Уман комплекс 500 мо/20мл

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл

Состав:

1 флакон содержит:

действующие вещества: протромбиновый комплекс человека:

фактор свёртывания крови человека IX – 500 МЕ;

фактор свёртывания крови человека II – 500 МЕ;

фактор свёртывания крови человека X – 400 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин, антитромбин III;

растворитель: вода для инъекций – 20 мл.

Фактор IX титруется в соответствии с международным стандартом.

Содержание общего белка в флаконе составляет ≤ 300 мг. Специфическая активность препарата составляет более 0,6 МЕ/мг, выраженная как активность фактора IX.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: лекарственное средство содержит до 92 мг натрия на флакон (20 мл).

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или слегка окрашенный очень гигроскопичный порошок или хрупкое твёрдое вещество.

Фармакотерапевтическая группа. Противогеморрагические средства. Комбинация факторов свёртывания крови IX, II, VII и X. Код АТХ В02В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Факторы свёртывания крови II, VII, IX и X, синтезируемые в печени с участием витамина К, как правило, называют протромбиновым комплексом.

Фактор VII — зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIa, с помощью которого инициируется свёртывание крови по внешнему пути. Комплекс тканевый фактор — фактор VIIa активирует факторы свёртывания X и IX, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшей активации коагуляционного каскада активируется протромбин (фактор II) и превращается в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего образуется сгусток. Нормальное образование тромбина также очень важно для функции тромбоцитов как составляющей первичного гемостаза.

Изолированная тяжёлая недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и склонности к кровотечениям вследствие ослабленной функции образования фибрина и ослабленного первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора IX является одной из классических форм гемофилии (гемофилия B). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко, однако в тяжёлой форме вызывает кровотечения, сходные с кровотечениями при классической гемофилии.

Приобретённая недостаточность зависимых от витамина К факторов свёртывания крови наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьёзной, это приводит к склонности к тяжёлым кровотечениям, преимущественно таким, как ретроперитонеальные или церебральные, а не кровотечениям в мышцы и суставы. Тяжёлая печеночная недостаточность также приводит к заметно сниженным уровням зависимых от витамина К факторов свёртывания крови и склонности к клиническим кровотечениям, которые, однако, часто осложняются одновременно протекающим слабо выраженным внутрисосудистым свёртыванием, низким уровнем тромбоцитов, недостаточностью ингибиторов свёртывания и нарушениями фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней зависимых от витамина К факторов свёртывания крови в плазме, а также может в течение определённого времени корректировать нарушения свёртывания у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фармакокинетика.

Доклинические данные о безопасности

Концентрат факторов протромбинового комплекса является натуральным компонентом плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам.

Исследования токсичности однократной дозы не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию.

Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях у животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся против гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какой-либо токсичной активности у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт применения факторов протромбинового комплекса человека не подтвердил их канцерогенного и мутагенного действия, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при приобретённой недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточности, вызванной лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
• Для лечения кровотечений и периоперационной профилактики при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора свёртывания, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора свёртывания.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе «Состав».

Известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Влияние на биологические исследования

При проведении исследований, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать присутствие гепарина как компонента вводимого препарата.

Дети

Специфические данные по применению у детей отсутствуют.

Особенности применения.

Прослеживаемость

Настоятельно рекомендуется записывать наименование и серийный номер препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл каждый раз при введении пациенту с целью обеспечения прослеживаемости связи между пациентом и конкретной серией препарата.

Лечение нарушений коагуляции должно проводиться специалистами с соответствующим опытом.

Пациентам с приобретенным дефицитом факторов коагуляции, зависимых от витамина К (например, вызванным лечением антагонистами витамина К), препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или неотложных хирургических вмешательствах. В других случаях, как правило, достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь скрытый гиперкоагуляционный синдром, и введение протромбинового комплекса человека может его усугубить.

При врожденном дефиците любого из факторов коагуляции, зависимых от витамина К, рекомендуется применение препарата специфического фактора коагуляции при его наличии.

В случае развития аллергической реакции или анафилактической реакции введение/инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить.

При развитии шока необходимо принять стандартные медицинские противошоковые меры.

Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл

Данный лекарственный препарат содержит до 92 мг натрия в флаконе (20 мл), что составляет 4,6 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, равной 2 г.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по профилактике инфекций, связанных с применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций донорской плазмы и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также проведение эффективных процедур инактивации/удаления вирусов в процессе производства.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Считается, что меры, принимаемые в ходе производства, эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Меры, принимаемые в ходе производства, могут быть менее эффективны в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (заражение плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (против гепатита А и В) для пациентов, регулярно получающих протромбиновый комплекс человека.

Применение протромбинового комплекса человека связано с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие протромбиновый комплекс человека, должны тщательно обследоваться на наличие симптомов ДВС-синдрома или тромбозов.

Из-за потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений при введении данного лекарственного средства необходимо тщательно наблюдать с проведением необходимых биологических исследований за состоянием пациентов с ишемической болезнью сердца или в анамнезе инфарктом миокарда, с заболеваниями печени, за состоянием послеоперационных пациентов, новорожденных или пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений или ДВС-синдрома с целью выявления первых признаков тромботических осложнений и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения препаратом УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл должна превышать риск указанных осложнений.

Данные по применению препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл при перинатальном кровотечении, вызванном дефицитом витамина К у новорожденных, отсутствуют.

Дети

Специфические данные по применению у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

Безопасность применения протромбинового комплекса человека в период беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях.

Исследования на животных неприменимы для оценки безопасности препарата в отношении репродуктивной функции, эмбрионального/фетального развития, течения беременности и пери- и постнатального развития человека.

Поэтому протромбиновый комплекс человека можно применять во время беременности и лактации только при неоспоримых показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Ниже приведены только общие рекомендации по дозировке. Лечение следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента.

Интервалы дозирования должны корректироваться с учётом различных периодов полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. раздел «Фармакокинетика»). Индивидуальные потребности в дозировке могут определяться только на основании регулярного определения индивидуальных уровней исследуемых факторов свёртывания крови в плазме или на основании глобальных тестов уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время, международное нормализованное отношение (INR)), а также постоянного/непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.

В случае обширных хирургических вмешательств важно проводить точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализов крови на гемостаз (определение специфического фактора свёртывания и/или глобальные тесты уровней протромбинового комплекса).

Кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

Доза будет зависеть от исходного (до лечения) и целевого значения международного нормализованного отношения (INR). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется в течение примерно 6–8 часов. Однако эффект витамина К при одновременном применении обычно достигается в течение 4–6 часов. Таким образом, после введения витамина К повторное лечение протромбиновым комплексом человека, как правило, не требуется.

Поскольку эти рекомендации являются эмпирическими, а также с учётом того, что восстановление и продолжительность эффекта могут варьировать, мониторинг INR во время лечения является обязательным.

Кровотечения и периоперационная профилактика при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора свёртывания крови, когда отсутствует препарат специфического фактора свёртывания крови

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основе эмпирических данных, согласно которым 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора II или фактора X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл соответственно.

Доза вводимого специфического фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность специфического фактора свёртывания крови в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для специфического фактора свёртывания крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания эквивалентна количеству фактора в 1 мл нормальной плазмы человека.

Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на эмпирических данных, согласно которым 1 международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60,

где

60 (мл/кг) — обратная величина предполагаемого объёма распределения (нормализации).

Если индивидуальное нормализованное значение известно, его следует использовать для расчёта.

Способ введения

Растворите препарат, как описано ниже. Препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл следует вводить внутривенно путём инъекции или медленной инфузии.

Рекомендуется вводить не более 100 МЕ/кг массы тела в сутки.

Восстановление порошка растворителем

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем следует довести до комнатной температуры.
2. Поддерживайте комнатную температуру в течение всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут).
3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем.
4. Обработайте поверхность пробок обоих флаконов этиловым спиртом.
5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А).
6. Не извлекайте устройство из упаковки.
7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
8. Удерживая упаковку устройства за край, извлеките её, не касаясь при этом самого устройства (рис. В).
9. Убедитесь, что флакон с порошком помещён на устойчивую поверхность; переверните флакон с растворителем с подсоединённым устройством так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнёт перетекать во флакон с порошком (рис. Г).
10. После переноса растворителя отвинтите синюю часть системы, к которой подсоединён флакон с растворителем, и удалите её (рис. Д).
11. Аккуратно покачивайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Для предотвращения снижения активности лекарственного средства убедитесь, что порошок полностью растворился во флаконе.

Введение раствора

Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Не использовать раствор при помутнении или наличии в нем осадка.

1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; присоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
2. Удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Медленно оттягивая поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж).
3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать частиц.
5. Присоедините к шприцу иглу-бабочку и введите препарат внутривенно.

После открытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно.

Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, оставшиеся после его применения, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл у детей не установлены.

Передозировка.

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека ассоциировалось со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозных тромбозов и тромбоэмболии легких. Таким образом, при передозировке возрастает риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Дети

Специфические данные у детей отсутствуют.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Редко наблюдались аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Заместительная терапия протромбиновым комплексом человека может редко приводить к образованию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы появляются, это может проявляться слабым клиническим ответом.

В редких случаях может наблюдаться лихорадка.

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения протромбинового комплекса человека, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Информацию о безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении протромбинового комплекса человека, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминов предпочтительного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить флакон в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Не замораживать.

Несовместимость.

Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку неудачное лечение может быть следствием адсорбции факторов свёртывания на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций/инфузий.

Упаковка.

1 флакон с порошком (500 МЕ) вместе с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций, 20 мл) и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КЕДРИОН С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА ПРОВИНЦИАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) – 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.