Urofoscin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UROFOSCIN® (UROFOSCIN)

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo fosfomicina, equivalente a 3 g di fosfomicina;

Eccipienti: aroma d'arancia, aroma mandarino, saccarina sodica, saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore bianco o quasi bianco con caratteristico odore dell'aroma mandarino.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Urofoscin® contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando una delle prime fasi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Urofoscin® contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiraniil) fosfonato] – un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico, utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sulla prima fase della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolfosfopiruvato-transferasi, bloccando irreversibilmente la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosammina con il fosfoenolpiruvato, una delle prime fasi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che potrebbe rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella seguente sono riportati i dati di attività in vitro del trometamolo di fosfomicina contro microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione inibitoria minima (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi di trometamolo di fosfomicina da 200 µg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa >16 mm (su terreno di Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/resistenza crociata

La fosfomicina conserva la sua efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza in E. coli responsabili di infezioni urinarie non complicate è molto bassa.

La maggior parte delle E. coli multiresistenti e di altre enterobatteriacee produttrici di beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) è sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Finora non sono stati registrati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili di infezioni urinarie, nonché dei ceppi produttori di penicillinasi.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Urofoscin® riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) è di 2–2,5 ore e la concentrazione massima (Cmax) è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame della fosfomicina con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Dopo una singola dose orale di 3 g di fosfomicina trometamolo, nelle urine si raggiunge una concentrazione di 1800–3000 µg/ml entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) permangono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro le prime 48 ore.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di compromissione funzionale, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico (t1/2) aumenta (fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni acute non complicate delle vie urinarie inferiori, causate da microrganismi sensibili alla fosfomicina, negli uomini, nelle ragazze a partire dai 12 anni e nelle donne. Profilassi durante procedure diagnostiche e interventi chirurgici in pazienti adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea con metoclopramide e altri farmaci che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento di Urofoscin®, determinando una diminuzione della concentrazione di Urofoscin®\ in siero e nelle urine.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell’INR (rapporto normallizzato internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. Tra i fattori di rischio figurano infezioni gravi o infiammatorie, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi è difficile stabilire se la variazione dell’INR sia correlata alla malattia infettiva o all’assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui utilizzo è più frequentemente associato a fluttuazioni dell’INR, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Non vi sono prove sufficienti dell'efficacia dell'uso di Urofoscin® nei bambini. Poiché il dosaggio da 3 g non è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

L'uso di fosfomicina può causare reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di tali reazioni, l'uso di fosfomicina deve essere interrotto e non deve essere ripreso in questi pazienti. Devono essere intraprese adeguate misure terapeutiche.

L'assunzione di cibo contemporaneamente rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto è preferibile assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo il pasto.

L'uso di antibiotici, incluso il trometamolo di fosfomicina, può causare diarrea associata all'antibiotico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito letale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o ematica durante o dopo (incluso alcune settimane dopo) la fine della terapia antibiotica può essere sintomo di diarrea indotta da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di trometamolo di fosfomicina. In caso di sospetto o conferma della diagnosi, deve essere immediatamente iniziata un'adeguata terapia. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Urofoscin® contiene saccarosio. I pazienti con diabete mellito o che devono seguire una dieta devono tenere conto del fatto che ogni bustina di Urofoscin® contiene 2,213 g di saccarosio. Urofoscin® non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se necessario, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Urofoscin® viene escreto nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Urofoscin® può causare vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Urofoscin® viene somministrato per via orale a digiuno, preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica. Il contenuto di una bustina viene sciolto in un bicchiere d'acqua e la soluzione ottenuta viene immediatamente bevuta.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto è preferibile somministrare il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo il pasto.

Il medicinale in questa forma posologica (3 g) viene somministrato ai pazienti con un peso corporeo di almeno 50 kg.

Trattamento
Adulti e adolescenti con peso corporeo ≥ 50 kg: 1 bustina di Urofoscin® 3 g una volta al giorno.
Profilassi

Adulti con peso corporeo ≥ 50 kg: 1 bustina di Urofoscin® 3 g 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Popolazione pediatrica.

Può essere utilizzato per il trattamento delle infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie in ragazze di età pari o superiore a 12 anni.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del medicinale a scopo terapeutico in ragazzi di età pari o superiore a 12 anni, né dati sufficienti sull'uso profilattico del medicinale sia in ragazzi che in ragazze.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Manifestazioni: disturbi vestibolari, riduzione dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, squilibri elettrolitici, trombocitopenia e ipoprotrombinemia in seguito a somministrazione parenterale di fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare il diuresi.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 – <1/10); non comune (≥1/1000 – <1/100); raro (≥1/10000 – <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 g in bustine-sachet. 1 bustina-sachet per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore. Società per Azioni «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.