Ультрекс фл

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УЛЬТРЕКС ФЛ (ULTREX FL)

Состав:

действующее вещество: клиндамицин;

1 суппозиторий содержит 100 мг клиндамицина в форме фосфата клиндамицина;

вспомогательное вещество: липофильная основа*.

* Твёрдый жир с добавлением глицерола моноолеата.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого или почти белого цвета, сигарообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, кроме комбинаций с кортикостероидами. Антибиотики. Клиндамицин. Код АТХ G01A А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Клиндамицин — это линкозамидный антибиотик, подавляющий синтез белка бактерий за счёт воздействия на бактериальные рибосомы. Антибиотик преимущественно связывается с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицин фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро гидролизуется, превращаясь в клиндамицин, который проявляет антибактериальную активность.

Клиндамицин, как и большинство ингибиторов синтеза белка, оказывает преимущественно бактериостатическое действие. Его эффективность связана с продолжительностью периода, в течение которого концентрация действующего вещества остаётся выше МИК (минимальной ингибирующей концентрации) возбудителя инфекции.

Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает вследствие модификации целевого участка рибосомы, обычно за счёт химической модификации основ РНК или точечных мутаций в РНК, а иногда — в белках. In vitro у некоторых микроорганизмов продемонстрирована перекрёстная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами B. Также показана перекрёстная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Чувствительность in vitro. Клиндамицин in vitro активен в отношении зарегистрированных штаммов микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Стандартизированная методология тестирования чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза — Gardnerella vaginalis и Mobiluncus spp. — не установлена. Граничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы EUCAST. Для клинических изолятов, которые по результатам анализа оказались чувствительными к клиндамицину и резистентными к эритромицину, следует провести дополнительный анализ на выявление индуцированной резистентности к клиндамицину с использованием D-теста. Однако граничные значения предназначены в большей степени для определения направления системной антибиотикотерапии, а не местного лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Системное всасывание клиндамицина после интравагинального введения 1 суппозитория клиндамицина фосфата 1 раз в сутки (эквивалентно 100 мг клиндамицина) в течение 3 дней оценивалось у 11 здоровых женщин-добровольцев. На 3-й день применения примерно 30 % (в диапазоне от 6 % до 70 %) введённой дозы подвергалось системному всасыванию, что определялось по показателям площади под кривой «концентрация–время» (AUC). В качестве сравнения изучалось системное всасывание после внутривенного введения субтерапевтической дозы 100 мг клиндамицина фосфата тем же добровольцам, которым ранее вводили вагинальный крем, содержащий 100 мг клиндамицина фосфата. Среднее значение AUC после трёхдневного применения суппозиториев составило 3,2 мкг•ч/мл (в диапазоне от 0,42 до 11 мкг•ч/мл). Cmax достигалась на 3-й день применения суппозиториев и в среднем составляла 0,27 мкг/мл (в диапазоне от 0,03 до 0,67 мкг/мл), наблюдаясь примерно через 5 часов после введения (в диапазоне от 1 до 10 часов). Для сравнения, значения AUC и Cmax после однократного внутривенного введения в среднем составили 11 мкг•ч/мл (в диапазоне от 5,1 до 26 мкг•ч/мл) и 3,7 мкг/мл (в диапазоне от 2,4 до 5 мкг/мл) соответственно. Среднее значение периода полувыведения после применения суппозиториев составило 11 часов (в диапазоне от 4 до 35 часов), и считается, что оно определяется скоростью всасывания.

Результаты этого исследования показали, что системное воздействие клиндамицина (по AUC) при применении в форме суппозиториев в среднем было в 3 раза ниже, чем после однократного внутривенного введения субтерапевтической дозы 100 мг клиндамицина. По сравнению с аналогичной дозой клиндамицина в виде вагинального крема, системное всасывание при применении суппозиториев было примерно в 7 раз выше, чем после введения вагинального крема, при котором средние значения AUC и Cmax составили 0,4 мкг•ч/мл (в диапазоне от 0,13 до 1,16 мкг•ч/мл) и 0,02 мкг/мл (в диапазоне от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. Кроме того, рекомендуемая суточная и общая доза клиндамицина в суппозиториях для интравагинального введения значительно ниже, чем при пероральном или парентеральном применении клиндамицина (при применении 100 мг клиндамицина в сутки в течение 3 дней в виде суппозиториев количество абсорбированного клиндамицина составляет около 30 мг в сутки по сравнению с 600–2700 мг в сутки в течение 10 дней или более при пероральном или парентеральном применении). В целом системное воздействие клиндамицина при применении вагинальных суппозиториев значительно ниже, чем системное воздействие при терапевтических дозах после приёма гидрохлорида клиндамицина перорально (в 2–20 раз ниже) или парентерального применения клиндамицина фосфата (в 40–50 раз ниже).

Клинические характеристики.

Показания.

Бактериальный вагиноз (ранее: гемофильный вагинит, гарднереллезный вагинит, неспецифический вагинит, коринебактериальный вагинит или анаэробный вагиноз).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, линкомицину или вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

УЛЬТРЕКС ФЛ также противопоказан пациентам с анамнезом колита, связанного с применением антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация об одновременном применении препарата УЛЬТРЕКС ФЛ с другими вагинальными лекарственными средствами отсутствует.

При системном применении клиндамицинфосфат обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих такие средства (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»).

In vitro наблюдался антагонизм (индуцированная резистентность) между клиндамицином и эритромицином в отношении подгруппы макролидрезистентных бактериальных изолятов. Оба препарата не следует применять одновременно ввиду потенциальной клинической значимости, за исключением случаев, когда были проведены соответствующие тесты на чувствительность.

Патогенные микроорганизмы проявляют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Антагонисты витамина К. Сообщалось о повышении показателей коагуляционных исследований (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях у пациентов, принимавших клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например, варфарин, аценокумарол и флуиндион). Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг показателей коагуляции.

Во время лечения препаратом УЛЬТРЕКС ФЛ, выпускаемым в лекарственной форме вагинальных суппозиториев, не рекомендуется использовать латексные презервативы.

Особенности применения.

Перед началом или сразу после начала применения препарата УЛЬТРЕКС ФЛ может возникнуть необходимость проведения лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis и гонококки.

Применение препарата УЛЬТРЕКС ФЛ может привести к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату, в частности дрожжей.

Во время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, указывающие на псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин; степень тяжести может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо учитывать это у пациентов, у которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. При средней степени тяжести псевдомембранозного колита улучшение состояния наблюдается после отмены препарата.

При возникновении псевдомембранозной диареи применение клиндамицина следует прекратить. Необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Рекомендуется с осторожностью назначать УЛЬТРЕКС ФЛ пациенткам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

Как и при любых вагинальных инфекциях, половые контакты в период применения вагинальных суппозиториев УЛЬТРЕКС ФЛ не рекомендуются. Основа вагинальных суппозиториев может ослаблять прочность латексных презервативов и противозачаточных диафрагм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их противозачаточная эффективность и защитные свойства от заболеваний, передаваемых половым путём, могут быть снижены.

В период применения вагинальных суппозиториев УЛЬТРЕКС ФЛ не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (например, тампонов, средств для спринцевания).

Острое поражение почек

Сообщалось о редких случаях острого поражения почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому у пациентов, получающих длительную терапию клиндамицином и имеющих нарушения функции почек или принимающих сопутствующие нефротоксические препараты, следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации

Не используйте этот препарат, если упаковка из поливинилхлоридной плёнки, в которой содержатся вагинальные суппозитории, повреждена, открыта или негерметично запакована.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Применение в I триместре беременности не рекомендуется, поскольку отсутствуют соответствующие хорошо контролируемые исследования по применению препарата у беременных женщин в этот период.

По данным клинических исследований, применение клиндамицина в лекарственной форме для вагинального применения женщинам во II триместре беременности и системное применение клиндамицина фосфата во II и III триместрах не приводило к развитию врождённых аномалий.

УЛЬТРЕКС ФЛ можно применять во II и III триместрах беременности только в случае явной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения. Хотя дозы, применяемые при этом, значительно ниже, чем при системном применении клиндамицина, примерно 30 % (в диапазоне от 6 % до 70 %) всасывается в системный кровоток. После системного применения сообщалось о выявлении клиндамицина в грудном молоке человека в концентрации от < 0,5 до 3,8 мкг/мл.

При системном применении клиндамицина женщинам, кормящим грудью, существует риск развития нежелательного влияния на микрофлору желудочно-кишечного тракта у грудного ребёнка. В частности, возможны диарея, кровь в кале или сыпь. Применение лекарственного средства УЛЬТРЕКС ФЛ, суппозиториев вагинальных, женщинам, кормящим грудью, можно рассматривать, если ожидаемая польза для матери превышает риски для ребёнка.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата УЛЬТРЕКС ФЛ на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы.

По одному суппозиторию интравагинально 1 раз в сутки на ночь в течение 3 дней подряд. Суппозиторий освободить от контурной упаковки и ввести во влагалище в положении лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми к груди ногами при помощи среднего пальца руки как можно глубже, но чтобы не вызывать неприятных ощущений.

Применение у пожилых пациентов

Применение препарата УЛЬТРЕКС ФЛ в форме вагинальных суппозиториев у пациенток в возрасте от 65 лет не изучалось.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Применение препарата УЛЬТРЕКС ФЛ в форме вагинальных суппозиториев у пациенток с нарушением функции почек не изучалось.

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата УЛЬТРЕКС ФЛ, вагинальных суппозиториев, у детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки препаратом УЛЬТРЕКС ФЛ, выпускаемым в лекарственной форме вагинальных суппозиториев, не сообщались.

Клиндамицина фосфат, содержащийся в препарате и применяемый вагинально, может всасываться в количестве, достаточном для развития системных эффектов.

В случае передозировки показано общее симптоматическое и поддерживающее лечение, если необходимо.

При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, подобных тем, которые возникают при пероральном применении терапевтических доз клиндамицина.

Побочные реакции.

Безопасность применения клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев оценивалась в ходе клинических исследований с участием небеременных пациенток. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций: часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

* Псевдомембранозный колит как побочное явление характерно для всего класса антибактериальных средств.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 суппозитория в стрипе. По 1 стрипу в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие в форме товарищества с ограниченной ответственностью «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Заявитель.

ЗАО «Фармлига» / UAB «Farmlyga».

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.