Ukrliv®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UKRLIVÒ (UKRLIVÒ)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico (ácido ursodesoxicólico);
1 tableta contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona K-30, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, lisas en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes para la patología biliar. Código ATC A05A A02.
Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Código ATC A05B.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico (UDCA) normalmente se encuentra en la bilis humana.
Tras la administración oral, reduce la saturación de la bilis con colesterol, inhibiendo su absorción en el intestino delgado y disminuyendo la secreción de colesterol en la bilis. Como consecuencia de la dispersión del colesterol y de la formación de cristales líquidos, se produce una progresiva disolución de los cálculos biliares.
Se considera que el efecto del UDCA en las enfermedades hepáticas y en las enfermedades colestásicas se debe al reemplazo relativo de las ácidos biliares tóxicos, lipofílicos y con propiedades detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños.
Fibrosis quística.
Existen datos sobre el uso prolongado de UDCA (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística. En particular, la administración de UDCA puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la fibrosis quística. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con UDCA, este debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de fibrosis quística.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el UDCA se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en la porción terminal del íleon mediante transporte activo. El grado de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, tras lo cual es excretado con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el UDCA más hidrofílico se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otros ácidos biliares más lipofílicos.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, por lo tanto, se detoxica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.
El período biológico de semivida del UDCA oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en su interior.
Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
Tratamiento de la gastritis por reflujo biliar.
Tratamiento de las alteraciones hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción de las vías biliares (bloqueo del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).
Episodios frecuentes de cólico biliar (hepático).
Presencia de cálculos biliares calcificados radiopacos.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Cirrosis hepática en fase de descompensación.
Fallo tras la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El medicamento Ukliv® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita, ya que estos fármacos se unen al ACUD en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si fuera necesario administrar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento Ukliv®.
El ACUD puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. Por ello, en pacientes que tomen ciclosporina, se debe comprobar la concentración de esta sustancia en sangre y ajustar la dosis si fuera necesario.
En casos aislados, el ACUD puede reducir la absorción de la ciprofloxacina.
Existen datos clínicos que indican que la administración concomitante de ACUD (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) en voluntarios sanos provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su relevancia respecto a otras estatinas, no ha sido establecida.
Se ha demostrado que el ACUD reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ACUD. Puede ser necesaria un aumento de la dosis de nitrendipino.
Además, se ha informado de una reducción del efecto terapéut0ico de la dapsona.
Estos datos, junto con resultados obtenidos in vitro, permiten suponer que el ACUD podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre la interacción entre el ACUD y el budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por lo tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual es un efecto opuesto al del ACUD cuando se utiliza para disolver dichos cálculos.
Características de uso.
El medicamento Ucrliv® debe administrarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros tres meses de tratamiento, se deben controlar cada 4 semanas los siguientes parámetros de función hepática: AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT, y posteriormente cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol.
Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño de los mismos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) mediante radiografías de control y ecografía, con imágenes en posición de pie y acostado, transcurridos entre 6 y 10 meses desde el inicio del tratamiento.
No se debe utilizar el medicamento Ucrliv® si la vesícula biliar no es visible en las radiografías o si existen cálculos calcificados, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.
Las pacientes que toman Ucrliv® para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado.
Muy raramente se han observado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte pueden regresar tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento Ucrliv® debe reducirse a una tableta de Ucrliv® 250 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente según se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Ante la aparición de diarrea, se recomienda reducir la dosis del medicamento, y si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los estudios en animales no han mostrado efectos de los ACOH sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.
Los datos sobre el uso de ACOH en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento Ucrliv® no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar este medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.
Mujeres en edad fértil
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben el medicamento Ucrliv® para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.
Lactancia.
Según datos de varios casos documentados en mujeres lactantes, la concentración de ACOH en la leche materna es extremadamente baja, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las tabletas del medicamento Ucrliv®, está disponible otra forma farmacéutica: Ucrliv®, suspensión oral.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol.
Aproximadamente 10 mg de UDCA por kilogramo de peso corporal al día (véase Tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal (kg) |
Cantidad de comprimidos |
| menos de 60 |
2 |
| 61-80 |
3 |
| 81-100 |
4 |
| más de 100 |
5 |
Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticarlos, con un poco de agua, una vez al día por la noche antes de acostarse.
Los comprimidos deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para la disolución de los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante estudios adicionales debe verificarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP).
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 comprimidos (14±2 mg de ACUD por kilogramo de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento Ucriv® debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de peso corporal) |
Ukriv®, comprimidos de 250 mg |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
noche |
noche (1 vez al día) |
||
| 47-62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63-78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79-93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94-109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| más de 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Las tabletas deben tragarse sin masticar, acompañadas de líquido. El medicamento debe administrarse regularmente.
La administración del medicamento Ukrliv® en la CPB puede ser ilimitada en el tiempo.
En pacientes con CPB, rara vez al comienzo del tratamiento pueden empeorar los síntomas clínicos, por ejemplo, prurito. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuar con una dosis de
1 tableta de Ukrliv 250 mg al día, aumentando posteriormente la dosis progresivamente (incrementando la dosis diaria en 1 tableta por semana) hasta alcanzar el régimen posológico indicado.
Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar
250 mg de ACUD (1 tableta) una vez al día, tomada con una cantidad suficiente de agua por la noche antes de acostarse.
Generalmente, para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar, se deben tomar 250 mg de ACUD durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico debe decidir individualmente la duración del tratamiento en cada caso.
Uso en niños.
Para niños con fibrosis quística entre 6 y 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, con aumento posterior de la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Ukriv®, comprimidos de 250 mg |
||
| Mañana |
Mediodía |
Noche |
||
| 20–29 |
17-25 |
1 |
- |
1 |
| 30–39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPC
No existen limitaciones de edad fundamentales para el uso del medicamento Ukrliv® en niños, pero se recomienda administrar el medicamento en forma de suspensión a los niños con peso corporal inferior a 47 kg y/o a los niños que tengan dificultades para tragar.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística
Administrar a niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ALCDC disminuye al aumentar la dosis y, por lo tanto, la mayor parte de la dosis ingerida se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea es persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas. El tratamiento de las consecuencias de la diarrea es sintomático y debe incluir la recuperación del equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos especiales de pacientes.
La terapia prolongada con dosis altas de ALCDC (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – deposiciones de consistencia pastosa, diarrea; muy raras – dolor intenso en la parte superior derecha del abdomen.
Del hígado y la vesícula biliar: muy raras – calcificación de los cálculos biliares, descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.
Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas (urticaria).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de todas las reacciones adversas sospechosas al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania y al titular del registro a través del formulario de notificación en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 ó 10 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «KUSUM FARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
o
Fabricante.
S.L. «GLEDFARM LTD».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriya, 54.