Урофосцин®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УРОФОСЦИНâ (UROFOSCIN)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 пакет-саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор апельсиновый, ароматизатор мандариновый, сахарин натрия, сахароза.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом ароматизатора мандаринового.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Урофосцинâ содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Урофосцинâ содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Поэтому он инактивирует фермент енолпируват-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также может снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков с фосфомицином трометамолом 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления >16 мм (на среде Мюллера–Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Только некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, очень низок.

Большинство мультирезистентных штаммов E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка также чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от всех других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, Урофосцин® снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может являться провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма дозы 50 мг/кг массы тела время достижения максимальной концентрации (t_max) составляет 2–2,5 часа, а максимальная концентрация (C_max) — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функциональных нарушений, при этом период полувыведения из плазмы крови (t_1/2) увеличивается (до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин, девочек в возрасте от 12 лет и женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает всасывание Урофосцина®, что приводит к уменьшению концентрации Урофосцина® в сыворотке крови и моче.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности витамина К у пациентов, принимавших антибиотики. К факторам риска относятся тяжелые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приемом препарата. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных о эффективности применения Урофосцина® у детей. Поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет, применять лекарственное средство данной возрастной группе не следует.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»).

При развитии таких реакций применение фосфомицина следует прекратить, повторное применение фосфомицина этим пациентам недопустимо. Необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому рекомендуется применять препарат натощак или через 2–3 часа после приёма пищи.

Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к развитию связанной с антибиотиком диареи. Тяжесть состояния может варьировать от лёгкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжёлой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может быть симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов, у которых развилась тяжёлая диарея во время или после приёма фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина составляет более 10 мл/мин.

Урофосцин® содержит сахарозу. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакетике Урофосцина® содержится 2,213 г сахарозы. Урофосцин® не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

Во время беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемая польза терапии для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации

Урофосцин® выделяется в грудное молоко даже после приёма однократной дозы. В период лактации применение препарата следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Урофосцин® может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Урофосцин® применяют внутрь натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакетика растворяют в 1 стакане воды и сразу же выпивают приготовленный раствор.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому препарат желательно применять натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям у пациентов с массой тела от 50 кг.

Лечение
Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг — по 1 пакетику Урофосцина® 3 г 1 раз в сутки.
Профилактика

Взрослым с массой тела от 50 кг — по 1 пакетику Урофосцина® 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Возможно применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Отсутствуют достаточные данные по применению препарата с терапевтической целью у мальчиков в возрасте от 12 лет, а также достаточные данные по применению препарата с профилактической целью как у мальчиков, так и у девочек.

Передозировка.

Сведения о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжёкой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны ЖКТ, в основном диарея. Эти явления обычно носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 г в пакетах-саше. По 1 пакету-саше в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.