Ultracef

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ULTRACÉF

Composición:

principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 0,5 g o 1,0 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto conduce a la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), provocando la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede estar relacionada con los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluidas las betalactamasas de espectro extendido (BLEE), carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden producirse o estar establemente desrepresadas en ciertas especies bacterianas gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa de los microorganismos gramnegativos;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningitis)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (indicaciones, excepto meningitis)	1	2
Enterobacterales (meningitis)	1	1
Haemophilus influenzae (indicaciones, excepto meningitis)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningitis)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (todas las indicaciones, incluida la profilaxis)	0,125	0,125

Staphylococcus spp.	Nota 3	Nota 3
Streptococcus grupos A, B, C y G	Nota 4	Nota 4
Streptococcus pneumoniae (indicaciones, excepto meningitis)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningitis)	0,5	0,5
Streptococcus grupo Viridans	0,5	0,5

1. La información sobre el uso de los valores de corte entre paréntesis está disponible en el siguiente enlace: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Los aislamientos sensibles a la benzilpenicilina pueden considerarse sensibles a todos los antibacterianos betalactámicos para los que se han establecido valores de corte (incluidos aquellos con nota), sin necesidad de pruebas adicionales. Los aislamientos resistentes a la benzilpenicilina deben ser probados individualmente para determinar su sensibilidad a cada fármaco específico.
3. La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad al cefoxitina, excepto para cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefetibuteno y ceftolozano-tazobactam, para los cuales no se han establecido valores de corte y que no deben utilizarse en el tratamiento de infecciones estafilocócicas. Para los medicamentos administrados por vía oral, debe asegurarse una exposición suficiente en el foco de infección. Si se informa sensibilidad a cefotaxima y ceftriaxona en estafilococos sensibles a la meticilina, esta debe indicarse como «Sensible bajo condiciones de exposición elevada» (I). Algunas cepas de S. aureus resistentes a la meticilina son sensibles a ceftarolina y ceftobiprol (ver notas 6/D y 8/F).
4. La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la benzilpenicilina.

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y, para ciertas especies, con el tiempo. Por ello, resulta deseable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de la ceftriaxona, al menos para ciertos tipos de infección, resulta dudosa, se recomienda consultar con expertos.

Especies sensibles

Grampositivos aerobios Staphylococcus aureus (meticilina sensible)£ Estafilococos coagulasa negativos (meticilina sensible) £ Streptococcus pyogenes (grupo A) Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus pneumoniae Streptococcus grupo Viridans Gramnegativos aerobios Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum

Especies que pueden desarrollar resistencia

Grampositivos aerobios Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gramnegativos aerobios Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobios Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens

Especies resistentes

Grampositivos aerobios Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobios Clostridium difficile Otros: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Coeficientes de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas que producen BLEE son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios de ceftriaxona son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras la infusión intravenosa de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente. Tras la inyección intramuscular, los niveles plasmáticos máximos medios de ceftriaxona son aproximadamente la mitad de los observados tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una dosis intramuscular única de 1 g es aproximadamente de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración.

El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones significativamente superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en los tejidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares/hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos y líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción de la glándula prostática y líquido sinovial. Tras la administración repetida se observa un aumento del 8-15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax); se alcanza el estado de equilibrio en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando las meninges están inflamadas. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanzan hasta el 25 % del nivel plasmático, en comparación con el 2 % del nivel plasmático en pacientes sin inflamación meníngea. El pico de concentración de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna en concentraciones bajas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y la fracción unida disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente, sino que es transformada por la flora intestinal en metabolitos inactivos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Entre el 50-60 % de la ceftriaxona se elimina inalterada por orina, principalmente mediante filtración glomerular, mientras que entre el 40-50 % se elimina inalterada por vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona total en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con disfunción renal o hepática

En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona solo se modifica mínimamente, con una semivida ligeramente más prolongada (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión proteica y al correspondiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con disfunción hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también está relacionado con el aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece una aceleración paradójica del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.

Personas de edad avanzada

En personas mayores de 75 años, la semivida media es generalmente dos a tres veces mayor que en adultos jóvenes.

Población pediátrica

En recién nacidos, la semivida de eliminación de ceftriaxona se prolonga. En niños menores de 14 días, las concentraciones libres de ceftriaxona pueden aumentar adicionalmente en presencia de factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas. En niños mayores, la semivida es más corta que en recién nacidos y adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños mayores son mayores que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, son dependientes de la dosis, basados en concentraciones totales del fármaco, con un aumento menor que proporcional a la dosis. La no linealidad es consecuencia de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo tanto, es característica de la ceftriaxona total en plasma, pero no de la ceftriaxona libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético-farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, % T > CIM).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos existentes de estudios en animales indican que dosis altas de la sal cálcica de ceftriaxona provocaron la formación de cálculos y sedimentos en la vesícula biliar de perros y monos, que resultaron ser reversibles. Los estudios en animales no mostraron toxicidad sobre el sistema reproductivo ni genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ceftriaxona se indica para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Ceftriaxona puede utilizarse:

• para el tratamiento de exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• para el tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [temprana (estadio II) o tardía (estadio III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de vida;
• para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• para el manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o probablemente asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Ceftriaxona debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos si el espectro bacteriano previsto no está incluido dentro del espectro de acción del fármaco.

La decisión de prescribir ceftriaxona debe basarse en las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) en la historia clínica a cualquier otro antibacteriano beta-lactámico (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad posnatal (edad posmenstrual).*

Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos a término (≤ 28 días de vida):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia o hipoalbuminemia o acidosis, ya que son condiciones en las que probablemente se encuentra alterado el enlace del bilirrubina;*
• si tienen indicación (o se prevé que la tengan) de tratamiento con calcio para administración intravenosa o infusiones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal de ceftriaxona-calcio.

* Estudios in vitro han demostrado que ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina de sus sitios de unión con la albúmina sérica, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Si se utiliza lidocaína como solvente, antes de administrar ceftriaxona por vía intramuscular debe confirmarse la ausencia de contraindicaciones para lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). Véase también el prospecto de lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína no deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver el contenido de los viales de ceftriaxona ni para la dilución adicional del vial ya disuelto destinado a administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados. También puede formarse un precipitado de ceftriaxona-calcio si se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las infusiones continuas de calcio, como la nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, siempre que los sistemas de infusión se laven cuidadosamente entre ambas infusiones con un líquido adecuado. Estudios in vitro realizados con plasma neonatal de sangre de cordón umbilical y plasma de adultos han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio.

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda un control frecuente de la razón normalizada internacional (RNI) y un ajuste adecuado de la dosis de antivitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona.

Los datos sobre la posible potenciación de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran en combinación con cefalosporinas son contradictorios. En tales casos, se recomienda en la práctica clínica un control riguroso de los niveles séricos de aminoglucósidos (y de la función renal).

En un estudio in vitro se observaron efectos antagónicos al administrar cloranfenicol y ceftriaxona simultáneamente. La relevancia clínica de este fenómeno es desconocida.

No existen informes de interacciones entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni de interacciones entre ceftriaxona intramuscular y medicamentos que contengan calcio (intravenosos u orales).

En pacientes que reciben ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de detección de galactosemia.

Además, pueden obtenerse resultados falsos positivos con los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos enzimáticos.

No se ha observado empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la eliminación de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas o a otros tipos de medicamentos betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR)

En algunos pacientes con espiroquetosis puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) al inicio del tratamiento con ceftriaxona. La JHR generalmente es un estado autolimitado, o puede tratarse con terapia sintomática. Si se produce esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio

Se han descrito casos fatales en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, relacionados con la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. Al menos uno de estos pacientes recibió ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas intravenosos distintos. No hay notificaciones de precipitados intravasculares confirmados en pacientes distintos de los recién nacidos que recibieron ceftriaxona y soluciones intravenosas con calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio en comparación con otros grupos de edad.

En pacientes de cualquier edad, la ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, ni siquiera mediante sistemas separados o infusiones en diferentes sitios. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, se puede administrar ceftriaxona y soluciones que contengan calcio de forma secuencial, siempre que se utilicen sistemas de infusión en diferentes sitios o se cambien o se laven cuidadosamente las líneas de infusión con solución salina fisiológica entre las infusiones para prevenir la formación de precipitados. Si los pacientes requieren infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud deben considerar la posibilidad de una terapia antibacteriana alternativa que no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si el uso de ceftriaxona se considera necesario en pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones de NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos. Además, la infusión de la solución de NPT puede interrumpirse durante la infusión de ceftriaxona, y las líneas de infusión deben lavarse entre las administraciones.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños mayores se han establecido según las dosis indicadas en la sección «Posología y forma de administración».

Estudios realizados han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se ha observado anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que reciben antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, esto podría estar relacionado con el uso del medicamento, por lo que se debe suspender la terapia con ceftriaxona hasta determinar la etiología del proceso.

Tratamiento prolongado

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con medicamentos antibacterianos, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la ceftriaxona, con gravedad que puede variar desde leve hasta amenazante la vida. Por lo tanto, si los pacientes presentan síntomas de diarrea durante o después de la administración de ceftriaxona, es importante considerar este diagnóstico. Se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con ceftriaxona y prescribir un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, durante el uso de ceftriaxona puede desarrollarse una superinfección causada por microorganismos no sensibles.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda el monitoreo clínico de la seguridad y eficacia.

Alteración de los resultados de pruebas serológicas

Puede observarse una reacción de Coombs falsamente positiva, ya que la ceftriaxona puede provocar este resultado. La ceftriaxona también puede causar resultados falsamente positivos en las pruebas de galactosemia.

Los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina también pueden dar resultados falsamente positivos. La determinación de glucosa en orina durante la terapia con ceftriaxona debe realizarse mediante métodos enzimáticos.

Con el uso de algunos sistemas de monitoreo de glucemia, la presencia de ceftriaxona puede causar una subestimación falsa del nivel de glucosa en sangre. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema de prueba. Si es necesario, se deben utilizar métodos alternativos de control.

Sodio

Cada gramo de ceftriaxona sódica contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.

Espectro antibacteriano

La ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y no es adecuada para su uso como monoterapia en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones si ya se ha confirmado su etiología. En casos de infecciones polimicrobianas en las que se sospecha la presencia de patógenos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la posibilidad de añadir un antibiótico adicional.

Uso de lidocaína

Cuando se utiliza solución de lidocaína como solvente, las soluciones de ceftriaxona deben administrarse únicamente por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias e información clínicamente relevante descritas en las instrucciones de uso de la lidocaína. La solución de lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

Formación de cálculos biliares

Si se observan sombras en el ultrasonido, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados. Se han detectado sombras en ecografías de la vesícula biliar que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares, más frecuentemente con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o superiores. Se debe prestar especial atención a la población pediátrica. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. Rara vez el precipitado de la sal cálcica de ceftriaxona produce síntomas clínicos. En caso de presentarse síntomas clínicos, se recomienda una estrategia conservadora no quirúrgica y la suspensión del tratamiento con ceftriaxona, según criterio médico y tras una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis probablemente relacionados con obstrucción de las vías biliares en pacientes que recibieron ceftriaxona. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar y lodo biliar, como terapia previa, enfermedad grave y nutrición parenteral. No puede descartarse un factor desencadenante o cofactor relacionado con el uso de ceftriaxona en la formación de sedimentos biliares.

Formación de cálculos renales

Se han notificado casos de formación de cálculos renales, que fueron reversibles tras la suspensión de ceftriaxona. En caso de síntomas clínicos, se debe realizar una ecografía. La ceftriaxona debe prescribirse por un médico a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria, tras una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Encefalopatía

Se ha notificado el desarrollo de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, cambios en el estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la necesidad de suspender el uso de ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o vencido: debe minimizarse la entrada del medicamento al medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. La cantidad de datos sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal, perinatal o postnatal. La ceftriaxona puede administrarse durante el embarazo, incluido el primer trimestre, solo si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa en bajas concentraciones a la leche materna, pero con el uso de ceftriaxona en dosis terapéuticas no se esperan efectos en los lactantes amamantados. Sin embargo, no debe descartarse el riesgo de diarrea o infecciones fúngicas en las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. La decisión sobre la conveniencia de continuar o suspender la lactancia materna o continuar/interrumpir el tratamiento con ceftriaxona debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios de reproducción no han demostrado signos de efectos adversos sobre la fertilidad en hombres o mujeres.

Capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, mareo) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, lo cual debe tenerse en cuenta al tomar decisiones sobre estas actividades.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y de la función hepática y renal.

Las dosis indicadas en las tablas siguientes son las dosis recomendadas habitualmente para estas indicaciones. En casos particularmente graves, se deberá considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Dosis de ceftriaxona *	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1−2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad
		Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
		Infecciones intraabdominales
		Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)
2 g	Una vez al día	Neumonía nosocomial
		Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
		Infecciones óseas y articulares
2−4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana
		Endocarditis bacteriana
		Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Si es necesario administrar dosis superiores a 2 g por día, puede considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) en las que deben aplicarse esquemas de dosificación específicos:

Otitis media aguda

Ceftriaxona puede administrarse como una dosis única intramuscular de 1−2 g. Algunos datos indican que en pacientes con enfermedad grave o en los que el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz cuando se administra por vía intramuscular en dosis de 1−2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única administrada antes de la intervención quirúrgica.

Gonorrea

500 mg como dosis única intramuscular.

Sífilis

Generalmente, las dosis recomendadas son de 500 mg − 1 g una vez al día, aumentando hasta 2 g una vez al día durante 10−14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en un número limitado de datos. Al prescribir el medicamento, se deben seguir las guías nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana [fase II] y fase tardía [fase III])

2 g una vez al día durante 14−21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; en tales casos, se deben seguir las guías nacionales o locales.

Población pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, generalmente se administran las dosis recomendadas para adultos.

Dosis de ceftriaxona *	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50−80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales
		Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)
		Neumonía adquirida en la comunidad
		Neumonía nosocomial
50−100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
		Infecciones óseas y articulares
		Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana
80−100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Si es necesario administrar dosis superiores a 2 g por día, puede considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones para recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) en las que deben aplicarse regímenes de dosificación específicos:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar ceftriaxona como dosis única intramuscular de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento inicial no ha sido eficaz, la ceftriaxona puede resultar eficaz si se administra por vía intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50−80 mg/kg como dosis única administrada antes de la intervención quirúrgica.

Sífilis

Las dosis recomendadas son de 75−100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10−14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en un número limitado de datos. Al prescribir el medicamento, se debe seguir las guías nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana [estadio II] y fase tardía [estadio III])

50−80 mg/kg una vez al día durante 14−21 días. La duración del tratamiento puede variar; en este caso, se deben seguir las guías nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 a 14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) ≤ 41 semanas.

Dosis de ceftriaxona *	Frecuencia de administración	Indicaciones
20−50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales
		Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos
		Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)
		Neumonía adquirida fuera del hospital
		Neumonía adquirida en el hospital
		Infecciones de huesos y articulaciones
		Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana
		Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe superar la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones para recién nacidos de 0 a 14 días de edad, en los que deben seguirse esquemas de dosificación específicos:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar ceftriaxona como dosis única intramuscular de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20−50 mg/kg como dosis única administrada antes del procedimiento quirúrgico.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10−14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. Al prescribir el medicamento, se debe seguir las guías nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con los principios generales de la terapia antibacteriana, la administración de ceftriaxona debe continuarse durante 48−72 horas después de alcanzar la temperatura corporal normal o de confirmar la erradicación bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

A los pacientes de edad avanzada, en ausencia de alteraciones renales o hepáticas, se les debe administrar las dosis recomendadas para adultos, sin necesidad de ajuste adicional.

Pacientes con función hepática alterada

Los datos disponibles no indican necesidad de ajuste de la dosis en caso de disfunción hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal.

No existen datos de estudios en pacientes con disfunción hepática grave.

Pacientes con función renal alterada

En los pacientes con función renal alterada no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función hepática es normal. Solo en casos de insuficiencia renal preterminal (clearance de creatinina < 10 ml/min) la dosis de ceftriaxona no debe exceder los 2 g por día.

Si los pacientes están en diálisis, no se requiere dosis adicional tras la realización del procedimiento. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia.

Pacientes con disfunción hepática y renal grave

En pacientes con disfunción hepática y renal grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 30 minutos (método preferido), o mediante inyección intravenosa lenta durante 5 minutos, así como mediante inyección intramuscular profunda. La administración intravenosa en bolo debe realizarse durante al menos 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en recién nacidos y niños menores de 12 años. Para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina, las dosis intravenosas en recién nacidos deben administrarse como infusión durante al menos 60 minutos. Las inyecciones intramusculares deben realizarse en el grosor principal de un músculo relativamente grande y no más de 1 g en un solo sitio. La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos conveniente para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución preparada no debe administrarse por vía intravenosa. Debe tenerse en cuenta la información proporcionada en el prospecto de la lidocaína.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si tienen indicación (o se espera que la tengan) para recibir soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitado de ceftriaxona con calcio (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer o solución de Hartmann) para disolver el contenido de los viales de ceftriaxona ni para diluir adicionalmente el contenido ya disuelto del vial para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitado. El precipitado de la sal cálcica de ceftriaxona también puede formarse si se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema intravenoso. Por lo tanto, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio no deben mezclarse ni administrarse simultáneamente.

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la cirugía.

Preparación del medicamento

El medicamento está indicado únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Preparación de soluciones para inyección e infusión

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas. Las condiciones de conservación del medicamento reconstituido se describen en la sección «Condiciones de conservación».

La ceftriaxona se disuelve completamente en el disolvente adecuado en un plazo de 150 segundos.

No se debe mezclar la ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína (solo para administración intramuscular). Tras cada administración, la línea de infusión debe lavarse.

Administración intravenosa (inyección o infusión)

Adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

Disolver el contenido de un vial de 1 g de ceftriaxona en 10 ml de agua para inyección.

Disolver el contenido de un vial de 0,5 g de ceftriaxona en 5 ml de agua para inyección (para uso intravenoso).

Agitar suavemente el vial entre las palmas de las manos y examinar visualmente. La solución debe ser transparente. No utilizar la solución si contiene partículas no disueltas. La inyección debe administrarse directamente en la vena durante 5 minutos o a través de una tubería para infusión intravenosa (ver sección «Incompatibilidades»).

Como alternativa, para infusión intravenosa, la solución obtenida (para dosis de 1 g) debe diluirse en 10 ml de uno de los siguientes líquidos para infusión, libres de iones de calcio: cloruro de sodio al 0,9 %, cloruro de sodio al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de dextrosa al 5 %, agua para inyección. La infusión debe administrarse durante al menos 30 minutos (ver sección «Incompatibilidades»).

Uso en población pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. Esto requiere la compensación del volumen del disolvente para facilitar la dosificación según el peso corporal (principalmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total. Para preparar una concentración final de 100 mg/ml, disolver 1 g del medicamento en 9,4 ml de agua para inyección.

Administración intramuscular

Adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

Disolver el contenido de un vial de 1 g de ceftriaxona en 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Disolver el contenido de un vial de 0,5 g de ceftriaxona en 1,7 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Agitar suavemente el vial entre las palmas de las manos y examinar visualmente. La solución debe ser transparente. No utilizar la solución si contiene partículas no disueltas. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en varios sitios diferentes.

Uso en población pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

El volumen de desplazamiento para 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. Esto requiere la compensación del volumen del disolvente para facilitar la dosificación según el peso corporal (principalmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total. Para preparar una concentración final de 285 mg/ml, disolver 1 g de ceftriaxona en 2,9 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. La concentración de ceftriaxona no puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticos.

Los datos sobre la frecuencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) con ceftriaxona se obtuvieron de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según frecuencia de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100)
Raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000)
Desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: infrecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; infrecuentes – granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Cardiovasculares: frecuencia desconocida^a – síndrome de Kounis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso: infrecuentes – cefalea, vértigo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida^a – convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea^b, heces líquidas; infrecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; infrecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), exantema pustuloso agudo generalizado.

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: infrecuentes – flebitis, dolor en el lugar de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Datos de laboratorio: infrecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa^b.

^a Basado en notificaciones poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
^b Ver sección «Precauciones de uso».
^c Habitualmente de carácter reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar adecuada cantidad de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos que contienen calcio por vía intravenosa. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados con administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Tras la reconstitución, conservar no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con otros medicamentos ni añadirse a ellos, excepto con los especificados en la sección «Posología y forma de administración». No se debe mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Para la combinación con otros antibióticos, deben utilizarse jeringas separadas o soluciones de infusión independientes.

Envase.

0,5 g o 1,0 g de polvo para solución inyectable en un frasco. 1 frasco o 10 frascos con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

N.º 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, CH 052165, China.