Укрлів®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УКРЛИВÒ (UKRLIVÒ)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. В результате дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Считается, что эффект УДХК при заболеваниях печени и холестатических состояниях обусловлен относительной заменой липофильных, схожих с детергентами токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной УДХК, а также улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей.

Муковисцидоз.

Имеются данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение УДХК следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме УДХК быстро всасывается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в конечном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Степень всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего экскретируется с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем выделяется с желчью и, в конечном счете, с калом.

Период полувыведения УДХК составляет 3,5–5,8 суток.

Клинические характеристики.

Показания.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ей).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Обструкция желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.

Нарушение сократительной функции желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неэффективность портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Укрлів® нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, его следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственного средства Укрлів®.

УДХК может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу.

В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Имеются клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) у здоровых добровольцев приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данной взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов не установлена.

Доказано, что УДХК уменьшает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофibrate, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по отношению к УДХК, применяемой для их растворения.

Особенности применения.

Лекарственное средство Укрлив® следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять следующие параметры функции печени: АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, а затем — каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней.

Для оценки прогресса лечения, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через

6–10 месяцев после начала лечения.

Не следует применять лекарственное средство Укрлив®, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных колик.

Пациентки, принимающие Укрлив® для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Укрлив® необходимо уменьшить до одной таблетки Укрлива 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а при стойкой диарее лечение необходимо отменить.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Исследования на животных не выявили влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении УДХК у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Лекарственное средство Укрлив® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим лекарственное средство Укрлив® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Грудное вскармливание.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание УДХК в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Для пациентов, масса тела которых меньше 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток лекарственного средства Укрлив®, доступна другая лекарственная форма — Укрлив®, суспензия оральная.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Примерно 10 мг УДХК на килограмм массы тела в сутки (см. табл. 1).

Таблица 1

Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки необходимо принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет от 6 до 24 месяцев. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Эффективность лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 таблеток (14±2 мг УДХК на килограмм массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат Укрлів® необходимо принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приёмов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно глотать, не разжёвывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение лекарственного средства Укрлив® при ПБЦ может быть неограниченным по времени.

У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая

1 таблетку Укрлива 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 таблетку каждую неделю) до достижения показанного режима дозирования.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

250 мг УДХК (1 таблетка) один раз в сутки, запивая достаточным количеством воды вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи 250 мг УДХК следует принимать в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Решение о продолжительности лечения в каждом случае должен принимать врач индивидуально.

Применение у детей.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сутки, распределяется на 2–3 приёма, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Не существует принципиальных возрастных ограничений для применения лекарственного средства Укрлив® детям, однако детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять препарат в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание УДХК уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

В специфических мерах необходимости нет. Лечение последствий диареи симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по особым группам пациентов.

Длительная терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — кашицеобразный стул, диарея; очень редко — выраженная боль в правой верхней части живота.

Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени, частично регрессировавшая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, включая сыпь (крапивницу).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МОЗ Украины» и держателю регистрационного удостоверения через форму обратной связи на веб-сайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Специальная экономическая зона, Фаза-II, Питхампур, Район Дхар, Мадхья-Прадеш, Почтовый индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдова Григория, 54.