UkrLiv®
Ukraina
Spis treści
INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku UKRLIV®
Skład:
substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy (ursodeoxycholic acid);
1 tabletka zawiera kwasu ursodezoksycholowego 250 mg;
substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia sodowa glikolowa (typ A), powidon K-30, stearynian magnezu.
Postać leku. Tabletki.
Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki o białej barwie, gładkie z obu stron.
Grupa farmakoterapeutyczna.
Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATC A05AA02.
Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe. Kod ATC A05B.
Właściwości farmakodynamiczne.
Farmakodynamika.
Niewielka ilość kwasu ursodezoksycholowego (UDCA) występuje naturalnie w żółci człowieka.
Po podaniu doustnym zmniejsza on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelicie cienkim oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. W efekcie rozpuszczenia cholesterolu i powstawania ciekłych kryształów następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.
Uważa się, że działanie UDCA w chorobach wątroby i chorobach cholestazowych wynika z względnej zamiany lipofilowych, przypominających detergenty toksycznych kwasów żółciowych na hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny UDCA, a także z poprawy zdolności sekrecyjnej hepatocytów i procesów immunoregulacyjnych.
Stosowanie u dzieci.
Mukowiscydoza.
Istnieją dane dotyczące długotrwałego stosowania UDCA (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. W szczególności stosowanie UDCA może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zatrzymać postępowanie zmian histologicznych i nawet cofnąć zmiany hepatobilitarne, o ile terapia zostanie rozpoczęta na wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszą skuteczność leczenia za pomocą UDCA, terapię należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.
Farmakokinetyka.
Po podaniu doustnym UDCA jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Stopień wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.
W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby bardziej hydrofilowy UDCA gromadzi się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.
Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób detoksykacji, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.
Okres półtrwania UDCA wynosi 3,5–5,8 doby.
Właściwości kliniczne.
Wskazania.
Do rozpuszczania rentgenoniewidocznych kamieni żółciowych zawierających cholesterol o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim kamienia(i) żółciowego(ych).
Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy (PBC) przy braku dekompensowanego marskości wątroby.
Do leczenia refluksu żółciowego żołądka.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.
Zatorowość dróg żółciowych (zablokowanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherzowego).
Częste napady kolki żółciowej (wątrobowej).
Obecność rentgenokontrastowych, zwapniałych kamieni żółciowych.
Naruszona kurczliwość pęcherza żółciowego.
Marskość wątroby w stadium dekompensacji.
Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Leku UkrLiv® nie można stosować jednocześnie z cholestryminą, kolestypolem ani lekami przeciwwstrętnymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą KDCH w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jej wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leku zawierającego jedną z tych substancji, należy go przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku UkrLiv®.
KDCH może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. W związku z tym u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy sprawdzić stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.
W pojedynczych przypadkach KDCH może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
Istnieją dane kliniczne wskazujące, że jednoczesne stosowanie KDCH (500 mg/dobę) i rosuwastatyny (20 mg/dobę) u zdrowych ochotników prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie w odniesieniu do innych statyn, nie zostało ustalone.
Udowodniono, że KDCH zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia nitrendypiny u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie skutków jednoczesnego stosowania nitrendypiny i KDCH. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny.
Dodatkowo zgłaszano osłabienie działania terapeutycznego dapsonu.
Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że KDCH może potencjalnie wywoływać indukcję enzymów cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji KDCH z budezonidem, który jest udokumentowanym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.
Hormony estrogennowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania KDCH stosowanej w celu ich rozpuszczania.
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Lek UkrLiv® należy przyjmować pod kontrolą lekarza.
W pierwszych trzech miesiącach leczenia należy kontrolować następujące parametry funkcji wątroby: AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z PBC oraz wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnym stadium.
Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.
W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni żółciowych należy, w zależności od wielkości kamieni, przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholcytografia doustna) z obrazowaniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (pod kontrolą USG) po
6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Nie należy stosować leku UkrLiv®, jeśli pęcherz żółciowy nie jest widoczny w zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych kolik wątrobowych.
Kobiety przyjmujące UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium.
Rzadko obserwowano przypadki dekompenzacji marskości wątroby, które częściowo mogą regresować po zaprzestaniu terapii.
U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku UkrLiv® należy zmniejszyć do jednej tabletki UkrLiv 250 mg na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób i dawka podania”.
W przypadku wystąpienia biegunki zaleca się zmniejszenie dawki leku, a w przypadku trwałej biegunki należy przerwać leczenie.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.
Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu KDCH na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
Dane dotyczące stosowania KDCH u kobiet w ciąży są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnych stadiach ciąży. Leku UkrLiv® nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to absolutnie konieczne. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków zapobiegania ciąży lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentkom przyjmującym lek UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym należy zalecić skuteczną niehormonalną antykoncepcję, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Karmienie piersią.
Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią stwierdzono, że zawartość KDCH w mleku matki jest bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych takim mlekiem.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych maszyn.
Sposób stosowania i dawki.
Dla pacjentów, których masa ciała jest mniejsza niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem tabletek leku UkrLiv®, dostępna jest inna postać leku – UkrLiv®, zawiesina doustna.
Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.
Około 10 mg KDWA na kilogram masy ciała na dobę (patrz tab. 1).
Tabela 1
| Masa ciała (kg) |
Ilość tabletek |
| do 60 |
2 |
| 61-80 |
3 |
| 81-100 |
4 |
| powyżej 100 |
5 |
Tabletki należy połykać w całości, nie żując, zapijając wodą, 1 raz dziennie wieczorem przed snem.
Tabletki należy przyjmować regularnie.
Czas konieczny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach przyjmowania leku nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, leczenie nie powinno być kontynuowane.
Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do zwapnienia kamieni. Jeśli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.
Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy biliaryjnej (PBC).
Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 tabletek (14±2 mg UDCHK na kilogram masy ciała).
W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek UkrLiv® należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na kilka dawek. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz dziennie wieczorem.
Tabela 2
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg m.c.) |
UkrLiv®, tabletki 250 mg |
|||
| pierwsze 3 miesiące |
w dalszym ciągu |
||||
| rano |
po południu |
w wieczór |
w wieczór (1 raz na dobę) |
||
| 47-62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63-78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79-93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94-109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| powyżej 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Tabletki należy połykać nie rozgniatając, popijając płynem. Lek należy stosować regularnie.
Stosowanie leku UkrLiv® w przypadku PBC może być nieograniczone w czasie.
U pacjentów z PBC rzadko na początku leczenia mogą nasilać się objawy kliniczne, takie jak świąd. Jeśli do tego dojdzie, terapię należy kontynuować, przyjmując
1 tabletę UkrLiv® 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniową dawkę dzienną o 1 tabletę) aż do osiągnięcia zalecanego schematu dawkowania.
W leczeniu żołądka z refluks biliaryjnym
250 mg KDCH (1 tabletka) jeden raz na dobę, popijając wystarczającą ilością wody wieczorem przed snem.
Zwykle w leczeniu gastrytu z refluks żółci należy przyjmować 250 mg KDCH przez 10–14 dni. Czas trwania stosowania zależy od stanu chorego. Decyzję o czasie trwania leczenia lekarz powinien podejmować indywidualnie w każdym przypadku.
Stosowanie u dzieci.
Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę, podzielone na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.
Tabela 3
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg) |
UkrLiv®, tabletki 250 mg |
||
| Rano |
W południe |
Wieczorem |
||
| 20–29 |
17-25 |
1 |
- |
1 |
| 30–39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Dzieci.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolowych i leczenia objawowego PBC
Nie ma podstawowych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku UkrLiv® u dzieci, jednak dzieciom o masie ciała poniżej 47 kg oraz dzieciom mającym trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leku w postaci zawiesiny.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie
Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przedawkowanie.
W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie UDCH zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, a większość przyjętej dawki wydala się z kałem.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać leczenie.
Nie ma potrzeby stosowania specyficznych środków. Leczenie skutków biegunki jest objawowe i obejmuje przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.
Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów.
Długotrwała terapia wysokimi dawkami UDCH (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym chłoniącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższym odsetkiem poważnych niepożądanych działań.
Efekty uboczne.
Poniżej wymieniono efekty uboczne według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000, w tym pojedyncze przypadki), nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).
Ze strony układu pokarmowego: często – stolica o konsystencji kałowej, biegunka; bardzo rzadko – silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha.
Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego: bardzo rzadko – kalcyfikacja kamieni żółciowych, dekompenzacja marskości wątroby, częściowo ustępująca po zakończeniu leczenia.
Ze strony układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka (świerżbień).
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane efekty uboczne do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy oraz do wytwórcy za pomocą formularza zwrotnej informacji na stronie internetowej: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Okres ważności.
3 lata.
Warunki przechowywania.
Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie.
Po 10 tabletek w blistrze; po 3 lub 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.
Kategoria wydawania.
Na receptę.
Producent.
TOO „KUSUM FARM”.
Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.
40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skriabina 54.
lub
Producent.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Indie / Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
lub
Producent.
TOO „GLEDPHARM LTD”.
Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.
40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Hrygorija 54.