Urapidil Calcex

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale URAPIDIL KALCEKS (URAPIDIL KALCEKS)

Composizione:

Principio attivo: urapidil;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di urapidil;

5 ml di soluzione (1 fiala) contengono 25 mg di urapidil;

10 ml di soluzione (1 fiala) contengono 50 mg di urapidil;

Eccipienti: acido cloridrico concentrato, diidrato di fosfato di sodio biacido, diidrato di fosfato di sodio bibasico, propilenglicole, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per iniezione e infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti ipotensivi. Agenti antiadrenergici ad azione periferica. Bloccanti dei recettori alfa-adrenergici.

Codice ATC C02C A06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’urapidil determina una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica grazie alla diminuzione della resistenza vascolare periferica.

La frequenza cardiaca rimane praticamente invariata.

Anche l’emissione cardiaca non cambia; l’emissione cardiaca, che si riduce a causa dell’aumento del postcarico, può aumentare.

Mecanismo d’azione. L’urapidil è un agente vasodilatatore con meccanismo d’azione centrale e periferico.

A livello periferico, l’urapidil blocca principalmente i recettori alfa1-adrenergici postsinaptici, inibendo così l’effetto vasocostrittore delle catecolamine.

A livello centrale, l’urapidil modula l’attività del centro di regolazione della circolazione, prevenendo l’aumento riflesso del tono del sistema nervoso simpatico o riducendo il tono simpatico.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di urapidil, si osserva una variazione bifasica della concentrazione ematica (fase iniziale di distribuzione, fase finale di eliminazione).

La fase di distribuzione è caratterizzata da una emivita di circa 35 minuti.

L’emivita plasmatica dopo iniezione endovenosa in bolo è di 2,7 (1,8–3,9) ore.

Il legame dell’urapidil alle proteine plasmatiche (siero umano) in vitro è dell’80%. Il legame relativamente basso dell’urapidil alle proteine plasmatiche può spiegare il fatto che, ad oggi, non sono note interazioni tra urapidil e farmaci con elevato legame alle proteine plasmatiche.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di 0,77 l/kg di peso corporeo. Il principio attivo attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

Metabolismo

L’urapidil viene metabolizzato principalmente nel fegato. Il metabolita principale è l’urapidil idrossilato in posizione 4 del gruppo fenilico, che non esercita un’azione antipertensiva significativa. Il metabolita O-demetilato dell’urapidil ha un’attività biologica pressoché uguale a quella dell’urapidil, ma viene prodotto solo in misura trascurabile.

Escrezione ed eliminazione

L’eliminazione dell’urapidil e dei suoi metaboliti attraverso i reni è del 50–70%, di cui circa il 15% della dose somministrata viene escreto come urapidil farmacologicamente attivo; il resto viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti, principalmente come urapidil para-idrossilato, privo di effetto ipotensivo.

Gruppi particolari

Nei pazienti con alterazioni progressive della funzionalità epatica e/o renale, nonché nei pazienti di età avanzata, il volume di distribuzione e la clearance dell’urapidil sono ridotti, mentre l’emivita plasmatica è prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Crisi ipertensiva.
• Grado severo o molto severo di ipertensione arteriosa.
• Ipertensione arteriosa refrattaria.
• Per la riduzione controllata della pressione arteriosa in caso di aumento della stessa durante e/o dopo un intervento chirurgico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Stenosi aortica.
• Shunt artero-venoso (tranne nei pazienti con shunt dialitico emodinamicamente non significativo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto ipotensivo del farmaco può essere potenziato dall'uso concomitante di alfa-bloccanti, vasodilatatori e altri farmaci antipertensivi, nonché in caso di ipovolemia (ad esempio, diarrea, vomito) e con l'assunzione di alcol.

Con l'uso concomitante di cimetidina, si prevede un aumento del 15% del livello di urapidil nel siero.

Attualmente non sono disponibili informazioni sufficienti riguardo alla terapia combinata con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), pertanto tale trattamento non è raccomandato.

Caratteristiche d'uso.

Particolare cautela è richiesta nell'uso di urapidil nei seguenti casi:

• insufficienza cardiaca causata da alterazioni funzionali meccaniche (ad esempio, stenosi della valvola aortica o mitralica), in caso di embolia polmonare o alterazioni della funzione cardiaca dovute a disturbi pericardici;
• nei bambini, poiché studi in questa fascia di età non sono stati condotti;
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave;
• nei pazienti anziani;
• nei pazienti che assumono contemporaneamente cimetidina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se in precedenza sono stati assunti altri farmaci ipotensivi, deve trascorrere un tempo sufficiente affinché l'effetto dei precedenti ipotensivi sia cessato. Di conseguenza, si deve scegliere una dose più bassa di urapidil. Un calo eccessivamente rapido della pressione arteriosa può portare a bradicardia o arresto cardiaco.

Questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento, a meno che non sia raccomandato dal medico. Durante l'assunzione di questo farmaco su indicazione medica potrebbero essere necessari esami aggiuntivi.

Questo medicinale non deve essere usato in caso di malattia epatica o renale, a meno che non sia raccomandato dal medico. Durante l'assunzione di questo farmaco su indicazione medica potrebbero essere necessari esami aggiuntivi.

Questo medicinale contiene propilenglicole

Il propilenglicole contenuto in questo medicinale può avere un effetto simile a quello dell'alcol e aumentare la probabilità di effetti indesiderati.

Il farmaco deve essere usato solo su prescrizione medica. Durante l'assunzione di questo medicinale su indicazione medica potrebbero essere necessari esami aggiuntivi.

Questo medicinale contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 1 ml di soluzione, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Questo medicinale non è raccomandato per le donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Gravidanza

Attualmente non ci sono dati o i dati sono molto limitati sull'uso di urapidil in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. L'urapidil attraversa la barriera placentare. Questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della donna non richieda il trattamento con urapidil.

Periodo di allattamento

Non è noto se l'urapidil sia escreto nel latte materno. Pertanto, il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. Questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi clinici sulla fertilità negli uomini e nelle donne. Gli studi sugli animali hanno mostrato che l'urapidil influenza la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In singoli casi, alcuni effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (capogiri) possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Ciò vale in particolare all'inizio del trattamento, durante l'aumento della dose o un cambiamento nella terapia, oppure in caso di associazione con alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Crisi ipertensiva, forma grave o molto grave di ipertensione arteriosa, ipertensione refrattaria.

1. Somministrazione endovenosa

Da 10 a 50 mg di urapidil vengono somministrati lentamente per via endovenosa con costante monitoraggio della pressione arteriosa.

L'effetto ipotensivo si manifesta entro 5 minuti dall'infusione. A seconda della risposta pressoria, l'iniezione di urapidil può essere ripetuta.

1. Infusione endovenosa lenta gocciolata o infusione continua mediante pompa infusione

La soluzione per infusione continua gocciolata, utilizzata per mantenere il livello di pressione arteriosa raggiunto mediante iniezione, viene preparata come segue: 250 mg di urapidil vengono generalmente aggiunti a 500 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere più avanti in questo capitolo).

Quando si utilizza una pompa per infusione per somministrare la dose di mantenimento, si aspirano 20 ml di soluzione per iniezione/infusione (= 100 mg di urapidil) in una siringa e si diluiscono fino al volume di 50 ml con soluzione per infusione compatibile (vedere più avanti in questo capitolo).

La massima concentrazione compatibile è di 4 mg di urapidil per 1 ml di soluzione per infusione.

Velocità di somministrazione

La velocità di somministrazione gocciolata dipende dalla risposta individuale della pressione arteriosa.

Velocità iniziale raccomandata dell'infusione: 2 mg/min.

Il grado di riduzione della pressione arteriosa è determinato dalla dose somministrata nei primi 15 minuti. Successivamente, la pressione arteriosa desiderata può essere mantenuta con dosi notevolmente inferiori.

Dose di mantenimento: mediamente 9 mg/ora, calcolata su 250 mg di urapidil in 500 ml di soluzione per infusione, equivalente a 1 mg = 44 gocce = 2,2 ml.

Controllo della riduzione della pressione arteriosa per la gestione di episodi ipertensivi durante o dopo un intervento chirurgico.

Utilizzare un'infusione continua mediante pompa infusione o un'infusione gocciolata per mantenere la pressione arteriosa al livello raggiunto con l'iniezione.

Schemi posologici