Уратор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРАТОР (URATOR)

Состав:

действующее вещество: торасемид (torasemide);

1 таблетка содержит торасемида 5 мг или 10 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с риской и тиснением «56» с одной стороны и «Н» — с другой;

таблетки по 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с риской и тиснением «57» с одной стороны и «Н» — с другой;

таблетки по 20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с риской и тиснением «59» с одной стороны и «Н» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Производные сульфонамидов.

Код АТХ C03C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид подавляет систему переносчиков Na+/K+/2Cl (через воздействие на участок связывания хлоридов) в просвете толстой восходящей части петли Генле, что приводит к уменьшению реабсорбции натрия и хлорида. Это вызывает увеличение скорости доставки канальцевой жидкости и электролитов к дистальным участкам секреции ионов водорода и калия, в то время как сокращение объема плазмы усиливает продукцию альдостерона. Повышенная доставка и высокие уровни альдостерона способствуют реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Увеличивая поступление натрия в дистальные почечные канальцы, торасемид опосредованно усиливает выведение калия по механизму натрий-калиевого обмена. Эффекты торасемида в других сегментах нефрона не продемонстрированы. Таким образом, торасемид увеличивает выведение натрия, хлоридов и воды с мочой, но существенно не изменяет скорость клубочковой фильтрации, почечный плазмоток или кислотно-щелочной баланс. Антигипертензивное действие торасемида обусловлено его диуретическим эффектом. За счет увеличения диуреза путем уменьшения объема внеклеточной и плазматической жидкости временно снижается артериальное давление, а также уменьшается сердечный выброс.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется, максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема. Cmax и площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) после приема внутрь пропорциональны дозе в диапазоне от 2,5 мг до 200 мг. Одновременный прием пищи задерживает время достижения Cmax примерно на 30 минут, но общая биодоступность (AUC) и диуретическая активность не изменяются. У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией абсорбция препарата практически не нарушается.

Связывание с белками крови. Более 99 % торасемида связывается с белками плазмы крови.

Распределение. Объем распределения торасемида составляет от 12 до 15 литров у здоровых взрослых, а также у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается примерно вдвое.

Метаболизм. Торасемид метаболизируется до трех метаболитов — М1, М3 и М5 — путем ступенчатого окисления, гидроксилирования или циклического гидроксилирования.

Выведение. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов составляет у здоровых добровольцев 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс — около 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид — примерно 24 %, метаболит М1 — примерно 12 %, метаболит М3 — примерно 3 %, метаболит М5 — примерно 41 %. При почечной недостаточности t1/2 торасемида не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения отеков, вызванных застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печени.

Для лечения эссенциальной гипертензии — применять как монотерапию или в составе комбинированной терапии с другими гипотензивными средствами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• почечная недостаточность с анурией;
• печеночная кома или прекома;
• артериальная гипотензия;
• аритмия;
• гиповолемия; гипонатриемия; гипокалиемия;
• острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы;
• подагра;
• одновременное применение с аминогликозидами или цефалоспоринами;
• почечная недостаточность после приема препаратов, вызывающих поражение почек;
• период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность миокарда к этим лекарственным средствам вследствие дефицита калия и/или магния. При одновременном применении с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами может усиливаться выведение калия.

При одновременном применении торасемид усиливает действие гипотензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Последовательное или комбинированное лечение или начало нового одновременного лечения с ингибитором АПФ может привести к тяжелой гипотензии. Ее можно минимизировать, снизив начальную дозу ингибитора АПФ и/или уменьшив или временно прекратив применение торасемида за 2 или 3 дня до начала применения ингибитора АПФ.

Торасемид может ослаблять сосудосуживающий эффект, например, адреналина, норадреналина.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может потенцировать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и этакриновой кислоты, особенно у пациентов с почечной недостаточностью; токсичность цисплатиновых препаратов, нефротоксическое действие цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития.

Может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.

При совместном применении с высокими дозами салицилатов токсическое действие салицилатов усиливается.

Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин) и пробенецид могут уменьшать гипотензивный и диуретический эффект торасемида.

Одновременное применение торасемида и холестирамина у человека не изучалось, однако в исследовании на животных совместное применение холестирамина снижало всасывание перорально применяемого торасемида.

Особенности применения.

Предостережения

Заболевания печени с циррозом и асцитом. Торасемид следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию торасемидом (как и другими диуретиками) у пациентов этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического алкалоза препарат следует назначать в сочетании с препаратами — антагонистами альдостерона или с калийсберегающими средствами.

Ототоксичность. После приема торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и снижение слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена. Ототоксичность также отмечалась в исследованиях на животных при очень высоких концентрациях торасемида в плазме крови.

Гиповолемия и нарушения электролитного баланса. При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические признаки нарушений электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других расстройств, которые могут проявляться сухостью во рту, жаждой, слабостью, вялостью, сонливостью, возбуждением, болями в мышцах или судорогами, миастенией, артериальной гипотензией, олигурией, тахикардией, тошнотой, рвотой. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии сосудов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, гиповолемией, экстраренальной азотемией возможны изменения лабораторных показателей: гипернатриемия, гипонатриемия, гиперхлоремия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипокалиемия, нарушения кислотно-щелочного баланса, повышение уровня азота мочевины в крови. Таким пациентам необходимо прекратить применение препарата, а после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию торасемидом, начиная с более низких доз.

В ходе контролируемых исследований, проводившихся в США, торасемид назначали пациентам с артериальной гипертензией в дозах 5 или 10 мг в сутки. В течение одного года наблюдения изменений среднего уровня калия в сыворотке крови не отмечалось. Дозозависимая гипокалиемия чаще наблюдалась у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени или заболеваниями почек, получавших торасемид в дозах, превышающих дозы, использовавшиеся в антигипертензивных исследованиях.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями вызванная диуретиками гипокалиемия может способствовать развитию аритмий, особенно у пациентов, получающих дигоксин.

Наибольший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, на бессолевой диете, а также при одновременном применении с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

При длительном применении торасемида необходим регулярный лабораторный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной недостаточностью лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы. При выявлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. В связи с этим торасемид не рекомендуется принимать в период беременности. Применение торасемида в период беременности допускается только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной терапии артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровни электролитов и гематокрита, а также развитие плода.

Период лактации

На сегодняшний день не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев при применении препарата. Поэтому прием торасемида в период лактации противопоказан. Если необходимо применение торасемида в этот период, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Роды

Влияние торасемида на роды неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, принимающих торасемид, следует предупредить о том, что препарат может вызывать изменения артериального давления и влиять на скорость реакции. Поэтому пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, если у них возникают головокружение или связанные с этим симптомы.

Способ применения и дозы.

Таблетки можно принимать в любое время независимо от приёма пищи.

Застойная сердечная недостаточность.

Общая начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу следует удвоить (20–40 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Хроническая почечная недостаточность.

Общая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу следует удвоить (40 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Цирроз печени.

Общая начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в сутки в сочетании с препаратами — антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу следует удвоить (10–20 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

Данных по однократному приёму доз более 40 мг в сутки не имеется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Эссенциальная гипертензия.

Общая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если такой режим дозирования не обеспечивает необходимого снижения артериального давления в течение 4–6 недель, дозу следует увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости следует применять комбинированную терапию с другими гипотензивными средствами.

Отёки.

Общая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях назначали до 40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Специальная коррекция дозы не требуется.

Дети.

Торасемид не следует применять детям в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Симптомы интоксикации. Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать выраженный диурез с риском чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, спутанность сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность (развитие циркуляторного коллапса) и нарушения со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата, а также при соответствующей заместительной терапии жидкостью и электролитами (необходим контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение в случае гиповолемии: замещение объёма жидкости.

Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: перевести пациента в положение лёжа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры). При появлении кожных реакций (таких как крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния пациента, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна: невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны метаболизма.

Часто – усиление метаболического алкалоза; гипергликемия; гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

При достаточно сильном диурезе, особенно на начальном этапе лечения и у пациентов пожилого возраста, могут возникать симптомы и признаки снижения уровня электролитов и их объема, например, головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, астения, сонливость, спутанность сознания, потеря аппетита и судороги. Необходима коррекция дозы.

Со стороны крови и кроветворной системы.

Очень редко – сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей.

Очень редко: аллергические реакции (включая зуд, сыпь), реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения), сонливость.

Нечасто: парестезии, судороги нижних конечностей (особенно в начале лечения).

Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца.

Нечасто: экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия, покраснение лица.

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: острый инфаркт миокарда, синкопе, церебральная ишемия, эмболия, гипотензия.

Со стороны сосудистой системы.

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны органов дыхания.

Нечасто: носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: желудочно-кишечные расстройства (включая отсутствие аппетита, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: боль в животе, метеоризм, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия.

Нечасто: императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи, растяжение мочевого пузыря (при гипертрофии предстательной железы повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря).

Общие проявления.

Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Нечасто: астения, жажда, повышенная активность, нервозность.

Изменения лабораторных показателей.

Часто: повышение уровня тромбоцитов, повышение концентрации мочевой кислоты, глюкозы и липидов (триглицериды, холестерин) в крови.

Нечасто: увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, лейкопения.

Другие побочные реакции могут проявляться в виде импотенции, тромбозов шунта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лімітед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ІДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Індія / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.