Uman Complex 500 MO/20 ml

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml

Composizione:

1 flaconcino contiene:

sostanze attive: complesso protrombinico umano:

fattore della coagulazione del sangue umano IX – 500 MO;

fattore della coagulazione del sangue umano II – 500 MO;

fattore della coagulazione del sangue umano X – 400 MO;

sostanze ausiliarie: sodio cloruro, sodio citrato, glicina, eparina, antitrombina III;

solvente: acqua per preparazioni iniettabili – 20 ml.

Il fattore IX è titolato secondo lo standard internazionale.

Il contenuto di proteine totali nel flaconcino è ≤ 300 mg. L'attività specifica del medicinale è superiore a 0,6 MO/mg, espressa come attività del fattore IX.

Sostanze ausiliarie con effetto noto: il medicinale contiene fino a 92 mg di sodio per flaconcino (20 ml).

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il medicinale è una polvere bianca o leggermente colorata, molto igroscopica, oppure una sostanza solida friabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Combinazione di fattori della coagulazione del sangue IX, II, VII e X. Codice ATC B02BD01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I fattori della coagulazione II, VII, IX e X, sintetizzati nel fegato con l'aiuto della vitamina K, sono comunemente noti come complesso protrombinico.

Il fattore VII è uno zimogeno della serinproteasi attiva fattore VIIa, che inizia la coagulazione del sangue attraverso la via estrinseca. Il complesso fattore tissutale – fattore VIIa attiva i fattori della coagulazione X e IX, portando alla formazione dei fattori IXa e Xa. Con l'ulteriore attivazione della cascata della coagulazione, la protrombina (fattore II) viene attivata e trasformata in trombina. Sotto l'azione della trombina, il fibrinogeno si trasforma in fibrina, formando così un coagulo. La normale formazione della trombina è inoltre estremamente importante per la funzione piastrinica come componente dell'emostasi primaria.

Una carenza isolata e grave del fattore VII porta a una ridotta formazione di trombina e a una tendenza al sanguinamento dovuta a un'indebolita funzione di formazione della fibrina e a un'emostasi primaria compromessa. Una carenza isolata del fattore IX è una delle emofilie classiche (emofilia B). Una carenza isolata del fattore II o del fattore X è molto rara, ma nella forma grave causa sanguinamenti simili a quelli dell'emofilia classica.

La carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K si osserva durante il trattamento con antagonisti della vitamina K. Se la carenza diventa grave, ciò porta a una tendenza a sanguinamenti gravi, prevalentemente di tipo retroperitoneale o cerebrale, piuttosto che muscolare o articolare. Anche una grave insufficienza epatica porta a livelli marcatamente ridotti dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K e a una tendenza al sanguinamento clinico, che tuttavia è spesso complessa a causa della contemporanea attivazione continua ma lieve della coagulazione intravascolare, bassi livelli di piastrine, carenza di inibitori della coagulazione e alterazioni della fibrinolisi.

L'infusione del complesso protrombinico umano determina un aumento dei livelli plasmatici dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K e può correggere temporaneamente i disturbi della coagulazione in pazienti con carenza di uno o più fattori.

Farmacocinetica.

Данные доклинических исследований безопасности

Концентрат факторов протромбинового комплекса является естественным компонентом плазмы человека и действует аналогично эндогенным факторам.

Исследования токсичности однократной дозы не имеют особого значения, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию.

Исследования токсичности при повторном (многократном) введении у животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся против гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не проявляют какой-либо токсичной активности у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт применения факторов протромбинового комплекса человека не подтвердил их канцерогенного и мутагенного действия, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per il trattamento delle emorragie e la profilassi perioperatoria delle emorragie in caso di carenza acquisita dei fattori della coagulazione del complesso protrombinico, ad esempio carenza indotta dal trattamento con antagonisti della vitamina K o da sovradosaggio di antagonisti della vitamina K, quando è necessaria una correzione rapida della carenza.
• Per il trattamento delle emorragie e la profilassi perioperatoria in caso di carenza ereditaria di qualsiasi fattore della coagulazione dipendente dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto purificato del fattore specifico della coagulazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Nota allergia all’eparina o trombocitopenia indotta dall’eparina in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I preparati del complesso protrombinico umano neutralizzano l’azione degli antagonisti della vitamina K.

Non sono note interazioni con altri medicinali.

Effetto sugli esami biologici

Nei test di coagulazione sensibili all’eparina, effettuati su pazienti che ricevono alte dosi di complesso protrombinico umano, si deve tenere conto della presenza di eparina come componente del prodotto somministrato.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto del medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml ogni qualvolta venga somministrato al paziente, al fine di garantire la tracciabilità e il collegamento tra il paziente e il lotto specifico del prodotto.

Il trattamento dei disturbi della coagulazione deve essere effettuato da personale specializzato con esperienza adeguata.

Nei pazienti con carenza acquisita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (ad esempio, indotta dal trattamento con antagonisti della vitamina K), il medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml deve essere utilizzato solo quando necessario per una rapida correzione dei livelli del complesso protrombinico, ad esempio in caso di emorragie significative o interventi chirurgici urgenti. Negli altri casi, di solito è sufficiente ridurre il dosaggio dell'antagonista della vitamina K e/o somministrare vitamina K.

I pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K possono presentare uno stato di ipercoagulabilità latente, e la somministrazione del complesso protrombinico umano potrebbe aggravarlo.

In caso di carenza ereditaria di uno qualsiasi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, si raccomanda, se disponibile, l'uso del fattore specifico.

In caso di reazione allergica o di reazione anafilattoide, l'iniezione/l'infusione del medicinale deve essere interrotta immediatamente.

In caso di insorgenza di shock, devono essere adottate le normali misure mediche di trattamento antishock.

Informazioni importanti sugli eccipienti del medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml

Questo medicinale contiene fino a 92 mg di sodio per flacone (20 ml), pari al 4,6% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per gli adulti, pari a 2 g.

Sicurezza virale

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall'uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening (verifica) delle singole porzioni di plasma donato e dei pool di plasma per marcatori specifici di infezioni, nonché l'adozione di efficaci misure di inattivazione/rimozione dei virus durante il processo produttivo.

Nonostante ciò, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi con l'impiego di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano. Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi e altri patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti dei virus a membrana, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV), nonché nei confronti di virus non a membrana, come il virus dell'epatite A (HAV). Tuttavia, tali misure potrebbero avere efficacia limitata nei confronti dei virus non a membrana, come il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può essere grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per persone con immunodeficienza o con aumentato tasso di eritropoiesi (ad esempio, in caso di anemia emolitica).

Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di effettuare la vaccinazione appropriata (contro l'epatite A e B) per i pazienti che ricevono regolarmente il complesso protrombinico umano.

L'uso del complesso protrombinico umano è associato a un aumento del rischio di coagulazione intravascolare disseminata, complicanze tromboemboliche e infarto del miocardio. I pazienti che ricevono il complesso protrombinico umano devono essere attentamente monitorati per la comparsa di sintomi di coagulazione intravascolare disseminata o trombosi.

A causa del potenziale rischio di complicanze tromboemboliche legate alla somministrazione di questo medicinale, è necessario un attento monitoraggio, con esami biologici adeguati, nei pazienti con cardiopatia coronarica o anamnesi di infarto del miocardio, con malattia epatica, nei pazienti postoperatori, nei neonati o in pazienti a rischio di tromboembolia o di coagulazione intravascolare disseminata, al fine di rilevare precocemente segni di complicanze trombotiche e di coagulopatia da consumo. In ciascuno di questi casi, il beneficio potenziale del trattamento con il medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml deve superare il rischio delle complicanze sopra menzionate.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml in caso di emorragia perinatale dovuta a carenza di vitamina K nei neonati.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'uso del complesso protrombinico umano durante la gravidanza non è stata stabilita in studi clinici controllati.

Gli studi sugli animali non sono adatti per valutare la sicurezza del medicinale riguardo alla funzione riproduttiva, allo sviluppo embrionale/fetale, al decorso della gravidanza e allo sviluppo peri- e postnatale nell'uomo.

Pertanto, il complesso protrombinico umano può essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento solo in caso di assoluta necessità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Di seguito sono riportate solo raccomandazioni generali sul dosaggio. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di uno specialista esperto nella gestione dei disturbi della coagulazione. Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del disturbo, dalla sede e dall'entità dell'emorragia, nonché dallo stato clinico del paziente.

La quantità e la frequenza di somministrazione devono essere calcolate individualmente per ciascun paziente.

Gli intervalli di dosaggio devono essere adattati ai diversi periodi di emivita dei vari fattori della coagulazione presenti nel complesso protrombinico (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le esigenze individuali di dosaggio possono essere determinate solo sulla base di misurazioni regolari dei livelli plasmatici individuali dei fattori di coagulazione studiati oppure sulla base di test globali sui livelli del complesso protrombinico (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale (INR)), nonché tramite un costante/continuo monitoraggio dello stato clinico del paziente.

In caso di interventi chirurgici estesi, è fondamentale effettuare un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva mediante esami ematici sull'emostasi (determinazione del fattore di coagulazione specifico e/o test globali sui livelli del complesso protrombinico).

Emorragie e profilassi perioperatoria delle emorragie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K

La dose dipenderà dal valore iniziale (prima del trattamento) e dal valore obiettivo del rapporto normalizzato internazionale (INR). La correzione dei disturbi dell'emostasi indotti dagli antagonisti della vitamina K persiste per circa 6-8 ore. Tuttavia, l'effetto della vitamina K, quando somministrata contemporaneamente, si manifesta generalmente entro 4-6 ore. Pertanto, dopo l'amministrazione di vitamina K, di solito non è necessario un ulteriore trattamento con complesso protrombinico umano.

Poiché queste raccomandazioni sono di tipo empirico e poiché la risposta e la durata dell'effetto possono variare, il monitoraggio dell'INR durante il trattamento è obbligatorio.

Emorragie e profilassi perioperatoria in caso di carenza congenita di un qualsiasi fattore della coagulazione dipendente dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto contenente il fattore specifico

La dose necessaria per il trattamento si calcola sulla base di dati empirici, secondo i quali 1 UI del fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore IX nel plasma di circa 0,01 UI/ml; 1 UI del fattore II o del fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore II o del fattore X nel plasma rispettivamente di 0,02 e 0,017 UI/ml.

La dose del fattore specifico somministrato è espressa in unità internazionali (UI) secondo lo standard OMS vigente per ciascun fattore. L'attività del fattore specifico di coagulazione nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale) oppure in unità internazionali (rispetto allo standard internazionale per il fattore specifico di coagulazione).

Un'unità internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione corrisponde alla quantità di fattore presente in 1 ml di plasma normale umano.

Ad esempio, il calcolo della dose necessaria del fattore X si basa su dati empirici secondo cui 1 unità internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore X nel plasma di 0,017 UI/ml.

La dose necessaria si calcola con la seguente formula:

Numero di unità necessarie (UI) = peso corporeo (kg) × incremento desiderato del fattore X (UI/ml) × 60,

dove

60 (ml/kg) rappresenta il reciproco del volume di distribuzione previsto (normalizzazione).

Se è noto il valore di normalizzazione individuale, tale valore deve essere utilizzato per il calcolo.

Modalità di somministrazione

Ricostituire il medicinale come descritto di seguito. Il medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione lenta.

Si raccomanda di non somministrare più di 100 UI/kg di peso corporeo al giorno.

Ricostituzione della polvere con il solvente

1. Portare il flaconcino contenente la polvere e quello contenente il solvente alla temperatura ambiente.
2. Mantenere tale temperatura ambiente per tutta la durata del processo di ricostituzione (ricostituzione) (massimo 10 minuti).
3. Rimuovere i tappi protettivi dal flaconcino della polvere e da quello del solvente.
4. Disinfettare con alcol etilico le superfici dei tappi di entrambi i flaconcini.
5. Aprire la confezione del dispositivo come indicato in fig. A, senza toccare la parte interna della confezione (fig. A).
6. Non estrarre il dispositivo dalla confezione.
7. Capovolgere la confezione contenente il dispositivo e perforare con la punta di plastica del dispositivo il tappo del flaconcino del solvente, in modo che la parte blu del dispositivo si connetta al flaconcino del solvente (fig. B).
8. Tenendo per il bordo la confezione del dispositivo, rimuoverla senza toccare il dispositivo stesso (fig. C).
9. Assicurarsi che il flaconcino della polvere sia posizionato su una superficie stabile; capovolgere il flaconcino del solvente con il dispositivo collegato in modo che il flaconcino del solvente si trovi sopra il dispositivo; premere sull'adattatore trasparente sul tappo del flaconcino della polvere in modo che la punta di plastica perfori il tappo del flaconcino della polvere; il solvente inizierà automaticamente a trasferirsi nel flaconcino della polvere (fig. D).
10. Dopo il trasferimento del solvente, svitare la parte blu del sistema a cui è collegato il flaconcino del solvente ed eliminarla (fig. E).
11. Agitare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere. Non agitare energeticamente il flaconcino per evitare la formazione di schiuma (fig. F).

Per evitare una riduzione dell'attività del medicinale, assicurarsi che la polvere sia completamente disciolta nel flaconcino.

Somministrazione della soluzione

La soluzione ottenuta deve essere limpida o leggermente opalescente.

Prima della somministrazione, la soluzione deve essere controllata visivamente per verificare la presenza di particelle o cambiamenti di colore. Non utilizzare la soluzione se è torbida o se contiene sedimenti.

1. Aspirare aria nello siringa tirando lo stantuffo; collegare la siringa al dispositivo e iniettare l'aria dalla siringa nel flacone con la soluzione ricostituita (fig. E).
2. Tenendo premuto lo stantuffo, capovolgere il sistema in modo che il flacone con la soluzione ricostituita si trovi sopra il dispositivo. Tirando lentamente lo stantuffo, aspirare il concentrato nella siringa (fig. F).
3. Staccare la siringa ruotandola in senso antiorario.
4. Controllare visivamente la soluzione nella siringa, che deve essere limpida o leggermente opalescente e non deve contenere particelle.
5. Applicare un ago-butterfly alla siringa ed iniettare il medicinale per via endovenosa.

Dopo l'apertura, il contenuto della fiala deve essere utilizzato immediatamente.

La soluzione ricostituita, riempita in una siringa, deve essere utilizzata immediatamente.

I medicinali non utilizzati o i rifiuti derivanti dal loro impiego devono essere eliminati in conformità con i requisiti locali.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Uman Complex 500 MO/20 ml nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L’infusione di alte dosi di complessi protrombinici umani è stata associata a casi di infarto miocardico, coagulazione intravascolare disseminata, trombosi venose e tromboembolia polmonare. Pertanto, in caso di sovradosaggio, aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche o di coagulazione intravascolare disseminata.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Raramente sono state osservate reazioni allergiche o di tipo anafilattico.

La terapia sostitutiva con complesso protrombinico umano può raramente indurre la formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori del complesso protrombinico umano. Se tali inibitori si sviluppano, si manifestano con una risposta clinica scarsa.

In rari casi può verificarsi febbre.

Esiste un potenziale rischio di reazioni tromboemboliche dopo somministrazione del complesso protrombinico umano, come embolia e trombosi, coagulazione intravascolare disseminata e infarto del miocardio (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Per informazioni sulla sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare

Gli effetti indesiderati che possono manifestarsi durante l'impiego del complesso protrombinico umano sono riportati nella tabella seguente, classificati secondo il sistema di organi MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e i termini di preferenza.

La frequenza è stata valutata secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1 000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Questo consente di garantire un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC.

Conservare il flaconcino nella confezione originale di cartone per proteggerlo dalla luce.

Non congelare.

Incompatibilità.

Il concentrato del complesso protrombinico umano non deve essere miscelato con altri medicinali.

Deve essere utilizzato esclusivamente il set per iniezione/infusione fornito, poiché un trattamento inefficace potrebbe essere causato dall'adsorbimento dei fattori della coagulazione sulle superfici interne di alcuni set per iniezione/infusione.

Confezione.

1 flaconcino con polvere (500 MO) insieme a 1 flaconcino con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 20 ml) e un set per ricostituzione e somministrazione, in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KEDRION S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VIA PROVINCIALE (LOC. BOLOGNANA) – 55027 GALLICANO (LU), Italia.