Ultracef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ultracef

Composizione:

principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 0,5 g oppure 1,0 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Ceftriaxone.

Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare del batterio legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo porta all'interruzione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) e causa il lisi e la morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza dei batteri alla ceftriaxone può essere associata ai seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL), le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere prodotti o stabilmente derepressi in alcune specie batteriche aerobiche gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna dei microrganismi gram-negativi;
• pompa di efflusso batterica.

Valori soglia per la determinazione della sensibilità

I valori soglia per la concentrazione inibitoria minima sono stati stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningite)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (indicazioni, eccetto meningite)	1	2
Enterobacterales (meningite)	1	1
Haemophilus influenzae (indicazioni, eccetto meningite)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningite)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (tutte le indicazioni, compresa la profilassi)	0,125	0,125

Staphylococcus spp.	Nota 3	Nota 3
Streptococcus gruppi A, B, C e G	Nota 4	Nota 4
Streptococcus pneumoniae (indicazioni, eccetto meningite)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningite)	0,5	0,5
Streptococchi gruppo Viridans	0,5	0,5

1. Informazioni sull'uso dei valori di soglia tra parentesi sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Gli isolati sensibili alla benzilpenicillina possono considerarsi sensibili a tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici per i quali sono stati stabiliti valori di soglia (inclusi quelli con nota), senza necessità di ulteriori test. Gli isolati resistenti alla benzilpenicillina devono essere testati singolarmente per la sensibilità ai singoli farmaci.
3. La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporini si determina sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefditoren e ceftolozane-tazobactam, per i quali non sono stati stabiliti valori di soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. Per i farmaci somministrati per via orale, è necessario garantire un'esposizione sufficiente nel sito dell'infezione. Se per gli stafilococchi sensibili alla meticillina viene riportata sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone, tale sensibilità deve essere indicata come «Sensibile a condizione di esposizione elevata» (I). Alcuni S. aureus resistenti alla meticillina risultano sensibili a ceftaroline e ceftobiprole (vedere note 6/D e 8/F).
4. La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G ai cefalosporini si determina sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina.

Efficacia clinica nei confronti di singoli patogeni

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione geografica e, per alcune specie, nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali aggiornate sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se la diffusione locale della resistenza è tale da rendere discutibile l'utilità della ceftriaxone, almeno per alcuni tipi di infezione, si raccomanda di consultare esperti.

Specie sensibili

Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus (meticillina sensibile)£ Stafilococchi coagulasi-negativi (meticillina sensibile) £ Streptococcus pyogenes (gruppo A) Streptococcus agalactiae (gruppo B) Streptococcus pneumoniae Streptococchi del gruppo Viridans Gram-negativi aerobi Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp Treponema pallidum

Specie che possono sviluppare resistenza

Gram-positivi aerobi Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gram-negativi aerobi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobi Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens

Specie resistenti

Gram-positivi aerobi Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi Clostridium difficile Altri: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum

£ Tutti i ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al ceftriaxone.

• Coefficienti di resistenza >50 % in almeno una regione.

% I ceppi produttori di BLS sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone a dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici medi di ceftriaxone raggiungono rispettivamente circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusione endovenosa di ceftriaxone a dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l. Dopo iniezione intramuscolare, i livelli plasmatici medi di ceftriaxone raggiungono circa la metà di quelli osservati dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente. La concentrazione massima plasmatica dopo una singola dose intramuscolare di 1 g è di circa 81 mg/l e viene raggiunta 2-3 ore dopo l’assunzione.

L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella osservata dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del ceftriaxone è compreso tra 7 e 12 l. Concentrazioni significativamente superiori alle concentrazioni minime inibenti per la maggior parte dei patogeni attuali sono riscontrabili nei tessuti corporei, inclusi polmoni, cuore, vie biliari/fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa e liquido cerebrospinale, liquido pleurico, secreto della prostata e liquido sinoviale. Un aumento dell’8-15 % della concentrazione plasmatica media massima (Cmax) è osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

Il ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. Le concentrazioni plasmatiche medie di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiungono fino al 25 % del livello plasmatico, rispetto al 2 % nei pazienti con meningi non infiammate. Il picco di concentrazione di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale viene raggiunto circa 4-6 ore dopo l’iniezione endovenosa. Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno in concentrazioni basse (vedere paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame alle proteine plasmatiche

Il ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95 % a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e la frazione legata diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85 % a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Il ceftriaxone non viene metabolizzato sistemicamente, ma viene trasformato dalla flora intestinale in metaboliti inattivi.

Eliminazione

Il clearance plasmatico del ceftriaxone totale (legato e non legato) è compreso tra 10 e 22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60 % del ceftriaxone viene escreto invariato nelle urine, principalmente attraverso filtrazione glomerulare, mentre il 40-50 % viene escreto invariato attraverso la bile. L’emivita del ceftriaxone totale negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con compromissione renale o epatica

Nei pazienti con disfunzione renale o epatica, la farmacocinetica del ceftriaxone è modificata solo minimamente, con un leggero prolungamento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento relativamente modesto dell’emivita in caso di insufficienza renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale del ceftriaxone totale.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita del ceftriaxone non aumenta grazie a un aumento compensatorio del clearance renale. Ciò è inoltre correlato all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un paradosso aumento del clearance totale del farmaco con un aumento del volume di distribuzione in parallelo al clearance totale.

Anziani

Negli individui di età superiore ai 75 anni, l’emivita media è generalmente da due a tre volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Popolazione pediatrica

Nei neonati, l’emivita del ceftriaxone è prolungata. Nei bambini di età inferiore a 14 giorni, i livelli di ceftriaxone libero possono aumentare ulteriormente in presenza di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini più grandi, l’emivita è più breve rispetto a quella dei neonati e degli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione del ceftriaxone totale nei neonati, nei bambini in età pediatrica e nei bambini più grandi sono maggiori rispetto a quelli degli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, sono dipendenti dalla dose, in base alle concentrazioni totali del farmaco, con un aumento inferiore alla proporzione della dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche ed è quindi caratteristica del ceftriaxone totale plasmatico, non del ceftriaxone libero (non legato).

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è rappresentato dalla percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione minima inibente (MIC) del ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè % T > MIC).

Dati preclinici di sicurezza

I dati disponibili sugli studi sugli animali indicano che alte dosi del sale calcico di ceftriaxone hanno causato la formazione di calcoli e sedimenti nella cistifellea di cani e scimmie, fenomeno risultato reversibile. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici sul sistema riproduttivo né genotossicità. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità del ceftriaxone.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La ceftriaxone è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

La ceftriaxone può essere utilizzata:

• per il trattamento delle esacerbazioni della malattia polmonare ostruttiva cronica negli adulti;
• per il trattamento delle forme disseminate della malattia di Lyme [fase precoce (fase II) o tardiva (fase III)] negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati a partire dal 15° giorno di vita;
• per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico;
• per il trattamento di pazienti con neutropenia febbrile sospetta da infezione batterica;
• per il trattamento di pazienti con batteriemia associata o probabilmente associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.

La ceftriaxone deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro dei batteri presumibilmente responsabili dell'infezione non rientri nell'attività del farmaco.

La decisione di prescrivere la ceftriaxone deve essere presa in conformità con le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ceftriaxone o a qualsiasi altro antibiotico cefalosporinico.

Grave ipersensibilità pregressa (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobactamici e carbapenemici).

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale).*

La ceftriaxone è controindicata nei neonati a termine (≤ 28 giorni di vita):

• con iperbilirubinemia, ittero o ipoalbuminemia o acidosi, poiché si tratta di condizioni in cui il legame del bilirubina è probabilmente alterato;*
• se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con calcio per via endovenosa o di infusioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale di ceftriaxone-calcio.

* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può dislocare il bilirubina dai suoi siti di legame con l'albumina plasmatica, con conseguente rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, prima di eseguire un'iniezione intramuscolare di ceftriaxone è necessario accertarsi dell'assenza di controindicazioni alla lidocaina (vedere la sezione «Controindicazioni»). Consultare anche il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare la sezione «Controindicazioni».

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il contenuto delle fiale di ceftriaxone o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, a causa del rischio di formazione di precipitati. Il precipitato di ceftriaxone-calcio può formarsi anche se la ceftriaxone viene mescolata con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni continue contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, a condizione che i sistemi di infusione vengano accuratamente lavati con un liquido appropriato tra un'infusione e l'altra. Studi in vitro effettuati con plasma neonatale ottenuto dal sangue del cordone o plasma adulto hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di ceftriaxone-calcio.

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può potenziare l'effetto degli antagonisti della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda un monitoraggio frequente del rapporto normalizzato internazionale (INR) e un'adeguata regolazione della dose degli antagonisti della vitamina K durante e dopo il trattamento con ceftriaxone.

I dati riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in combinazione con cefalosporine sono contrastanti. In tali casi, nella pratica clinica si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti con l'uso concomitante di cloramfenicolo e ceftriaxone. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci contenenti calcio per uso orale, né interazioni tra ceftriaxone intramuscolare e farmaci contenenti calcio (endovenosi o orali).

Nei pazienti trattati con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi.

La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Inoltre, possono verificarsi risultati falsamente positivi con i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine. Per questo motivo, durante la terapia con ceftriaxone, la determinazione del glucosio nelle urine deve essere effettuata con metodo enzimatico.

Dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide), non è stato osservato un peggioramento della funzionalità renale.

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l'eliminazione della ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con tutti gli antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire verso il sindrome di Koerner, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri agenti β-lattamici. La ceftriaxone deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci β-lattamici.

Durante l'uso di ceftriaxone sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell / necrolisi epidermica tossica) e reazioni con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali; tuttavia, la frequenza di tali eventi non è nota (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR)

In alcuni pazienti con spirochetosi può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR) all'inizio del trattamento con ceftriaxone. La JHR è generalmente un evento autolimitante, o può essere trattata sintomaticamente. In caso di comparsa di tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Interazione con farmaci contenenti calcio

Sono stati descritti casi di reazioni fatali in neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese, correlati alla formazione di precipitati di sale di calcio-ceftriaxone nei polmoni e nei reni. In almeno un caso, il neonato aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in momenti diversi e tramite sistemi endovenosi differenti. Non ci sono segnalazioni di depositi intravascolari confermati in pazienti diversi dai neonati che hanno ricevuto ceftriaxone e soluzioni endovenose contenenti calcio o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati ceftriaxone-calcio rispetto ad altri gruppi d'età.

Nei pazienti di qualsiasi età, la ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, anche tramite sistemi separati o infusioni in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, purché si utilizzino sistemi di infusione in siti diversi o si sostituiscano o si lavino accuratamente le linee di infusione con soluzione fisiologica tra le infusioni, al fine di prevenire la formazione di precipitati. Se i pazienti necessitano di infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), gli operatori sanitari devono considerare l'opportunità di una terapia antibiotica alternativa che non comporti tale rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone è considerato necessario nei pazienti che necessitano di nutrizione continua, le soluzioni NPT e la ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma tramite sistemi di infusione separati in siti diversi. Inoltre, l'infusione della soluzione NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone, e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza della ceftriaxone nei neonati, lattanti e bambini di età superiore sono state stabilite per quanto riguarda il dosaggio indicato nella sezione «Posologia e modo di somministrazione».

Studi condotti hanno dimostrato che la ceftriaxone, come alcune altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dall'albumina plasmatica.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri e nei neonati a termine con rischio di encefalopatia da bilirubina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica mediata da meccanismi immunitari

È stata osservata anemia emolitica mediata da meccanismi immunitari in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone. Sono stati riportati casi di grave anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con ceftriaxone sia negli adulti che nei bambini.

Se un paziente sviluppa anemia durante il trattamento con ceftriaxone, ciò potrebbe essere correlato all'uso del farmaco; pertanto, si deve interrompere la terapia con ceftriaxone fino a quando non viene determinata l'etiologia del processo.

Trattamento prolungato

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare periodicamente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi non sensibili

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, con quasi tutti gli agenti antibiotici, inclusa la ceftriaxone, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, se i pazienti presentano sintomi di diarrea durante o dopo la somministrazione di ceftriaxone, è importante considerare questa diagnosi. Si deve valutare la possibilità di interrompere la terapia con ceftriaxone e di iniziare un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.

Come con altri agenti antibiotici, durante l'uso di ceftriaxone può svilupparsi una sovrainfezione causata da microrganismi non sensibili.

Insufficienza epatica e renale grave

In caso di insufficienza epatica e renale grave, si raccomanda un monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia.

Alterazione dei risultati dei test sierologici

Può verificarsi un'alterazione del test di Coombs, poiché la ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi. La ceftriaxone può inoltre causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia.

Anche i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falsamente positivi. La determinazione del glucosio nelle urine durante la terapia con ceftriaxone deve essere effettuata con metodi enzimatici.

L'uso di alcuni sistemi di monitoraggio della glicemia può portare a una sottostima falsa del livello di glucosio nel sangue in presenza di ceftriaxone. Si raccomanda di consultare le istruzioni per l'uso di ciascun sistema di test. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di monitoraggio.

Sodio

Ogni grammo di ceftriaxone sodico contiene 3,6 mmol di sodio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Spettro antibatterico

La ceftriaxone ha uno spettro antibatterico limitato e non è adatta per essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di alcune infezioni qualora l'eziologia sia già confermata. In caso di infezioni polimicrobiche in cui i patogeni sospettati includono microrganismi resistenti alla ceftriaxone, si deve considerare la possibilità di aggiungere un antibiotico supplementare.

Uso di lidocaina

Quando si utilizza soluzione di lidocaina come solvente, le soluzioni di ceftriaxone devono essere somministrate solo per via intramuscolare. Prima dell'uso, si devono considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni clinicamente rilevanti riportate nel foglietto illustrativo della lidocaina. La soluzione di lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

Formazione di calcoli biliari

Se durante un'ecografia si osservano ombre, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati. Ombre, erroneamente interpretate come calcoli della colecisti, sono state osservate all'ecografia della colecisti e si verificano più frequentemente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g al giorno. Particolare attenzione deve essere prestata alla popolazione pediatrica. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone. Raramente, il precipitato del sale di calcio della ceftriaxone causa sintomi clinici. In caso di sintomi clinici, si raccomanda un approccio conservativo non chirurgico e l'interruzione della terapia con ceftriaxone, a giudizio del medico, sulla base di una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite probabilmente correlati all'ostruzione delle vie biliari in pazienti trattati con ceftriaxone. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio per stasi biliare e fango biliare, come terapie precedenti, malattie gravi e nutrizione parenterale. Non può essere escluso un fattore scatenante o un cofattore legato all'uso di ceftriaxone nella formazione di precipitati biliari.

Formazione di calcoli renali

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che si sono risolti in modo reversibile dopo l'interruzione della ceftriaxone. In caso di sintomi clinici, è necessario effettuare un'ecografia. Nei pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria, la ceftriaxone deve essere prescritta dal medico sulla base di una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Encefalopatia

È stata riportata l'insorgenza di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione») o disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia correlata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato psichico, mioclono, convulsioni), si deve valutare la necessità di interrompere il trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto: occorre ridurre al minimo l'immissione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati disponibili sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sullo sviluppo embrionale/fetale, perinatale e postnatale. La ceftriaxone può essere somministrata durante la gravidanza, compreso il I trimestre, solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

La ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni; tuttavia, con l'uso di ceftriaxone alle dosi terapeutiche, non si prevedono effetti nei bambini allattati al seno. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. La decisione sulla opportunità di continuare o interrompere l'allattamento al seno o di proseguire/interrrompere la terapia con ceftriaxone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Gli studi sulla riproduzione non hanno evidenziato segni di effetti negativi sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari; ciò deve essere tenuto in considerazione nella decisione riguardo alla guida di veicoli e al lavoro con macchinari.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Il dosaggio del farmaco dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età del paziente e dalla funzionalità epatica e renale.

I dosaggi riportati nelle tabelle seguenti costituiscono dosi generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si dovrà prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Dose di ceftriaxone *	Frequenza di somministrazione **	Indicazioni
1−2 g	Una volta al giorno	Polmonite acquisita in comunità
		Riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica
		Infezioni intra-addominali
		Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Polmonite nosocomiale
		Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
		Infezioni delle ossa e delle articolazioni
2−4 g	Una volta al giorno	Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre sospetta per infezione batterica
		Endocardite batterica
		Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Se necessario, per dosi superiori a 2 g al giorno è possibile somministrare il medicinale due volte al giorno (a intervalli di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) in cui devono essere seguite particolari modalità di somministrazione:

Otitis media acuta

La ceftriaxone può essere utilizzata come dose intramuscolare singola pari a 1-2 g. Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, la ceftriaxone può essere efficace se somministrata per via intramuscolare alla dose di 1-2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g come dose singola, da somministrare prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

500 mg come dose intramuscolare singola.

Sifilide

Generalmente, le dosi raccomandate sono di 500 mg - 1 g una volta al giorno, aumentabili fino a 2 g una volta al giorno per 10-14 giorni in caso di sifilide neurologica. Le raccomandazioni relative alla posologia nella sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su un numero limitato di dati. Nella prescrizione del medicinale si devono seguire le linee guida nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme (fase precoce [fase II] e fase tardiva [fase III])

2 g una volta al giorno per 14-21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; in tal caso si devono seguire le linee guida nazionali o locali.

Popolazione pediatrica

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Nei bambini con un peso corporeo di 50 kg o superiore, generalmente si applicano le dosi previste per gli adulti.

Dose di ceftriaxone *	Frequenza di somministrazione **	Indicazioni
50−80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali
		Infezioni complicate delle vie urinarie (incluso pielonefrite)
		Pneumonia acquisita in comunità
		Pneumonia nosocomiale
50−100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
		Infezioni ossee e articolari
		Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre con sospetto di infezione batterica
80−100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno della gamma raccomandata.

** Se necessario, per dosi superiori a 2 g al giorno, il farmaco può essere somministrato due volte al giorno (a intervalli di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni fino ai 12 anni (<50 kg) per cui devono essere seguite particolari modalità di somministrazione:

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta, la ceftriaxone può essere utilizzato come dose singola intramuscolare pari a 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o la terapia iniziale si è dimostrata inefficace, la ceftriaxone può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

50−80 mg/kg come dose singola, da somministrare prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

Le dosi raccomandate sono di 75−100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10−14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su un numero limitato di dati. Nella prescrizione del farmaco si devono seguire le linee guida nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme (fase precoce [fase II] e fase tardiva [fase III])

50−80 mg/kg una volta al giorno per 14−21 giorni. La durata del trattamento può variare; si devono seguire le linee guida nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di età

La ceftriaxone è controindicata nei neonati pretermine di età ≤ 41 settimane considerando l'età gestazionale (età gestazionale + età postnatale).

Dosaggio di ceftriaxone *	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20−50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali
		Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
		Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite)
		Pneumonia acquisita in comunità
		Pneumonia nosocomiale
		Infezioni ossee e articolari
		Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre sospetta di origine batterica
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica
		Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'impiego della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose giornaliera massima di 50 mg/kg.

Indicazioni per neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni, per i quali devono essere seguite specifiche modalità di somministrazione:

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta, la ceftriaxone può essere somministrata come dose singola intramuscolare pari a 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg come dose singola, da somministrare prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, inclusa la neurosifilide, si basano su dati limitati. La prescrizione del farmaco deve seguire le linee guida nazionali o locali.

Durata della terapia

La durata della terapia dipende dall'andamento della malattia. Secondo i principi generali della terapia antibiotica, la somministrazione di ceftriaxone deve proseguire per 48–72 ore dopo il raggiungimento della normale temperatura corporea o la conferma dell'eradicazione batterica.

Anziani

Negli anziani, in assenza di compromissione della funzionalità renale o epatica, si devono somministrare le dosi raccomandate per gli adulti, senza necessità di aggiustamenti aggiuntivi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

I dati disponibili non indicano la necessità di aggiustare la dose in caso di compromissione epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati di studi su pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone, purché la funzione epatica sia normale. Solo nei casi di insufficienza renale preterminale (clearance della creatinina < 10 ml/min) la dose di ceftriaxone non deve superare i 2 g al giorno.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva dopo la procedura. La ceftriaxone non viene eliminata mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia.

Pazienti con grave compromissione della funzione epatica e renale

Nei pazienti con grave disfunzione epatica e renale si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

La ceftriaxone può essere somministrata per infusione endovenosa per almeno 30 minuti (metodo preferito), per via endovenosa lenta in 5 minuti, oppure per profonda iniezione intramuscolare. L'infusione endovenosa rapida deve essere effettuata in almeno 5 minuti, preferibilmente in vene di grosso calibro. Le dosi endovenose pari o superiori a 50 mg/kg devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina, le dosi endovenose nei neonati devono essere somministrate per infusione di almeno 60 minuti. Le iniezioni intramuscolari devono essere eseguite nello spessore di un muscolo di grande volume, con un massimo di 1 g per singolo sito. La via intramuscolare deve essere considerata solo in caso di impossibilità o minore opportunità della via endovenosa. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione pronta all'uso non deve essere somministrata per via endovenosa. Si deve tenere conto delle informazioni riportate nel foglio illustrativo della lidocaina.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni) che presentano indicazioni (o si prevede che le presenteranno) all'uso di soluzioni contenenti calcio per somministrazione endovenosa, comprese le infusioni continue di calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di precipitazione della ceftriaxone con il calcio (vedere sezione «Controindicazioni»).

I solventi contenenti calcio (ad esempio soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann) non devono essere utilizzati per ricostituire il contenuto delle fiale di ceftriaxone né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, a causa della possibile formazione di precipitato. Il precipitato del sale di calcio della ceftriaxone può formarsi anche se la ceftriaxone viene mescolata con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema endovenoso. Pertanto, la ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio non devono essere miscelate né somministrate contemporaneamente.

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata 30–90 minuti prima dell'intervento.

Ricostituzione del farmaco

Il medicinale è destinato all'uso monouso. Eventuali residui di medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Si raccomanda l'uso di soluzioni frescamente preparate. Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere la sezione «Condizioni di conservazione».

La ceftriaxone si scioglie completamente nel solvente appropriato entro 150 secondi.

La ceftriaxone non deve essere miscelata nello stesso siringa con alcun altro farmaco, eccetto la soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina (solo per somministrazione intramuscolare). Dopo ogni somministrazione, la linea di infusione deve essere risciacquata.

Somministrazione endovenosa (iniezione o infusione)

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Il contenuto della fiala da 1 g di ceftriaxone deve essere ricostituito con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Il contenuto della fiala da 0,5 g di ceftriaxone deve essere ricostituito con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili (per uso endovenoso).

La fiala deve essere delicatamente rotolata tra i palmi delle mani e ispezionata visivamente. La soluzione deve essere limpida. Non utilizzare la soluzione se contiene particelle non disciolte. L'iniezione deve essere somministrata direttamente in vena in 5 minuti o attraverso un tubo per infusione endovenosa (vedere sezione «Incompatibilità»).

In alternativa, per infusione endovenosa, la soluzione ottenuta (per la dose da 1 g) deve essere ulteriormente diluita in 10 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di ioni calcio: cloruro di sodio 0,9%, cloruro di sodio 0,45% + glucosio 2,5%, glucosio 5%, glucosio 10%, destrosio 6% in soluzione di destrosio al 5%, acqua per preparazioni iniettabili. L'infusione deve essere effettuata in almeno 30 minuti (vedere sezione «Incompatibilità»).

Uso nella popolazione pediatrica

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in 60 minuti per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina.

Il volume di spostamento di 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in acqua per preparazioni iniettabili e in soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede un aggiustamento del volume del solvente per facilitare la misurazione della dose in base al peso corporeo (principalmente nei bambini di età inferiore a 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale di 100 mg/ml, sciogliere 1 g di medicinale in 9,4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Somministrazione intramuscolare

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Il contenuto della fiala da 1 g di ceftriaxone deve essere ricostituito con 3,5 ml di soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina.

Il contenuto della fiala da 0,5 g di ceftriaxone deve essere ricostituito con 1,7 ml di soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina.

La fiala deve essere delicatamente rotolata tra i palmi delle mani e ispezionata visivamente. La soluzione deve essere limpida. Non utilizzare la soluzione se contiene particelle non disciolte. La soluzione deve essere somministrata per profonda iniezione intramuscolare. Le dosi superiori a 1 g devono essere suddivise e somministrate in diversi siti.

Uso nella popolazione pediatrica

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Il volume di spostamento per 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede un aggiustamento del volume del solvente per facilitare la misurazione della dose in base al peso corporeo (principalmente nei bambini di età inferiore a 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale di 285 mg/ml, sciogliere 1 g di ceftriaxone in 2,9 ml di soluzione allo 1% di cloridrato di lidocaina.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo le modalità posologiche indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. La concentrazione di ceftriaxone non può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

I dati utilizzati per determinare la frequenza delle RAR (reazioni avverse ai farmaci) relative al ceftriaxone derivano da studi clinici.

Le reazioni sono classificate per frequenza come segue:

Molto comune (≥ 1/10)

Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)

Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100)

Raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine genitali; raro – colite pseudomembranosa^b; frequenza non nota^a – sovrainfezioni^b.

Patologie del sistema emolinfopoietico: comune – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune – granulocitopenia, anemia, disturbi della coagulazione; frequenza non nota^a – anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Patologie cardiache: frequenza non nota^a – sindrome di Kounis.

Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota^a – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi «Informazioni importanti sull’uso»).

Patologie del sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri; raro – encefalopatia; frequenza non nota^a – convulsioni.

Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno: frequenza non nota^a – vertigini.

Patologie dell’apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – broncospasmo.

Patologie gastrointestinali: comune – diarrea^b, feci molli; non comune – nausea, vomito; frequenza non nota^a – pancreatite^b, stomatite, glossite.

Patologie epatobiliari: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota^a – precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colostatica^b,c.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – prurito; raro – orticaria; frequenza non nota^a – sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedi «Informazioni importanti sull’uso»), pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Patologie renali e delle vie urinarie: raro – ematuria, glucosuria; frequenza non nota^a – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: non comune – flebite, dolore nel sito di iniezione, brividi; raro – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota^a – risultati falsamente positivi del test di Coombs^b, risultati falsamente positivi del test per galattosemia^b, risultati falsamente positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-immissione in commercio. Poiché queste informazioni provengono da segnalazioni spontanee di una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la frequenza di tali reazioni, pertanto la frequenza è classificata come "non nota".

^b Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»

^c Di solito di carattere reversibile alla sospensione del ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l’uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Precipitati di sale calcica del ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari ma gravi di reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stato somministrato ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati di sale calcica del ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, soprattutto in bambini di età superiore ai 3 anni che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (ad es. ≥ 80 mg/kg/die) o dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad es. ridotto apporto idrico o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e di solito regrediscono alla sospensione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati di sale calcica del ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti su bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. L’incidenza di precipitati è inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati di solito regrediscono alla sospensione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Dopo ricostituzione, conservare per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.

Incompatibilità.

Il ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Le soluzioni contenenti ceftriaxone non devono essere miscelate con altri farmaci né aggiunte ad essi, eccetto quelli specificati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione». Il ceftriaxone non deve essere miscelato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. Il ceftriaxone non deve essere miscelato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso», «Modalità e dosi di somministrazione» e «Effetti indesiderati»).

Per la somministrazione concomitante con altri antibiotici, si devono utilizzare siringhe o soluzioni per infusione separate.

Confezione.

0,5 g o 1,0 g di polvere per soluzione iniettabile in flaconcino. 1 flaconcino o 10 flaconcini con polvere in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

N. 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, CH 052165, Cina.