Унилат

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УНИЛАТ (UNILAT)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Офтальмологические средства. Противоглаукомные средства и миотические средства. Аналоги простагландинов. Латанопрост. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения препарата, а максимальный эффект наблюдается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется не менее 24 часов.

Базовые исследования показали, что препарат эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования комбинированного применения препарата, которые показали, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимололом). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования демонстрируют, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламидом) и по крайней мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпином).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Влияние латанопроста на гематоофтальмологический барьер не выявлено.

Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в ходе краткосрочного лечения.

Не выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети.

Эффективность применения препарата у пациентов детского возраста (≤18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом с участием 107 пациентов, которым был поставлен диагноз «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным значением на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были схожими. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от рождения до 3 лет были получены только у 13 пациентов, и не была показана значимая эффективность у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенчества (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

СП – стандартная ошибка.

*Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Всасывание. Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарство, попадающее во внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение. Исследования у человека показали, что у человека максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Биотрансформация и выведение. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы составляет 17 минут.

Дети. Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой (менее 20 минут), схожей для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения при стационарном равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужной оболочки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста изменение цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 до 85 %, при этом пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменение цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и было редким у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит вследствие повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о связи этого явления с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменений под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5-летнего клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и применение препарата можно продолжать в случае изменения пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом следует прекратить.

Опыт применения препарата ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные об использовании препарата при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные об использовании препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим рекомендуется применять латанопрост с осторожностью при таких состояниях до получения дополнительных данных.

Данные исследований по применению препарата в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам латанопрост следует применять с осторожностью.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и у пациентов с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанном с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Препарат можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата у пациентов с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. До накопления достаточного клинического опыта назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел «Побочные реакции».

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения применения препарата.

Консервант. Препарат содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Различий в профиле нежелательных эффектов у детей по сравнению со взрослыми согласно ограниченным имеющимся данным нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал раздражение глаза, симптом сухого глаза и может влиять на слёзную плёнку и при повреждении роговицы. При длительном применении необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.

Контактные линзы. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, следует прекратить лечение препаратом или прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечёткость зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая пожилых людей.

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером.

Латанопрост не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку установлено, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Способ применения.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, надевать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Препарат можно применять пациентам детского возраста в такой же дозировке, как и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36-й недели беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии.

Долгосрочная безопасность применения препарата у детей не установлена.

Передозировка.

Симптомы. Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата не отмечалось.

Лечение. Нижеуказанная информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и усиленное потоотделение.

При местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки препарата следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»), другие нежелательные явления, связанные с органами зрения, обычно носят временный характер и возникают при введении препарата.

Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; головокружение*.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение, ощущение песка в глазах, зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазу; фотофобия; конъюнктивит*.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*; увеит*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы*§.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; одышка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгия*.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота, рвота.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трёх».

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы у пациентов, у которых была значительно повреждена роговица, при применении глазных капель, содержащих фосфат.

Дети.

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых приняли участие 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схожим с таковым у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдались такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 дней.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

До первого вскрытия: Хранить при температуре 2 °C – 8 °C. Не замораживать.

После первого вскрытия: Хранить при температуре не выше 25 °C.

После первого вскрытия хранить не более 28 дней.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе-капельнице. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «УНИМЕД ФАРМА»/«UNIMED PHARMA Ltd.»

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Ориешкова, 11, 821 05, Братислава, Словацкая Республика / Orieskova 11, 821 05 Bratislava, Slovak Republic.