Урапидил калцекс
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УРАПИДИЛ КАЛЦЕКС (URAPIDIL KALCEKS)
Состав:
действующее вещество: урапидил (urapidil);
1 мл раствора содержит 5 мг урапидила;
5 мл раствора (1 ампула) содержит 25 мг урапидила;
10 мл раствора (1 ампула) содержит 50 мг урапидила;
вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства периферического действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов.
Код АТХ C02C A06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Урапидил вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления.
Частота сердечных сокращений остается практически неизменной.
Сердечный выброс также не изменяется; сердечный выброс, который уменьшается вследствие увеличения постнагрузки, может увеличиться.
Механизм действия. Урапидил — это сосудорасширяющее средство, обладающее центральным и периферическим механизмом действия.
На периферическом уровне урапидил преимущественно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, тем самым подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.
На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы или снижение симпатического тонуса.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное изменение концентрации в крови (начальная фаза распределения, конечная фаза элиминации).
Фаза распределения характеризуется периодом полувыведения около 35 мин.
Период полувыведения из сыворотки после внутривенной болюсной инъекции составляет 2,7 (1,8–3,9) часа.
Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка человека) in vitro составляет 80%. Относительно низкое связывание урапидила с белками плазмы может объяснить тот факт, что на сегодняшний день не известны взаимодействия между урапидилом и лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками плазмы.
Распределение
Объем распределения составляет 0,77 л/кг массы тела. Активное вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.
Метаболизм
Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом является урапидил, гидроксилированный в 4-й позиции фенильной группы, который не оказывает значительного антигипертензивного действия. О-деметилированный метаболит урапидила имеет приблизительно такую же биологическую активность, как урапидил, но образуется лишь в незначительной степени.
Экскреция и элиминация
Элиминация урапидила и его метаболитов с мочой составляет 50–70 %, из которых около 15 % введенной дозы выводится в виде фармакологически активного урапидила; остальное выводится с калом в виде метаболитов, в основном в виде пара-гидроксилированного урапидила, который не обладает гипотензивным эффектом.
Особые группы
У пациентов с прогрессирующими нарушениями функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого возраста объем распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а период полувыведения из плазмы крови — удлиняется.
Клинические характеристики.
Показания.
- Гипертонический криз.
- Тяжелая или очень тяжелая степень артериальной гипертензии.
- Рефрактерная артериальная гипертензия.
- Для контролируемого снижения артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
- Аортальный стеноз.
- Артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и употреблении алкоголя.
При одновременном применении с циметидином ожидается повышение уровня урапидила в сыворотке на 15 %.
Информация о комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на сегодняшний день недостаточна, поэтому такое лечение не рекомендуется.
Особенности применения.
Особая осторожность необходима при применении урапидила в следующих случаях:
- сердечная недостаточность, вызванная механическими функциональными нарушениями (например, стеноз аортального или митрального клапана), при легочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств;
- детям, поскольку исследования у этой возрастной группы пациентов не проводились;
- пациентам с печеночной недостаточностью;
- пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности;
- пациентам пожилого возраста;
- пациентам, одновременно принимающим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если ранее применялись другие гипотензивные средства, должно пройти достаточное время, чтобы предыдущие гипотензивные препараты оказали свое действие. Соответственно, следует выбрать более низкую дозу урапидила. Слишком быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.
Этот лекарственный препарат не следует применять во время беременности или лактации, если это не рекомендовано врачом. При приеме этого препарата по назначению врача могут потребоваться дополнительные исследования.
Этот лекарственный препарат не следует применять при наличии заболеваний печени или почек, если это не рекомендовано врачом. При приеме этого препарата по назначению врача могут потребоваться дополнительные исследования.
Этот лекарственный препарат содержит пропиленгликоль
Пропиленгликоль, содержащийся в этом лекарственном препарате, может оказывать такой же эффект, как и употребление алкоголя, и повышать вероятность возникновения побочных эффектов.
Препарат следует применять только по рекомендации врача. При приеме этого лекарственного препарата по назначению врача могут потребоваться дополнительные исследования.
Этот лекарственный препарат содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста
Этот лекарственный препарат не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.
Беременность
На сегодняшний день отсутствуют или очень ограничены данные о применении урапидила у беременных женщин.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Урапидил проникает через плацентарный барьер. Этот лекарственный препарат нельзя применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения урапидилом.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком. Поэтому риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя. Этот лекарственный препарат нельзя применять во время грудного вскармливания.
Фертильность
Клинические исследования по влиянию на фертильность у мужчин и женщин не проводились. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно касается начала лечения, когда происходит увеличение дозы или изменение в терапии, а также при сочетании с алкоголем.
Способ применения и дозы.
Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия.
- Внутривенное введение
По 10–50 мг урапидила медленно вводят внутривенно с постоянным контролем артериального давления.
Гипотензивный эффект ожидается в течение 5 минут после введения. В зависимости от реакции артериального давления инъекцию урапидила можно повторить.
- Медленная внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью инфузионного насоса
Раствор для непрерывной капельной инфузии, применяемый для поддержания уровня артериального давления, достигнутого с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг урапидила обычно добавляют к 500 мл совместимого раствора для инфузий (см. ниже в этом разделе).
При использовании инфузионного насоса для введения поддерживающей дозы 20 мл раствора для инъекций/инфузий (= 100 мг урапидила) набирают в шприц насоса и разбавляют до объема 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. ниже в этом разделе).
Максимальная совместимая концентрация составляет 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий.
Скорость введения
Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления.
Начальная рекомендуемая скорость инфузии: 2 мг/мин.
Степень снижения артериального давления определяется дозой, введенной за первые 15 минут. В дальнейшем заданное артериальное давление можно поддерживать при значительно меньших дозах.
Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч из расчета 250 мг урапидила в 500 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.
Контролируемое снижение артериального давления для управления гипертоническими эпизодами во время или после хирургической операции.
Непрерывную инфузию с помощью инфузионного насоса или капельную инфузию использовать для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции.
Режим дозирования
| Внутривенное введение 25 мг урапидила (= 5 мл раствора для инъекций/инфузий) |
Если снижение артериального давления происходит |
Артериальное давление стабилизировалось с помощью инфузии Начальная доза до 6 мг за 1–2 мин, затем дозу уменьшить |
|
|
Только для одноразового применения. Может быть разведен:
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Передозировка. Симптомы:
Лечение. Избыточное снижение артериального давления может быть облегчено поднятием нижних конечностей в положении лежа и восполнением объема крови. Если эти меры окажутся недостаточными, можно медленно вводить внутривенно вазоконстрикторы с мониторингом артериального давления. В очень редких случаях необходима внутривенная инъекция катехоламинов (например, 0,5– 1,0 мг адреналина, разведенного в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида). Побочные реакции.Большинство нижеперечисленных побочных явлений обусловлены резким снижением артериального давления, однако клинический опыт применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах применение препарата следует прекратить. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту). Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, снижение артериального давления при изменении положения тела, например при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота. Нечасто: рвота. Общие расстройства. Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения. Исследования. Нечасто: нерегулярный сердечный ритм. Очень редко: тромбоцитопения*. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Со стороны психики. Очень редко: чувство тревоги. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко: приапизм. Со стороны дыхательной системы. Редко: заложенность носа. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: повышенное потоотделение. Редко: повышенная чувствительность, включая зуд, покраснение кожи, сыпь. Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница. * В отдельных случаях снижение количества тромбоцитов наблюдалось при одновременном пероральном приеме урапидила. Причинно-следственная связь с терапией урапидилом не установлена, например, согласно иммуногематологическим тестам. При возникновении любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после разведения Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 50 часов при 25 °C и при 2–8 °C при разведении в растворе натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9%), растворе глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%) или растворе глюкозы для инфузий 100 мг/мл (10%). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то срок и условия хранения определяются непосредственно пользователем и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Урапидил Калцекс не следует смешивать со щелочными растворами для инъекций или инфузий, поскольку из-за кислых свойств раствора могут возникнуть помутнение или выпадение осадка. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома. По 5 ампул в контурной ячеечной упаковке из пленки поливинилхлорида. По 1 контурной ячеечной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Производитель, ответственный за выпуск серии: АО «Калцекс». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Ул. Крустпис, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия. Заявитель. АО «Калцекс». Местонахождение заявителя. Ул. Крустпис, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия. | |||
