oral 1 comprimido del medicamento (6 mg/0,4 mg) 1 vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis máxima diaria del medicamento es de 1 comprimido (6 mg/0,4 mg). Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar ni triturar.

Pacientes con insuficiencia renal

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del medicamento no ha sido estudiado, sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»). El medicamento puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina >30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe superarse la dosis diaria máxima (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del medicamento no ha sido estudiado. Sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»). El medicamento puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación según la escala Child-Pugh ≤7). En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (puntuación según la escala Child-Pugh 7–9), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe superarse la dosis diaria máxima. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación según la escala Child-Pugh >9).

Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 (como verapamilo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol).

Niños

El medicamento no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis

Síntomas

La sobredosis al utilizar la combinación de solifenacina y tamsulosina podría provocar potencialmente un efecto anticolinérgico grave con desarrollo de hipotensión arterial aguda. Las dosis más altas administradas accidentalmente durante estudios clínicos fueron de 126 mg de succinato de solifenacina y 5,6 mg de clorhidrato de tamsulosina. Estas dosis fueron bien toleradas, observándose solo sequedad bucal leve tras 16 días de tratamiento.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico durante la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no debe provocarse el vómito.

Los síntomas de sobredosis de solifenacina, como ocurre con otros medicamentos anticolinérgicos, pueden tratarse de la siguiente manera:

• efecto anticolinérgico grave sobre el sistema nervioso central, alucinaciones u otros trastornos graves: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o excitabilidad marcada: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento con ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento sintomático si es necesario; los betabloqueantes deben usarse con precaución, ya que una sobredosis concomitante de tamsulosina podría provocar hipotensión arterial grave;
• retención urinaria: cateterización.

Como con otros agentes antimuscarínicos, en caso de sobredosis debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, con hipocaliemia, bradicardia y uso concomitante de medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT) y a enfermedades cardíacas preexistentes (por ejemplo, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca).

La hipotensión arterial aguda, que puede ocurrir en caso de sobredosis de tamsulosina, debe tratarse sintomáticamente. Dado que la tamsulosina se une muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis es poco probable que sea eficaz.

Reacciones adversas

El medicamento puede provocar reacciones adversas anticolinérgicas de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sequedad de boca (9,5 %), estreñimiento (3,2 %) y dispepsia (incluyendo dolor abdominal (2,4 %)). Con frecuencia también se observaron otras reacciones adversas como mareo (1,4 %), visión borrosa (1,2 %), fatiga (1,2 %) y trastornos de la eyaculación (incluyendo eyaculación retrógrada (1,5 %)). La reacción adversa más grave observada con el medicamento durante los estudios clínicos fue la retención aguda de orina (0,3 %, no frecuente). La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); no frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (no puede evaluarse con los datos disponibles).

En la tabla se incluyen reacciones adversas características del solifenacino y la tamsulosina, indicadas en las fichas técnicas de estos medicamentos.

* Datos procedentes del uso poscomercialización. Dado que estos eventos se notificaron espontáneamente durante el período poscomercialización, no puede determinarse con certeza la frecuencia ni la relación causal.

** Datos procedentes del uso poscomercialización; observados durante intervenciones quirúrgicas por cataratas y glaucoma.

*** Véase la sección «Instrucciones de uso».

Perfil de seguridad con uso prolongado

El perfil de reacciones adversas observadas durante tratamientos de hasta un año de duración fue similar al de las reacciones registradas durante el estudio de 12 semanas.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento está indicado para el tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción frecuente) de intensidad moderada a grave, y de los síntomas de vaciamiento de la vejiga (síntomas obstructivos) asociados a la HBP, en pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos se realizaron en pacientes de entre 45 y 91 años de edad, con una edad media de 65 años. Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a las observadas en la población más joven.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 15 comprimidos en blíster. 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Adamed Pharma S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Calle Mariscal Józef Piłsudski 5, Pabianice, 95-200, Polonia.