Uratore

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE URATOR (URATOR)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg o 20 mg di torasemide;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, con linea di divisione e incisione «56» su un lato e «Н» sull'altro;

compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, con linea di divisione e incisione «57» su un lato e «Н» sull'altro;

compresse da 20 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, con linea di divisione e incisione «59» su un lato e «Н» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alta attività. Derivati sulfonammidici semplici.

Codice ATC C03C A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il torasemide inibisce il sistema di trasporto Na+/K+/2Cl (tramite effetto sul sito di legame del cloruro) nel lume del ramo spesso ascendente dell'ansa di Henle, riducendo così il riassorbimento di sodio e cloruro. Questo porta ad un aumento della velocità di consegna del liquido tubulare ed elettroliti alle porzioni distali di secrezione degli ioni idrogeno e potassio, mentre la riduzione del volume plasmatico aumenta la produzione di aldosterone. L'aumentata consegna e i livelli elevati di aldosterone favoriscono il riassorbimento del sodio nei tubuli distali. Aumentando la consegna di sodio ai tubuli renali distali, il torasemide aumenta indirettamente l'escrezione di potassio attraverso il meccanismo dello scambio sodio-potassio. Gli effetti del torasemide in altri segmenti del nefrone non sono stati dimostrati. Pertanto, il torasemide aumenta l'escrezione urinaria di sodio, cloruro e acqua, ma non altera significativamente la velocità di filtrazione glomerulare, il flusso plasmatico renale o l'equilibrio acido-base. L'effetto antipertensivo del torasemide è determinato dal suo effetto diuretico. A seguito dell'aumento della diuresi, con conseguente riduzione del volume del liquido extracellulare e plasmatico, si verifica una temporanea riduzione della pressione arteriosa e una diminuzione della portata cardiaca.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione massima (Cmax) nel siero viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. La Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale sono proporzionali alla dose nell'intervallo da 2,5 mg a 200 mg. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda il tempo per raggiungere la Cmax di circa 30 minuti, ma la biodisponibilità totale (AUC) e l'attività diuretica non vengono modificate. Nei pazienti con disfunzione renale o epatica, l'assorbimento del farmaco è praticamente inalterato.

Legame con le proteine plasmatiche. Oltre il 99% del torasemide è legato alle proteine plasmatiche.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del torasemide è compreso tra 12 e 15 litri in soggetti sani adulti, nonché in pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato e in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Nei pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione raddoppia approssimativamente.

Metabolismo. Il torasemide viene metabolizzato in tre metaboliti – M1, M3 e M5 – attraverso ossidazione progressiva, idrossilazione o idrossilazione ciclica.

Eliminazione. Il tempo di emivita finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti è di 3–4 ore nei volontari sani. La clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, mentre la clearance renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di torasemide e suoi metaboliti, con la seguente percentuale: torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. In caso di insufficienza renale, il t1/2 del torasemide non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di edemi causati da insufficienza cardiaca congestizia, malattie renali o epatiche.

Per il trattamento dell'ipertensione essenziale – può essere utilizzato come monoterapia o in terapia combinata con altri agenti ipotensivi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai farmaci solfonilurea o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza renale con anuria;
• coma epatico o precoma;
• ipotensione arteriosa;
• aritmia;
• ipovolemia; iponatriemia; ipokaliemia;
• acuto disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica;
• gotta;
• somministrazione concomitante con aminoglicosidi o cefalosporine;
• insufficienza renale dopo assunzione di farmaci che causano danno renale;
• periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di torasemide con glicosidi cardiaci può aumentare la sensibilità del miocardio a questi farmaci a causa di carenza di potassio e/o magnesio. L'uso concomitante con mineralo- e glucocorticoidi o lassativi può accentuare l'escrezione urinaria di potassio.

L'uso concomitante di torasemide potenzia l'effetto degli agenti ipotensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Un trattamento sequenziale o combinato, oppure l'inizio di un nuovo trattamento concomitante con un inibitore dell'ACE, può causare ipotensione grave. Tale effetto può essere minimizzato riducendo la dose iniziale dell'inibitore dell'ACE e/o riducendo o sospendendo temporaneamente la torasemide 2 o 3 giorni prima dell'inizio dell'inibitore dell'ACE.

La torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore, ad esempio di adrenalina e noradrenalina.

La torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'effetto ototossico e nefrotossico degli antibiotici aminoglicosidi e dell'acido etacrinico, in particolare nei pazienti con insufficienza renale; può aumentare la tossicità dei farmaci a base di cisplatino, la nefrotossicità delle cefalosporine e la cardiotoxictà e neurotossicità del litio.

Può potenziare l'effetto dei miorilassanti curarizzanti e della teofillina.

L'uso concomitante con alte dosi di salicilati aumenta l'effetto tossico dei salicilati.

La torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio, indometacina) e il probenecid possono ridurre l'effetto ipotensivo e diuretico della torasemide.

L'uso concomitante di torasemide e colestiramina nell'uomo non è stato studiato, ma negli studi sugli animali l'uso concomitante di colestiramina ha ridotto l'assorbimento della torasemide somministrata per via orale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze

Malattie epatiche con cirrosi ed ascite. Torasemide deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché brusche variazioni dell’equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime di ricovero ospedaliero. Per prevenire l’ipokaliemia e l’alcalosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell’aldosterone o con farmaci risparmiatori di potassio.

Ototossicità. Sono stati osservati casi di ototossicità (acufeni e riduzione dell’udito) dopo l’assunzione di torasemide, che si sono rivelati reversibili, anche se non è stato dimostrato un diretto legame con l’uso del farmaco. L’ototossicità è stata inoltre osservata negli studi sugli animali con livelli plasmatici di torasemide molto elevati.

Ipoplasia e squilibri elettrolitici. Quando si somministrano diuretici, è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale ed altre alterazioni, che possono manifestarsi con secchezza della bocca, sete, debolezza, astenia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un’eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia dei vasi sanguigni, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ipovolemia o azotemia extrarenale, possono verificarsi variazioni nei parametri di laboratorio: ipernatriemia, iponatriemia, iperclorèmia, ipoclòremia, iperkaliemia, ipokaliemia, alterazioni dell’equilibrio acido-base e aumento dell’azotemia. In tali pazienti, il trattamento con il medicinale deve essere sospeso e ripreso solo dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, iniziando con dosi più basse.

Durante studi controllati condotti negli Stati Uniti, torasemide è stato somministrato a pazienti con ipertensione arteriosa alle dosi di 5 o 10 mg al giorno. Durante un anno di osservazione, non si sono registrate variazioni significative della media dei livelli di potassio nel siero. L’ipokaliemia dose-dipendente si è verificata più frequentemente nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica o malattia renale, che assumevano dosi di torasemide superiori a quelle utilizzate negli studi antipertensivi.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, l’ipokaliemia indotta dai diuretici può favorire lo sviluppo di aritmie, specialmente nei pazienti in trattamento con digossina.

Il rischio più elevato di sviluppare ipokaliemia si osserva nei pazienti con cirrosi epatica, diuresi marcatamente aumentata, dieta priva di sale e trattamento concomitante con corticosteroidi o con ormone adrenocorticotropo.

Nel caso di un uso prolungato di torasemide, è necessario effettuare regolarmente controlli di laboratorio dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero.

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con deficit ereditario di lattasi, con intolleranza al galattosio o con alterazioni del metabolismo del glucosio/galattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati certi sull’effetto di torasemide sull’embrione e sul feto nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva di torasemide. Torasemide attraversa la barriera placentare. Per tale motivo, l’uso di torasemide durante la gravidanza non è raccomandato. Torasemide può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema nelle donne in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se torasemide viene utilizzato per trattare donne in gravidanza con scompenso cardiaco o insufficienza renale, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché dello sviluppo fetale.

Allattamento

Attualmente non è noto se torasemide passi nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere un rischio per i neonati o i lattanti in caso di somministrazione del farmaco. Pertanto, l’assunzione di torasemide durante l’allattamento è controindicata. Se l’uso di torasemide è necessario in questo periodo, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto di torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto di torasemide sulla fertilità.