Unilat

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO UNILAT (UNILAT)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene latanoprost 50 mcg;

Eccipienti: cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio monoidrato, fosfato di sodio anidro, cloruro di benzalconio, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore, priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati oftalmici. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Latanoprost. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoideo FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il farmaco è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco, che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) hanno dimostrato che l'effetto del latanoprost è additivo quando somministrato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emo-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non è stato osservato alcun effetto farmacologico significativo del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia del farmaco nei pazienti pediatrici (≤18 anni) è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo, coinvolgendo 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati era di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% per pazienti di età inferiore a 3 anni, a scelta) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia era la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto ai valori basali alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età studiate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nella fascia d'età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo da 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti alla fascia d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma dell'infanzia (PGC) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-PGC (ossia pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) sono risultati paragonabili a quelli dei pazienti con PGC.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata dello studio di 12 settimane, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

SP - errore standard.

*Valore stimato corretto basato sul modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un estere isopropilico del principio attivo, ovvero un farmaco inattivo per sé (pro-farmaco), che dopo l'idrolisi forma l'acido latanoprostico, diventando biologicamente attivo.

I pro-farmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione. Studi nell'uomo hanno dimostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare si raggiunge circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Biotrasformazione ed eliminazione. Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido latanoprostico. Il principale metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di dimezzamento plasmatico è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica. È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido latanoprostico in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione oculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprostico è risultata circa due volte maggiore nei pazienti di età compresa tra 3 anni e < 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza riguardo agli effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima del farmaco è stata di 5 minuti dopo la somministrazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di dimezzamento plasmatico del farmaco è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei bambini e negli adulti, determinando l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e da pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati esaustivi riguardo all'interazione con altri medicinali. È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra medicinali sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale può causare un cambiamento graduale del colore degli occhi a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore degli occhi si osserva principalmente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è solitamente verificato entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di potenziamento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il medicinale non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, in 33% dei pazienti è stata registrata un'intensificazione della pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non evidenti dal punto di vista clinico. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto variava dal 7 al 85%, con la frequenza più alta nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Il cambiamento del colore degli occhi non è stato osservato nei pazienti con iride di colore blu uniforme ed è stato raro nei pazienti con iride di colore grigio, verde o marrone uniforme.

Il cambiamento del colore si verifica a causa dell'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a causa di un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Finora negli studi clinici non sono stati ottenuti dati che indichino una correlazione di questo fenomeno con sintomi o alterazioni patologiche.

In presenza di nevi o lentiggini nell'iride, non sono stati osservati cambiamenti sotto l'effetto della terapia. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del medicinale indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che l'uso del medicinale può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'esperienza nell'uso del medicinale è limitata nella glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti con pseudofachia e nel glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso del medicinale nel glaucoma infiammatorio e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il medicinale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del medicinale durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, in tali condizioni si raccomanda di usare latanoprost con cautela finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del medicinale durante il periodo perioperatorio nel trattamento chirurgico della cataratta sono limitati. In questi pazienti latanoprost deve essere usato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afachici, in pazienti con pseudofachia e rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con noti fattori di rischio di edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa retinica). Latanoprost deve essere usato con cautela in pazienti afachici, in pazienti con pseudofachia e rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con noti fattori di rischio di edema maculare cistico.

Il medicinale può essere usato con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se nel periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Finché non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale, vedere anche la sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con il medicinale.

Latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti nelle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale.

Conservante. Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei medicinali oftalmici. Secondo i dati disponibili limitati, non ci sono differenze nel profilo degli effetti indesiderati nei bambini rispetto agli adulti. In generale, tuttavia, la reazione agli stimoli negli occhi dei bambini è più intensa rispetto agli adulti. A causa dell'irritazione, potrebbe verificarsi un'alterazione del regime terapeutico nei bambini. Sono state segnalate irritazioni oculari, sintomi di occhio secco e possibili effetti sulla pellicola lacrimale e sulla cornea danneggiata dovuti al cloruro di benzalconio. In caso di uso prolungato, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dello stato dei pazienti.

Lenti a contatto. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio, pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale, ma possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d'uso di questo medicinale nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Il suo effetto farmacologico rappresenta un potenziale rischio per il corso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, latanoprost non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. Latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, le donne che allattano devono interrompere il trattamento con il medicinale o sospendere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale ha un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Come con l'uso di altri medicinali, l'applicazione di gocce oftalmiche può causare una temporanea perdita di chiarezza visiva. Finché questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dose raccomandata per gli adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Terapia raccomandata: 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Lataprost non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere ripreso assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Modalità di somministrazione.

Come per qualsiasi collirio, per ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione del punto lacrimale) per circa 1 minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere riapplicate dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici ad azione locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti pediatrici alla stessa dose prevista per gli adulti.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell'uso del medicinale nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Sintomi. Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in caso di sovradosaggio del medicinale.

Trattamento. Le informazioni riportate di seguito possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale. Un flacone contiene 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90 % viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa del medicinale a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5–10 mcg/kg ha causato nausea, dolore addominale, vertigini, stanchezza eccessiva, vampate di calore e sudorazione aumentata.

Nel caso di somministrazione locale nell'occhio di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica, in pazienti con asma bronchiale moderata non è stato osservato broncospasmo.

In caso di sovradosaggio del medicinale, deve essere adottato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata agli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza del latanoprost, il 33% dei pazienti ha mostrato un cambiamento nella pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»); altri effetti indesiderati a carico dell’occhio sono generalmente temporanei e si verificano al momento dell’applicazione del farmaco.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Raro: cheratite erpetica*§.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea*; capogiri*.

Patologie oculari

Molto comune: iperpigmentazione dell’iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, corpo estraneo, prurito, sensazione di sabbia negli occhi); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero).

Comune: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Non comune: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite*; offuscamento della vista; edema maculare, compreso edema maculare cistico*; uveite*.

Raro: irite*; edema della cornea*; erosione corneale; edema periorbitale; trichiiasi*; distichiasi; cisti dell’iride*§; reazione cutanea locale alle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide pseudofollicolare della congiuntiva oculare*§.

Molto raro: modifiche periorbitali e delle palpebre che portano a un approfondimento della piega palpebrale.

Patologie cardiache

Non comune: angina pectoris; tachicardia*.

Molto raro: angina instabile.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: asma bronchiale*; dispnea*.

Raro: peggioramento dell’asma bronchiale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Raro: prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia*, artralgia*.

Patologie gastrointestinali

Non comune: nausea, vomito.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non comune: dolore toracico*.

* Reazione avversa al medicinale identificata nel periodo post-commercializzazione.

§ La frequenza della reazione avversa al medicinale è stata valutata secondo la "regola del tre".

Casi molto rari di calcificazione della cornea sono stati segnalati in pazienti con cornea gravemente danneggiata che utilizzavano colliri contenenti fosfato.

Popolazione pediatrica.

In due studi clinici di breve durata (≤ 12 settimane), ai quali hanno partecipato 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello osservato negli adulti e non sono emersi nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottogruppi pediatrici sono risultati anch'essi simili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari qualificati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 2 anni.

La durata di conservazione del medicinale dopo la prima apertura del flacone è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, al riparo dalla luce, nella confezione originale.

Prima della prima apertura: Conservare a una temperatura compresa tra 2 ºC e 8 ºC. Non congelare.

Dopo la prima apertura: Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Dopo la prima apertura, non conservare per più di 28 giorni.

Confezione.

2,5 ml in un flacone contagocce. 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. UNIMED PHARMA Ltd.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Orieskova 11, 821 05 Bratislava, Slovak Republic.