Ultreks FL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ULTREX FL

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 supositorio contiene 100 mg de clindamicina en forma de fosfato de clindamicina;

Sustancia auxiliar: base lipófila*.

* Grasa sólida con adición de monooleato de glicerol.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios de color blanco o casi blanco, con forma de cigarro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos, excepto combinaciones con corticosteroides. Antibióticos. Clindamicina. Código ATC G01A A10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas actuando sobre los ribosomas bacterianos. El antibiótico se une principalmente a la subunidad ribosómica 50S y afecta el proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, in vivo se hidroliza rápidamente transformándose en clindamicina, que manifiesta actividad antibacteriana.

La clindamicina, al igual que la mayoría de los inhibidores de la síntesis de proteínas, ejerce principalmente un efecto bacteriostático. Su eficacia está relacionada con la duración del tiempo durante el cual la concentración del principio activo permanece por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) del agente infeccioso.

La resistencia a la clindamicina surge con mayor frecuencia por modificación del sitio diana en el ribosoma, generalmente mediante modificación química de bases del ARN o mutaciones puntuales en el ARN, o a veces en las proteínas. Se ha demostrado resistencia cruzada in vitro entre lincosamidas, macrólidos y estreptograminas B en algunos microorganismos. También se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.

Sensibilidad in vitro. La clindamicina muestra actividad in vitro frente a cepas registradas de microorganismos asociados con la vaginosis bacteriana: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

No se ha establecido una metodología estándar para la prueba de sensibilidad de los patógenos potenciales de la vaginosis bacteriana – Gardnerella vaginalis y Mobiluncus spp.–. Los valores umbral de sensibilidad de anaerobios gramnegativos y grampositivos frente a la clindamicina han sido publicados por EUCAST. En los aislados clínicos que resulten sensibles a la clindamicina y resistentes a la eritromicina, se debe realizar también una prueba para detectar resistencia inducida a la clindamicina mediante la prueba en forma de D (D-test). Sin embargo, los valores umbral están destinados principalmente a guiar el tratamiento sistémico con antibióticos, más que el tratamiento local.

Farmacocinética.

Absorción. Se evaluó la absorción sistémica de clindamicina tras la administración intravaginal de 1 supositorio de fosfato de clindamicina una vez al día (equivalente a 100 mg de clindamicina) durante 3 días en 11 mujeres voluntarias sanas. Aproximadamente el 30 % (entre el 6 % y el 70 %) de la dosis administrada fue absorbido sistémicamente en el tercer día de tratamiento, según los valores del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC). Como comparación, se estudió la absorción sistémica tras la administración intravenosa de una dosis subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina en los mismos voluntarios que recibieron una crema vaginal que contenía 100 mg de fosfato de clindamicina. El valor medio del área bajo la curva (AUC) tras tres días de tratamiento con supositorios fue de 3,2 µg•h/mL (entre 0,42 y 11 µg•h/mL). La Cmáx se alcanzó el tercer día de tratamiento con supositorios, con un valor medio de 0,27 µg/mL (entre 0,03 y 0,67 µg/mL), aproximadamente 5 horas tras la administración (entre 1 y 10 horas). A modo de comparación, los valores de AUC y Cmáx tras una única administración intravenosa fueron en promedio de 11 µg•h/mL (entre 5,1 y 26 µg•h/mL) y 3,7 µg/mL (entre 2,4 y 5 µg/mL), respectivamente. El valor medio del período de semivida tras la administración de supositorios fue de 11 horas (entre 4 y 35 horas), considerándose limitado por la velocidad de absorción.

Los resultados de este estudio mostraron que el impacto sistémico de la clindamicina (basado en la AUC) tras la administración en forma de supositorios fue en promedio 3 veces menor que tras una única administración intravenosa de una dosis subterapéutica de 100 mg de clindamicina. En comparación con una dosis equivalente de clindamicina en forma de crema vaginal, la absorción sistémica tras la administración de supositorios fue aproximadamente 7 veces mayor que tras la crema vaginal, en la cual los valores medios de AUC y Cmáx fueron de 0,4 µg•h/mL (entre 0,13 y 1,16 µg•h/mL) y 0,02 µg/mL (entre 0,01 y 0,07 µg/mL), respectivamente. Además, la dosis diaria y total recomendada de clindamicina en supositorios para administración intravaginal es considerablemente más baja que la habitualmente utilizada en la administración oral o parenteral de clindamicina (con 100 mg de clindamicina al día durante 3 días en forma de supositorios, la cantidad absorbida es de aproximadamente 30 mg por día, en comparación con 600–2700 mg por día durante 10 días o más con administración oral o parenteral). En general, el impacto sistémico de la clindamicina tras la administración de supositorios vaginales es significativamente menor que el impacto sistémico tras la dosis terapéutica de clindamicina hidrocloruro por vía oral (entre 2 y 20 veces menor) o tras la administración parenteral de fosfato de clindamicina (entre 40 y 50 veces menor).

Características clínicas.

Indicaciones.

Vaginosis bacteriana (nombres previos: vaginitis por Haemophilus, vaginitis por Gardnerella, vaginitis inespecífica, vaginitis por corynebacterium o vaginosis anaerobia).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lincomicina o a cualquier excipiente indicado en la sección «Composición».

ULTRAX FL también está contraindicado en pacientes con antecedentes de colitis asociada al uso de antibióticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existe información sobre la administración concomitante del medicamento ULTRAX FL con otros medicamentos vaginales.

Cuando se administra por vía sistémica, el fosfato de clindamicina posee propiedades de bloqueador neuromuscular, lo que podría potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos (ver secciones «Sobredosis» y «Farmacocinética»).

Se ha observado in vitro un antagonismo (resistencia inducida) entre la clindamicina y la eritromicina frente a un subgrupo de aislados bacterianos resistentes a macrólidos. Ambos medicamentos no deben administrarse simultáneamente debido a su posible relevancia clínica, salvo que se hayan realizado pruebas de sensibilidad adecuadas.

Los microorganismos patógenos muestran resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Antagonistas de la vitamina K. Se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que han recibido clindamicina en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol y fluindiona). Por lo tanto, en estos pacientes se debe realizar un monitoreo frecuente de los resultados de las pruebas de coagulación.

No se recomienda el uso de preservativos de látex durante el tratamiento con ULTRAX FL, que se presenta en forma farmacéutica de óvulos vaginales.

Características de uso.

Antes o inmediatamente después del inicio del tratamiento con ULTREX FL puede ser necesario realizar análisis de laboratorio para detectar la presencia de otros agentes infecciosos, incluyendo Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis y gonococos.

El uso de ULTREX FL puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco, especialmente levaduras.

Durante o después del tratamiento con agentes antimicrobianos pueden aparecer síntomas que indiquen colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el clindamicina; la gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, debe considerarse este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibacterianos. En casos de colitis pseudomembranosa de moderada gravedad, la mejoría generalmente se observa tras la interrupción del tratamiento.

Si aparece diarrea pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso de clindamicina. Se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

Se recomienda administrar ULTREX FL con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa inespecífica.

Como en cualquier infección vaginal, no se recomiendan las relaciones sexuales durante el tratamiento con ULTREX FL, supositorios vaginales. La base de los supositorios vaginales puede debilitar la resistencia de los preservativos de látex y de los diafragmas anticonceptivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda el uso de estos métodos durante las 72 horas posteriores al tratamiento, ya que su eficacia anticonceptiva y protección frente a enfermedades de transmisión sexual podrían verse reducidas.

Durante el tratamiento con ULTREX FL, supositorios vaginales, no se recomienda el uso de otros productos destinados a la administración intravaginal (como tampones o productos de ducha vaginal).

Lesión renal aguda

Se han notificado casos raros de lesión renal aguda, incluida insuficiencia renal aguda. Por ello, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con clindamicina y que presentan alteración de la función renal o que toman medicamentos nefrotóxicos concomitantes, debe considerarse la monitorización de la función renal (ver sección «Reacciones adversas»).

Precauciones especiales en el manejo y eliminación del medicamento

No utilice este medicamento si el envase de película de cloruro de polivinilo que contiene los supositorios vaginales está dañado, abierto o no sellado herméticamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

No se recomienda el uso durante el primer trimestre de embarazo, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas durante este período.

Los datos de estudios clínicos indican que la administración de clindamicina en forma farmacéutica vaginal durante el segundo trimestre de embarazo y la administración sistémica de clindamicina fosfato durante el segundo y tercer trimestre no han provocado anomalías congénitas.

ULTREX FL puede usarse durante el segundo y tercer trimestre de embarazo solo si claramente es necesario.

Lactancia

No se sabe si la clindamicina pasa a la leche materna tras la administración vaginal. Aunque la dosis utilizada es considerablemente menor que la de la clindamicina sistémica, aproximadamente un 30 % (entre el 6 % y el 70 %) se absorbe hacia la circulación sistémica. Tras la administración sistémica, se ha detectado clindamicina en la leche materna humana en concentraciones de entre < 0,5 y 3,8 µg/ml.

Con la administración sistémica de clindamicina en mujeres que amamantan, existe riesgo de efectos adversos sobre la microflora gastrointestinal del lactante, como diarrea, sangre en las heces o erupción cutánea. El uso del medicamento ULTREX FL, supositorios vaginales, en mujeres lactantes puede considerarse si el beneficio esperado para la madre supera los riesgos para el niño.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

El efecto del medicamento ULTREX FL sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

Un supositorio por vía intravaginal, una vez al día por la noche, durante 3 días consecutivos. Retirar el supositorio del envase blíster y administrarlo en la vagina en posición supina, con las rodillas dobladas y las piernas flexionadas hacia el pecho, introduciéndolo con el dedo medio de la mano lo más profundamente posible sin causar molestias.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se han estudiado los efectos del medicamento ULTREX FL en forma de supositorios vaginales en pacientes mayores de 65 años.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

No se ha estudiado el uso del medicamento ULTREX FL en forma de supositorios vaginales en pacientes con alteración de la función renal.

Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre la utilización adecuada de agentes antibacterianos.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento ULTREX FL en supositorios vaginales en niños.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento ULTREK FL en la forma farmacéutica de supositorios vaginales.

El fosfato de clindamicina contenido en el medicamento y administrado por vía vaginal puede absorberse en cantidades suficientes como para provocar efectos sistémicos.

En caso de sobredosis, se indicará tratamiento sintomático general y de apoyo, según sea necesario.

Si se ingiere accidentalmente el medicamento por vía oral, podrían presentarse efectos similares a los que ocurren tras la administración oral de dosis terapéuticas de clindamicina.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de clindamicina en forma de óvulos vaginales se evaluó durante estudios clínicos con participación de pacientes no embarazadas. Se informó de la siguiente frecuencia de reacciones adversas: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* El colitis pseudomembranoso como efecto adverso es característico de toda la clase de agentes antibacterianos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 supositorios por tira. 1 tira por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española en forma de sociedad de responsabilidad limitada «Sperko Ucrania».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

21027, Ucrania, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchya, 25.

Titular del registro.

S.A. «Farmliga» / UAB «Farmlyga».

Domicilio del titular del registro.

calle Antakalnio, edificio 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.