Ультрацеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УЛЬТРАЦЕФ

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия, что эквивалентно цефтриаксону 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий с последующим связыванием с белками, связывающими пенициллин (БСП). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) и вызывает лизис и гибель бактериальной клетки.

Резистентность

Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть связана со следующими механизмами:

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут продуцироваться или быть стабильно де репрессированными у отдельных аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства белков, связывающих пенициллин, к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Пороговые значения при определении чувствительности

Пороговые значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

1. Информация о применении граничных значений в скобках доступна по ссылке: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину, могут считаться чувствительными ко всем бета-лактамным антибактериальным средствам, для которых установлены граничные значения (включая те, что имеют примечания), без дополнительного тестирования. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, следует тестировать на чувствительность к отдельным препаратам.
3. Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефоксимиду, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидим-авибактама, цефтибутена и цефтолозана-тазобактама, для которых граничные значения не установлены и которые не следует применять для лечения стафилококковых инфекций. Для лекарственных средств, применяемых перорально, необходимо обеспечить достаточную экспозицию в очаге инфекции. Если для метициллин-чувствительных стафилококков сообщается о чувствительности к цефотаксиму и цефтриаксону, она должна быть указана как «Чувствительный при условии повышенной экспозиции» (I). Некоторые метициллин-резистентные S. aureus являются чувствительными к цефтаролину и цефтобипролу (см. примечания 6/D и 8/F).
4. Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенов

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона, а также со временем — для отдельных видов микроорганизмов, поэтому желательно наличие местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Если местная распространённость резистентности такова, что эффективность цефтриаксона, по меньшей мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистами.

£ Все штаммы стафилококков, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефтриаксону.

• Коэффициенты устойчивости >50 % по крайней мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда устойчивы

Фармакокинетика.

Всасывание

После введения цефтриаксона в виде внутривенной болюсной дозы 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют около 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме крови составляют около 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют примерно половину от тех, что наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократной внутримышечной дозы 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения.

Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна той, что наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства актуальных патогенов, обнаруживаются в тканях организма, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, спинномозговую жидкость, плевральную жидкость, секрет простаты и синовиальную жидкость. При повторном введении отмечается повышение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax); состояние равновесия достигается в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение наиболее выражено при воспалении оболочек. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25 % от плазменного уровня по сравнению с 2 % у пациентов с не воспалёнными оболочками. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в низких концентрациях (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Связывание с белками крови

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % при концентрации в плазме крови ниже 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и связанная фракция уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон системно не метаболизируется, а превращается кишечной флорой в неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде с мочой, в основном путём клубочковой фильтрации, в то время как 40–50 % выводится в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется лишь минимально с несколько более длительным периодом полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным ускорением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания с белком и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного ускорения почечного клиренса. Это также связано с увеличением в плазме свободной фракции цефтриаксона, что способствует парадоксальному ускорению общего клиренса препарата при увеличении объёма распределения параллельно общему клиренсу.

Пожилые люди

У людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в два–три раза больше, чем у молодых взрослых.

Педиатрическая популяция

У новорождённых период полувыведения цефтриаксона удлиняется. У детей в возрасте до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно повышаться при наличии таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У более старших детей период полувыведения короче, чем у новорождённых и взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона у новорождённых, детей грудного возраста и более старших детей больше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми, исходя из общих концентраций препарата, с увеличением менее чем пропорционально дозе. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы и поэтому характерна для общего плазменного цефтриаксона, а не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетико-фармакодинамическая связь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > МПК).

Доклинические данные по безопасности

Существующие данные исследований на животных указывают на то, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, которые оказались обратимыми. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную систему и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Цефтриаксон применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с момента рождения):

• бактериальный менингит;
• внесхемная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять:

• для лечения обострений хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
• для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [ранняя (стадия II) или поздняя (стадия III)] у взрослых и детей, включая новорождённых с 15-дневного возраста;
• для профилактики инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией;
• для лечения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
• для лечения пациентов с бактериемией, связанной или вероятно связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Цефтриаксон следует назначать в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предполагаемый спектр возбудителей заболевания выходит за рамки его действия.

Решение о назначении цефтриаксона следует принимать в соответствии с официальными руководящими принципами рационального применения антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину.

Явная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) в анамнезе к любому другому бета-лактамному антибактериальному средству (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).*

Цефтриаксон противопоказан доношенным новорождённым (≤ 28-дневного возраста):

• с гипербилирубинемией, желтухой или гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина;*
• если у них есть показания (или ожидается появление показаний) к лечению кальцием для внутривенного введения или кальцийсодержащими инфузиями из-за риска образования осадка цефтриаксон-кальциевой соли.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его мест связывания с сывороточным альбумином, что создаёт риск развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Если в качестве растворителя используется лидокаин, перед выполнением внутримышечной инъекции цефтриаксона необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к лидокаину (см. раздел «Противопоказания»). См. также инструкцию по применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания».

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворённого содержимого флакона для внутривенного введения из-за возможного образования осадка. Осадок цефтриаксон-кальция также может образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, с использованием Y-образной системы. Однако пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы тщательно промываются между инфузиями соответствующей жидкостью. Исследования in vitro с использованием неонатальной плазмы пуповинной крови и плазмы взрослых показали, что у новорождённых повышен риск образования осадков цефтриаксон-кальция.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антивитамина K и повышать риск кровотечения. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция дозировки препаратов антивитамина К во время и после лечения цефтриаксоном.

Данные о потенциальном усилении нефротоксичности аминогликозидов при их применении в комбинации с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике рекомендуется тщательно контролировать уровень аминогликозидов (и функцию почек).

В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты при одновременном применении хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для приёма внутрь или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенными или для приёма внутрь).

У пациентов, получавших цефтриаксон, реакция Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты при исследовании на галактоземию.

Кроме того, ложноположительные результаты могут быть получены при неферментативных методах определения глюкозы в моче. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

После одновременного введения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) ухудшения функции почек не наблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Куниса — тяжёлой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжёлых реакциях повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с анамнезом лёгкой повышенной чувствительности к другим β-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона отмечались случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) и реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

У некоторых пациентов со спирохетозами может развиваться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) в начале лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самолимитирующимся состоянием, либо может потребоваться симптоматическая терапия. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций

Описаны случаи летальных исходов у недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца, связанные с образованием осадка кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках. По крайней мере один из таких пациентов получал цефтриаксон и кальций в разное время и через разные внутривенные системы. Случаев подтверждённых внутрисосудистых отложений у пациентов, кроме новорождённых, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие препараты, не зарегистрировано. Исследования in vitro показали, что у новорождённых повышен риск образования осадков цефтриаксон-кальций по сравнению с другими возрастными группами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании отдельных систем или инфузий в разные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если используются инфузионные системы в разные участки или если инфузионные линии заменяются или тщательно промываются физиологическим раствором с целью предотвращения образования осадков. Если пациентам требуется непрерывная инфузия кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППН), медицинским работникам следует рассмотреть возможность альтернативной антибактериальной терапии, не несущей подобного риска образования осадков. Если для пациентов, нуждающихся в непрерывном питании, применение цефтриаксона считается необходимым, растворы ППН и цефтриаксон могут вводиться одновременно, но через разные инфузионные системы в разные участки. Кроме того, инфузию раствора ППН можно приостановить на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные линии — промыть между введениями.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей старшего возраста установлена в отношении дозировок, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Проведённые исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдается у пациентов, получающих антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Зарегистрированы случаи тяжёлой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента во время лечения цефтриаксоном развивается анемия, это может быть связано с применением препарата, поэтому следует прекратить терапию цефтриаксоном до установления этиологии процесса.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо периодически проводить расширенный анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

О колитах и псевдомембранозных колитах, ассоциированных с антибактериальными препаратами, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон, при этом степень тяжести может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому если у пациентов возникают симптомы диареи во время или после введения цефтриаксона, важно помнить об этом диагнозе. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Как и при применении других антибактериальных средств, при приёме цефтриаксона возможен развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами.

Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность

При тяжёлой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Искажение результатов серологического исследования

Может наблюдаться искажение реакции Кумбса, поскольку цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты. Цефтриаксон также может вызывать ложноположительные результаты исследования на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить с помощью ферментативных методов.

При применении некоторых систем контроля гликемии присутствие цефтриаксона может привести к ложно заниженной оценке уровня глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля.

Натрий

Каждый грамм цефтриаксона натрия содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не подходит для применения в качестве монотерапии при лечении некоторых видов инфекций, если их этиология уже подтверждена. В случаях полимикробных инфекций, при которых подозреваемые патогены включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя растворы цефтриаксона следует применять только для внутримышечных инъекций. Перед применением необходимо учитывать противопоказания к введению лидокаина, предупреждения и другую клинически значимую информацию, изложенную в инструкции по применению лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Образование желчных камней

Если при ультразвуковом исследовании наблюдаются тени, следует помнить о возможности образования преципитатов. Тени, ошибочно принятые за камни желчного пузыря, были выявлены на сонограмме желчного пузыря и регистрировались чаще при применении цефтриаксона в дозах 1 г в сутки и выше. Особое внимание следует уделять педиатрической популяции. Такие осадки исчезают после отмены терапии цефтриаксоном. Редко преципитат кальциевой соли цефтриаксона проявляется клинически. При наличии клинических симптомов рекомендуется консервативная, нехирургическая тактика ведения пациента и отмена терапии цефтриаксоном по усмотрению врача на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Застой желчи

Случаи панкреатита, вероятно связанные с обструкцией желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска застоя желчи и желчного сладжа, такие как предыдущая терапия, тяжёлое заболевание и парентеральное питание. Триггерный фактор или кофактор образования осадка желчи, связанного с применением цефтриаксона, не может быть исключён.

Образование камней в почках

Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые имели обратимый характер после отмены цефтриаксона. При наличии клинических симптомов необходимо провести ультразвуковое исследование. Пациентам с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе цефтриаксон назначает врач на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Энцефалопатия

Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть необходимость прекращения применения цефтриаксона.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство нельзя выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую «систему сбора отходов», если она доступна.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Количество данных о применении цефтриаксона у беременных женщин ограничено. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон можно назначать в период беременности, включая I триместр, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Лактация

Цефтриаксон в низких концентрациях проникает в грудное молоко, однако при применении цефтриаксона в терапевтических дозах нежелательных эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Необходимо учитывать возможность сенсибилизации. Решение о целесообразности продолжения или прекращения грудного вскармливания или продолжения/отмены терапии цефтриаксоном следует принимать, взвешивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Исследования репродукции не выявили признаков неблагоприятного влияния на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении цефтриаксоном могут проявляться нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, что следует учитывать при решении вопроса об управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции печени и почек.

Дозы, приведённые в таблицах ниже, являются общерекомендованными дозами для этих показаний. В особенно тяжёлых случаях следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг)

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

** При необходимости применения доз выше 2 г в сутки возможно введение препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), при которых необходимо соблюдать особые схемы дозирования:

Острый средний отит

Цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы в дозе 1–2 г. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях тяжелого состояния пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией

2 г в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством.

Гонорея

500 мг в виде однократной внутримышечной дозы.

Сифилис

Как правило, рекомендуемые дозы составляют 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченном количестве данных. При назначении препарата следует руководствоваться национальными или местными руководствами.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя [стадия II] и поздняя [стадия III])

2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, при этом следует руководствоваться национальными или местными руководствами.

Педиатрическая популяция

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более, как правило, назначают дозы для взрослых.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

** При необходимости назначения доз выше 2 г в сутки возможно введение препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для новорождённых, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях тяжёлого состояния ребёнка или неэффективности начальной терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Профилактика хирургической инфекции в области оперативного вмешательства

50–80 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед операцией.

Сифилис

Рекомендуемые дозы составляют 75–100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченном количестве данных. При назначении препарата следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями.

Диссеминированный болезнь Лайма (ранняя [стадия II] и поздняя [стадия III])

50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Продолжительность лечения может варьироваться, при этом следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями.

Новорождённые в возрасте от 0 до 14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания для новорождённых в возрасте от 0 до 14 дней, при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы в дозе 50 мг/кг.

Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией

20–50 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченном количестве данных. При назначении препарата следует руководствоваться национальными или местными руководствами.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Согласно общим принципам антибактериальной терапии, введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждения эрадикации бактерий.

Пожилые люди

Пожилым людям при отсутствии нарушений функции почек и печени назначают дозы, рекомендованные для взрослых, без необходимости дополнительной коррекции.

Пациенты с нарушением функции печени

Доступные данные не указывают на необходимость коррекции дозы при лёгкой или умеренной степени нарушения функции печени при условии нормальной функции почек.

Данные исследований у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона, если функция печени не нарушена. Только при претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки.

Если пациенты находятся на диализе, после проведения процедуры в дополнительном введении дозы нет необходимости. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжёлой степенью нарушения функции печени и почек

Пациентам с тяжёлой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

Цефтриаксон можно вводить внутривенно капельно в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или медленно внутривенно в течение 5 минут, а также глубоко внутримышечно. Внутривенное струйное введение следует проводить в течение не менее 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы в количестве 50 мг/кг и более необходимо вводить новорождённым и детям в возрасте до 12 лет путём инфузии. С целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии внутривенные дозы новорождённым следует вводить в виде инфузии в течение не менее 60 минут. Внутримышечные инъекции следует выполнять в толщу крупного мышечного массива, не более 1 г в одно место. Внутримышечное введение следует рассматривать при невозможности или меньшей целесообразности внутривенного пути для пациента. Дозы, превышающие 2 г, необходимо вводить внутривенно.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, готовый раствор нельзя вводить внутривенно. Необходимо учитывать информацию, приведённую в инструкции по применению лидокаина.

Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), у которых имеются показания (или ожидается появление показаний) к применению кальцийсодержащих растворов для внутривенного введения, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска выпадения осадка цефтриаксона с кальцием (см. раздел «Противопоказания»).

Растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), нельзя использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворённого содержимого флакона для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Осадок кальциевой соли цефтриаксона может также образоваться, если цефтриаксон смешивается с кальцийсодержащими растворами в одной внутривенной системе. Таким образом, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы нельзя смешивать или вводить одновременно.

Для профилактики инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до операции.

Разведение препарата

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы. Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. в разделе «Условия хранения».

Цефтриаксон полностью растворяется в соответствующем растворителе в течение 150 секунд.

Цефтриаксон нельзя смешивать в одном шприце ни с одним препаратом, кроме 1 % раствора гидрохлорида лидокаина (только для внутримышечного введения). После каждого введения внутривенную линию следует промывать.

Внутривенное введение (инъекция или инфузия)

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг)

Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона растворить в 10 мл воды для инъекций.

Содержимое флакона с 0,5 г цефтриаксона растворить в 5 мл воды для инъекций (для внутривенного применения).

Флакон следует осторожно покатать между ладонями и визуально осмотреть. Раствор должен быть прозрачным. Не использовать раствор, если в нём присутствуют нерастворённые частицы. Инъекцию вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через трубку для внутривенной инфузии (см. раздел «Несовместимость»).

В качестве альтернативного варианта для внутривенной инфузии полученный раствор (для дозировки 1 г) следует развести в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе декстрозы 5 %, вода для инъекций. Инфузию следует проводить в течение не менее 30 минут (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в педиатрической популяции

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Объём вытеснения 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1 % растворе гидрохлорида лидокаина. Это требует компенсации объёма растворителя для облегчения дозирования в зависимости от массы тела (главным образом у детей в возрасте до 12 лет), если измеряется и вводится только часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 100 мг/мл 1 г препарата растворить в 9,4 мл воды для инъекций.

Внутримышечное введение

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг)

Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона растворить в 3,5 мл 1 % раствора гидрохлорида лидокаина.

Содержимое флакона с 0,5 г цефтриаксона растворить в 1,7 мл 1 % раствора гидрохлорида лидокаина.

Флакон следует осторожно покатать между ладонями и визуально осмотреть. Раствор должен быть прозрачным. Не использовать раствор, если в нём присутствуют нерастворённые частицы. Раствор следует вводить глубоко внутримышечно. Дозы, превышающие 1 г, следует разделить и вводить в несколько различных мест.

Применение в педиатрической популяции

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Объём вытеснения для 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в 1 % растворе гидрохлорида лидокаина. Это требует компенсации объёма растворителя для облегчения дозирования в зависимости от массы тела (главным образом у детей в возрасте до 12 лет), если измеряется и вводится только часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 285 мг/мл 1 г цефтриаксона растворить в 2,9 мл 1 % раствора гидрохлорида лидокаина.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

При передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и диарея. Концентрацию цефтриаксона нельзя снизить путём гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Нежелательными реакциями на цефтриаксон, о которых сообщалось чаще всего, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровней печеночных ферментов.

Данные для определения частоты НРП (нежелательная реакция на препарат) для цефтриаксона получены в результате исследований.

Реакции классифицированы по частоте следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: непоширенные – грибковые инфекции половых органов; редко поширенные – псевдомембранозный колит^b; частота неизвестна^a – суперинфекции^b.

Со стороны крови и лимфатической системы: поширенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; непоширенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна^a – гемолитическая анемия^b, агранулоцитоз.

Со стороны сердца: частота неизвестна^a – синдром Коуниша.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна^a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности^b, реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: непоширенные – головная боль, головокружение; редко поширенные – энцефалопатия; частота неизвестна^a – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна^a – вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко поширенные – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: поширенные – диарея^b, жидкий стул; непоширенные – тошнота, рвота; частота неизвестна^a – панкреатит^b, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: поширенные – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна^a – преципитаты в желчном пузыре^b, ядерная желтуха, гепатит^c, холестатический гепатит^b,c.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: поширенные – сыпь; непоширенные – зуд; редко поширенные – крапивница; частота неизвестна^a – синдром Стивенса–Джонсона^b, токсический эпидермальный некролиз^b, многоформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко поширенные – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна^a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: непоширенные – флебит, боль в месте инъекции, озноб; редко поширенные – отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: непоширенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна^a – ложноположительные результаты пробы Кумбса^b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию^b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы^b.

^a На основании постмаркетинговых сообщений. Поскольку информация о данных реакциях поступает добровольно от населения неопределенной численности, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому она характеризуется как неизвестная.

^b См. раздел «Особенности применения»

^c Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При вскрытии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурезу и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. По данным проспективных исследований у детей частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата варьировала — в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После растворения хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к ним, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, поскольку могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Для комбинации с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или инфузионные растворы.

Упаковка.

По 0,5 г или 1,0 г порошка для раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НСПС Хэбэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикл Девелопмент Зоне, Шицзячжуан, CН 052165, Китай.