Unilat

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UNILAT (UNILAT)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 50 mcg de latanoprost;

Excipientes: cloruro de sodio, fosfato monohidrato de sodio, fosfato de sodio anhidro, cloruro de benzalconio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora, sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados oftálmicos. Fármacos antíglaucomatosos y mióticos. Análogos de prostaglandinas. Latanoprost. Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, latanoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, que reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se observa entre las 8 y 12 horas. El efecto hipotensor dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que el fármaco es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre el uso combinado del fármaco, que han mostrado que el latanoprost es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) demuestran que el efecto del latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Los estudios clínicos han mostrado que el latanoprost no afecta significativamente la producción del líquido intraocular. No se ha observado ningún efecto del latanoprost sobre la barrera hematorretiniana.

El latanoprost no provocó extravasación de fluoresceína en el segmento posterior de ojos afaquicos humanos durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo del latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni el sistema respiratorio.

Pacientes pediátricos.

La eficacia del fármaco en pacientes pediátricos (≤18 años) se demostró en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con latanoprost frente a timolol, que incluyó a 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular o glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos fue de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio principal de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Las reducciones medias de la PIO en los grupos tratados con latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), las reducciones medias de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes tratados con latanoprost y aquellos tratados con timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia del latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Las reducciones de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP/GI) fueron similares entre los pacientes tratados con latanoprost y los tratados con timolol. Los resultados en el subgrupo no-GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) fueron comparables a los de los pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (véase la tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

EE - error estándar.

*Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

Absorción. El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éter isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y todos los fármacos que alcanzan el humor intraocular se hidrolizan durante su paso a través de la córnea.

Distribución. Los estudios en humanos han demostrado que en el ser humano la concentración máxima en el humor intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local.

Biotransformación y eliminación. En el ojo prácticamente no se produce metabolismo del ácido latanoprost. El metabolismo principal del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, la semivida de eliminación en plasma es de 17 minutos.

Niños. Se realizó un estudio abierto de farmacocinética sobre las concentraciones plasmáticas del ácido latanoprost en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta niños menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a < 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con los pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana de la semivida de eliminación del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en niños y adultos, lo que explicó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en la circulación sistémica en condiciones de estado de equilibrio estable.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular aumentada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos completos sobre la interacción con otros medicamentos. Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de aplicación.

El medicamento puede provocar un cambio gradual en el color de los ojos debido al aumento de la cantidad de pigmento marrón en la íris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento de solo un ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color ocular se observa principalmente en pacientes con color mixto de la íris, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprost, la aparición del cambio de color generalmente se produjo durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación de la íris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación de la íris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color de la íris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con color mixto de la íris osciló entre el 7 y el 85 %, siendo mayor en pacientes con color amarillo-marrón de la íris. No se han observado cambios en el color de los ojos en pacientes con color homogéneo azul, y son raros en pacientes con color homogéneo gris, verde o marrón.

El cambio de color se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales de la íris, y no al incremento del número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque toda la íris o partes de ella pueden adquirir un color más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón de la íris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o cambios patológicos.

No se han observado cambios en nevos o pecas presentes en la íris como consecuencia del tratamiento. En estudios clínicos no se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico del medicamento indican que el aumento de la pigmentación de la íris no conlleva complicaciones clínicas y que el tratamiento puede continuar incluso si se produce un cambio en la pigmentación de la íris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

La experiencia con el medicamento es limitada en casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre la aplicación del medicamento en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El medicamento no tiene efecto o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar latanoprost con precaución en tales condiciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia con el medicamento durante el período perioperatorio en cirugía de cataratas es limitada. En tales pacientes, el latanoprost debe administrarse con precaución.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero debe evitarse su uso en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente si están relacionados con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión venosa de la retina). El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El medicamento puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el medicamento en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, el medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con asma bronquial; véase también la sección «Reacciones adversas».

Se han observado cambios en el color de la piel en la zona periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos disponibles indican que el cambio en la pigmentación de la piel en la zona periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con el medicamento.

El latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello periorbitario, así como crecimiento de pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante. El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no hay diferencias en el perfil de efectos adversos entre niños y adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, puede alterarse el cumplimiento del tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio provocó irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar a la película lagrimal y, en caso de lesión corneal, provocar complicaciones. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado de los pacientes.

Lentes de contacto. Las lentes de contacto pueden absorber cloruro de benzalconio; por ello, deben retirarse antes de aplicar el medicamento, pero pueden colocarse nuevamente tras 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o para el recién nacido. Por ello, el latanoprost no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia. El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, las mujeres que amamantan deben interrumpir el tratamiento con el medicamento o suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos, la instilación de gotas oftálmicas puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Terapia recomendada: 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue aplicando el medicamento por la noche.

No se debe utilizar latanoprosta con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que un uso más frecuente reduce la eficacia en la reducción de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis a la hora habitual.

Vía de administración.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica durante la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la región del ángulo interno del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar el colirio, deben retirarse las lentes de contacto; pueden volverse a colocar 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

Pacientes pediátricos.

El medicamento puede utilizarse en pacientes pediátricos con la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos pretérmino (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del medicamento en niños.

Sobredosificación.

Síntomas. Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosificación del medicamento.

Tratamiento. La información que se indica a continuación puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento. Cada frasco contiene 125 µg de latanoprosta. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa del medicamento a una dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que a dosis de 5,5–10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga excesiva, sofocos y sudoración excesiva.

No se observó broncoespasmo en pacientes con asma bronquial moderada tras la aplicación local en el ojo de dosis de latanoprosta 7 veces superiores a la dosis clínica.

En caso de sobredosificación, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de los eventos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se observó un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes. Otros eventos adversos oculares suelen ser temporales y ocurren tras la instilación del medicamento.

Los eventos adversos se clasifican por categorías según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raros: queratitis herpética*§.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*; vértigo*.

Del órgano de la vista

Muy frecuentes: hiperpigmentación del iris; hiperemia leve o moderada de la conjuntiva; irritación ocular (escozor con sensación de arena en el ojo, picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y el vello de los párpados (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema de párpados; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

Poco frecuentes: iritis*; edema de córnea*; erosión corneal; edema periorbitario; triquiasis*; distiquiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral; pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular*§.

Muy raros: cambios periorbitarios y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Del corazón

Poco frecuentes: angina de pecho; taquicardia*.

Muy raros: angina inestable.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos

Poco frecuentes: asma bronquial*; disnea*.

Raros: empeoramiento del asma bronquial.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raros: prurito.

Del aparato osteomuscular y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: mialgia*, artralgia*.

Del sistema gastrointestinal

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al medicamento identificada durante el período poscomercialización.

§ La frecuencia de esta reacción adversa al medicamento se estimó según la "regla del tres".

Se han notificado muy raramente casos de calcificación de la córnea asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Pacientes pediátricos.

En dos estudios clínicos de corta duración (≤ 12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del medicamento fue similar al observado en adultos, y no se detectaron eventos adversos nuevos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los eventos adversos que se presentaron con mayor frecuencia que en adultos fueron: rinofaringitis y aumento de la temperatura corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 2 años.

El período de conservación del medicamento tras la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños, protegido de la luz, en el envase original.

Antes de la primera apertura: Conservar a una temperatura de 2 ºC - 8 ºC. No congelar.

Después de la primera apertura: Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Después de la primera apertura, conservar durante un máximo de 28 días.

Envase.

2,5 ml en un frasco cuentagotas. 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «UNIMED PHARMA» / «UNIMED PHARMA Ltd.»

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orieskova 11, 821 05 Bratislava, República Eslovaca / Orieskova 11, 821 05 Bratislava, Slovak Republic.