Urofoscin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UROFOSCINâ (UROFOSCIN)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

Cada sobre-amonio contiene 5,631 g de trometamol de fosfomicina, equivalente a 3 g de fosfomicina;

Excipientes: aroma de naranja, aroma de mandarina, sacarina sódica, sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físico-químicas principales: polvo granulado de color blanco o casi blanco con olor característico a aroma de mandarina.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Urofoscin® contiene como sustancia activa fosfomicina en forma de trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared bacteriana bloqueando una de las primeras etapas en la formación del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

Urofoscin® contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva de forma irreversible la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando así la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo que podría constituir un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la trometamol fosfomicina frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos de trometamol fosfomicina de 200 μg. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa >16 mm (en medio de Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 μg/ml).

Resistencia/cruce de resistencia

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. La tasa de resistencia de E. coli, responsable de infecciones urinarias no complicadas, es muy baja.

La mayoría de las E. coli multirresistentes y otras enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable debido a que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, Urófoscinâ reduce la adhesión bacteriana al epitelio de la mucosa de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante de infecciones recurrentes.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) es de 2–2,5 horas y la concentración máxima (Cmax) alcanza entre 20 y 30 µg/ml.

Disposición

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación

El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 µg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores a la administración. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) se mantienen hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40 y el 50 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios durante las primeras 48 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semieliminación en plasma (t1/2) aumenta (hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior causadas por microorganismos sensibles a la fosfomicina, en hombres, niñas a partir de 12 años y mujeres. Profilaxis durante procedimientos diagnósticos y intervenciones quirúrgicas en pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, sometido a hemodiálisis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con metoclopramida y otros fármacos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción de Urofoscina\â, lo que conduce a una disminución de la concentración de Urofoscina\â en suero sanguíneo y en orina.

Problemas específicos relacionados con las variaciones del INR (relación internacional normalizada). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que recibían antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen infecciones graves o inflamatorias, edad avanzada y mal estado general de salud. En tales casos, es difícil determinar si el cambio en el INR está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por el fármaco. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con alteraciones del INR, particularmente fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

No existen pruebas suficientes sobre la eficacia del uso de Urofoscin® en niños. Dado que la dosis de 3 g no está indicada para niños menores de 12 años, el medicamento no debe administrarse a este grupo de edad.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Ante la aparición de tales reacciones, el uso de fosfomicina debe interrumpirse y no se debe reiniciar su administración en estos pacientes. Deben adoptarse medidas terapéuticas adecuadas.

La ingesta simultánea de alimentos retrasa la absorción de fosfomicina. Por ello, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de las comidas.

El uso de antibióticos, incluyendo fosfomicina trometamol, puede provocar diarrea asociada a antibióticos. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento antibiótico (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por tanto, debe considerarse esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea grave durante o tras la administración de fosfomicina trometamol. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Urofoscin® contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus o que deban seguir una dieta especial deben tener en cuenta que un sobre de Urofoscin® contiene 2,213 g de sacarosa. Urofoscin® no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La administración de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas no se considera adecuada.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal y/o desarrollo posnatal.

Sólo existen datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina durante el embarazo. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el uso del medicamento sólo puede considerarse si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Urofoscin® se excreta en la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Urofoscin® puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Urofosfocina® se administra por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de acostarse, tras vaciar la vejiga urinaria. El contenido de un sobre se disuelve en un vaso de agua y la solución preparada se toma inmediatamente.

La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de fosfomicina. Por ello, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o bien 2–3 horas después de las comidas.

El medicamento en esta dosificación (3 g) se administra según indicación a pacientes con un peso corporal de al menos 50 kg.

Tratamiento
Adultos y adolescentes con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre de Urofosfocina® 3 g, una vez al día.
Profilaxis

Adultos con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre de Urofosfocina® 3 g, 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Niños.

Puede utilizarse para el tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior en niñas a partir de los 12 años de edad.

No existen datos suficientes sobre el uso del medicamento con fines terapéuticos en varones a partir de los 12 años, ni tampoco datos suficientes sobre su uso profiláctico tanto en niños como en niñas.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol perturban el funcionamiento del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecen espontáneamente.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 – <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100); raras (≥1/10000 – <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Comunicación de reacciones adversas

La comunicación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Plazo de validez. 1,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 g en sobres monodosis. 1 sobre monodosis en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kiyevmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad. Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.