Ultrex FL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ULTREX FL (ULTREX FL)

Composizione:

Principio attivo: clindamicina;

1 supposta contiene 100 mg di clindamicina sotto forma di clindamicina fosfato;

Eccipiente: base lipofila*.

* Grasso solido con aggiunta di monooleato di glicerolo.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Proprietà fisico-chimiche principali: supposte di colore bianco o quasi bianco, di forma sigaroide.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antimicrobici e antisettici, escluse le associazioni con corticosteroidi. Antibiotici. Clindamicina. Codice ATC G01A A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. La clindamicina è un antibiotico del gruppo dei lincosamidi che inibisce la sintesi proteica batterica agendo sui ribosomi batterici. L'antibiotico si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S e interferisce con il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, in vivo viene rapidamente idrolizzato trasformandosi in clindamicina, che esercita attività antibatterica.

La clindamicina, come la maggior parte degli inibitori della sintesi proteica, esercita principalmente un'azione batteriostatica. L'efficacia è correlata alla durata del tempo durante il quale la concentrazione della sostanza attiva rimane superiore alla MIC (concentrazione inibitoria minima) del microrganismo responsabile dell'infezione.

La resistenza alla clindamicina insorge più frequentemente a causa di modifiche del sito bersaglio ribosomiale, generalmente tramite modificazione chimica delle basi dell'RNA o mutazioni puntiformi nell'RNA o talvolta nelle proteine. È stata dimostrata resistenza crociata in vitro tra lincosamidi, macrolidi e streptogramine B in alcuni microrganismi. È stata inoltre dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Sensibilità in vitro. La clindamicina mostra attività in vitro contro ceppi registrati di microrganismi associati alla vaginosi batterica: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Non è stata stabilita una metodologia standardizzata per il test di sensibilità dei potenziali patogeni della vaginosi batterica – Gardnerella vaginalis e Mobiluncus spp. I valori soglia di sensibilità degli anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi alla clindamicina sono stati pubblicati da EUCAST. Per gli isolati clinici risultati sensibili alla clindamicina e resistenti all'eritromicina, si raccomanda di effettuare anche un test per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina (test D). Tuttavia, i valori soglia sono più indicati per guidare la terapia sistemica con antibiotici piuttosto che quella locale.

Farmacocinetica

Assorbimento. L'assorbimento sistemico della clindamicina dopo somministrazione intravaginale di 1 supposta al giorno contenente fosfato di clindamicina (equivalente a 100 mg di clindamicina) è stato valutato in 11 volontarie sane per 3 giorni. Al terzo giorno di trattamento, circa il 30% (intervallo dal 6% al 70%) della dose somministrata è stato assorbito sistemicamente, come indicato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). A scopo comparativo, l'assorbimento sistemico è stato studiato anche dopo somministrazione endovenosa di una dose subterapeutica di 100 mg di fosfato di clindamicina nelle stesse volontarie a cui era stato somministrato un unguento vaginale contenente 100 mg di fosfato di clindamicina. Il valore medio dell'AUC dopo tre giorni di trattamento con supposte è risultato di 3,2 μg•h/mL (intervallo da 0,42 a 11 μg•h/mL). La Cmax è stata raggiunta al terzo giorno di trattamento con un valore medio di 0,27 μg/mL (intervallo da 0,03 a 0,67 μg/mL), circa 5 ore dopo la somministrazione (intervallo da 1 a 10 ore). A confronto, i valori medi di AUC e Cmax dopo somministrazione endovenosa singola sono stati rispettivamente di 11 μg•h/mL (intervallo da 5,1 a 26 μg•h/mL) e 3,7 μg/mL (intervallo da 2,4 a 5 μg/mL). Il valore medio dell'emivita dopo somministrazione delle supposte è risultato di 11 ore (intervallo da 4 a 35 ore), e si ritiene che sia limitato dalla velocità di assorbimento.

I risultati di questo studio hanno mostrato che l'impatto sistemico della clindamicina (basato sull'AUC) dopo somministrazione sotto forma di supposte è stato mediamente 3 volte inferiore rispetto a quello dopo somministrazione endovenosa singola di una dose subterapeutica di 100 mg di clindamicina. Rispetto a una dose analoga di clindamicina somministrata come unguento vaginale, l'assorbimento sistemico dopo somministrazione di supposte è risultato circa 7 volte superiore rispetto all'unguento vaginale, per il quale i valori medi di AUC e Cmax erano rispettivamente 0,4 μg•h/mL (intervallo da 0,13 a 1,16 μg•h/mL) e 0,02 μg/mL (intervallo da 0,01 a 0,07 μg/mL). Inoltre, la dose giornaliera e totale raccomandata di clindamicina nelle supposte per somministrazione intravaginale è molto più bassa rispetto a quella comunemente utilizzata per somministrazione orale o parenterale di clindamicina (con 100 mg di clindamicina al giorno per 3 giorni sotto forma di supposte, l'assorbimento è di circa 30 mg al giorno, rispetto ai 600–2700 mg al giorno per 10 giorni o più con somministrazione orale o parenterale). Nel complesso, l'impatto sistemico della clindamicina dopo somministrazione di supposte vaginali è significativamente inferiore rispetto all'impatto sistemico derivante da una dose terapeutica di clindamicina cloridrato per via orale (da 2 a 20 volte inferiore) o di fosfato di clindamicina per via parenterale (da 40 a 50 volte inferiore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Vaginosi batterica (denominazioni precedenti: vaginite da Gardnerella, vaginite emofilica, vaginite non specifica, vaginite da Corynebacterium o vaginosi anaerobica).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, alla lincomicina o a uno degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

ULTREX FL è controindicato anche nei pazienti con anamnesi di colite associata all’uso di antibiotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili informazioni riguardo all’uso contemporaneo di ULTREX FL con altri medicinali vaginali.

Quando il fosfato di clindamicina viene somministrato per via sistemica, possiede proprietà di bloccante neuromuscolare che possono potenziare l’effetto di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono tali farmaci (vedere le sezioni «Sovradosaggio» e «Farmacocinetica»).

È stato osservato in vitro un antagonismo (resistenza indotta) tra clindamicina ed eritromicina nei confronti di un sottogruppo di isolati batterici resistenti ai macrolidi. I due farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente a causa della potenziale rilevanza clinica, salvo nei casi in cui siano stati effettuati specifici test di sensibilità.

I microrganismi patogeni possono mostrare resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Antagonisti della vitamina K. Sono stati riportati aumenti dei valori degli esami della coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie in pazienti che assumevano clindamicina in associazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione). Pertanto, in questi pazienti si raccomanda un monitoraggio frequente degli esami della coagulazione.

Non è raccomandato l’uso di preservativi in lattice durante il trattamento con ULTREX FL, disponibile nella forma farmaceutica di ovuli vaginali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima o immediatamente dopo l'inizio dell'utilizzo del medicinale Ultrex FL, può rendersi necessario effettuare un'analisi di laboratorio per verificare la presenza di altri agenti infettivi, inclusi Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis e gonococchi.

L'uso di Ultrex FL può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al principio attivo, in particolare lieviti.

Durante o dopo l'uso di agenti antimicrobici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Casi di colite pseudomembranosa sono stati riportati con quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il clindamicina; la gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, questa evenienza deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di agenti antibatterici. Nei casi di colite pseudomembranosa di gravità moderata, il miglioramento clinico si osserva generalmente dopo l'interruzione del trattamento.

In caso di comparsa di diarrea pseudomembranosa, l'uso di clindamicina deve essere interrotto. Deve essere iniziato un trattamento antibatterico appropriato. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Si raccomanda di somministrare Ultrex FL con cautela alle pazienti affette da malattie infiammatorie intestinali, come la malattia di Crohn o il colite ulcerosa non specifica.

Come per qualsiasi infezione vaginale, i rapporti sessuali durante il trattamento con il medicinale Ultrex FL, supposte vaginali, non sono raccomandati. La base delle supposte vaginali può ridurre l'efficacia dei preservativi in lattice e dei diaframmi contraccettivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non si raccomanda l'uso di tali dispositivi entro 72 ore dal termine del trattamento, poiché la loro efficacia contraccettiva e la protezione dalle malattie sessualmente trasmissibili potrebbero risultare compromesse.

Durante il trattamento con Ultrex FL, supposte vaginali, non è raccomandato l'uso di altri prodotti destinati all'applicazione intravaginale (come tamponi, soluzioni per douching).

Insufficienza renale acuta

Sono stati riportati rari casi di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Pertanto, nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con clindamicina e con compromissione della funzionalità renale o in trattamento concomitante con farmaci nefrotossici, si raccomanda di considerare il monitoraggio della funzionalità renale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Precauzioni particolari per la manipolazione e lo smaltimento del medicinale

Non utilizzare questo medicinale se la confezione in pellicola di policloruro di vinile contenente le supposte vaginali è danneggiata, aperta o non sigillata correttamente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

L'uso durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato, poiché non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne gravide durante questo periodo.

Dati provenienti da studi clinici indicano che l'uso di clindamicina in formulazione vaginale durante il II trimestre di gravidanza e l'uso sistemico di clindamicina fosfato durante il II e il III trimestre non hanno portato allo sviluppo di anomalie congenite.

Ultrex FL può essere utilizzato durante il II e il III trimestre di gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Allattamento

Non è noto se la clindamicina passi nel latte materno dopo l'applicazione vaginale. Sebbene la dose utilizzata sia significativamente inferiore rispetto a quella sistemica, circa il 30% (con un intervallo dal 6% al 70%) viene assorbita nella circolazione sistemica. Dopo somministrazione sistemica, è stato riportato il ritrovamento di clindamicina nel latte umano in concentrazioni comprese tra < 0,5 e 3,8 mcg/ml.

Con l'uso sistemico di clindamicina in donne che allattano, esiste il rischio di effetti indesiderati sulla flora microbica intestinale del neonato allattato al seno. In particolare, possono verificarsi diarrea, sangue nelle feci o eruzioni cutanee. L'uso del medicinale Ultrex FL, supposte vaginali, in donne che allattano può essere preso in considerazione qualora il beneficio atteso per la madre superi i potenziali rischi per il neonato.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'effetto del medicinale Ultrex FL sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è assente o trascurabile.

Posologia e modo di somministrazione

Un ovulo vaginale una volta al giorno, di notte, per 3 giorni consecutivi. Rimuovere l’ovulo dall’imballaggio monodose e introdurlo nel fondo della vagina, nella posizione supina con le ginocchia piegate e portate verso il petto, utilizzando il dito medio della mano, nel modo più profondo possibile senza tuttavia causare disagio.

Uso nei pazienti di età avanzata

L’uso del medicinale Ultrex FL sotto forma di ovuli vaginali non è stato studiato nelle pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Uso nei pazienti con compromissione renale

L’uso del medicinale Ultrex FL sotto forma di ovuli vaginali non è stato studiato nelle pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Si raccomanda di consultare le linee guida ufficiali riguardo l’appropriato impiego degli agenti antibatterici.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale Ultrex FL, ovuli vaginali, nella popolazione pediatrica.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Ultrex FL, formulato in ovuli vaginali.

Il fosfato di clindamicina contenuto nel medicinale e somministrato per via vaginale può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

In caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento sintomatico e di supporto generale, se necessario.

In caso di ingestione accidentale del medicinale per via orale, possono manifestarsi effetti simili a quelli osservati con l’assunzione orale di dosi terapeutiche di clindamicina.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d'uso della clindamicina in forma di ovuli vaginali è stata valutata in studi clinici condotti su pazienti non gravide. È stata riportata la seguente frequenza di effetti indesiderati: comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); frequenza sconosciuta (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

* Il colite pseudomembranosa come effetto indesiderato è caratteristica di tutta la classe degli agenti antibatterici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di condurre il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 supposte in una striscia. 1 striscia in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Impresa congiunta ucraino-spagnola sotto forma di società a responsabilità limitata «Sperko Ukraine».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-riččya, 25.

Titolare dell'autorizzazione.

JSC «Farmlyga» / UAB «Farmlyga».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione.

via Antakalnio, n. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.