Ukrliv®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UKRLIVÒ (UKRLIVÒ)
Composizione:
principio attivo: acido ursodesossicolico (ursodeoxycholic acid);
1 compressa contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;
eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amilossilato glicolato (tipo A), povidone K-30, magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco, lisce su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati nella patologia biliare. Codice ATC A05A A02.
Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope. Codice ATC A05B.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Una piccola quantità di acido ursodesossicolico (UDCA) è normalmente presente nella bile umana.
Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento nell'intestino tenue e riducendo la secrezione biliare di colesterolo. Di conseguenza, la dispersione del colesterolo e la formazione di cristalli liquidi portano a un graduale scioglimento dei calcoli biliari.
Si ritiene che l'effetto dell'UDCA nelle malattie epatiche e nelle patologie colestasiche sia dovuto alla sostituzione relativamente maggiore delle tossiche acidi biliari idrofobici, simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della funzione secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.
Uso nei bambini.
Mucoviscidosi.
Esistono dati sull'uso prolungato di UDCA (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. In particolare, l'uso di UDCA può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino risolvere le modifiche epatobiliari se il trattamento viene iniziato nelle fasi iniziali della malattia. Per ottenere la massima efficacia, la terapia con UDCA dovrebbe essere avviata immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, l'UDCA viene rapidamente assorbito nell'intestino tenue e nella parte superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, e nell'estremità terminale dell'ileo mediante trasporto attivo. Il grado di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, dopodiché viene escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.
A seconda della dose giornaliera e dello stato o della disfunzione epatica sottostante, l'UDCA, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa degli altri acidi biliari più lipofili.
Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione a 7-chetolitocolico e acido litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e causa danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita e subisce nel fegato una sulfatazione, risultando così detossificata prima di essere escreta con la bile e, infine, con le feci.
Il tempo di dimezzamento biologico dell'UDCA è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per la dissoluzione di calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm, in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di uno o più calcoli biliari.
Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica scompensata.
Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare.
Per il trattamento delle alterazioni epatobiliari nelle malattie epatobiliari associate alla fibrosi cistica, nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Controindicazioni.
Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.
Ostruzione delle vie biliari (blocco del coledoco o del dotto cistico).
Frequenti episodi di colica biliare (epatocolica).
Presenza di calcoli biliari calcificati radiopachi.
Alterata capacità contrattile della colecisti.
Cirrosi epatica in fase di scompensazione.
Insufficienza dopo portoenterostomia o mancato flusso biliare adeguato nei bambini con atresia delle vie biliari.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il medicinale Ukrliv® non deve essere utilizzato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico (UDCA) nell'intestino, ostacolando così il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di un farmaco contenente una di queste sostanze è necessario, esso deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del medicinale Ukrliv®.
L'UDCA può aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporina, si raccomanda di monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, di aggiustare la dose.
In singoli casi, l'UDCA può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.
Esistono dati clinici che dimostrano che l'assunzione contemporanea di UDCA (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) in volontari sani ha portato a un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella relativa ad altri statini, non è stata stabilita.
È stato dimostrato che l'UDCA riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio quando nitrendipina e UDCA vengono utilizzati contemporaneamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina.
Inoltre, sono stati riportati casi di riduzione dell'effetto terapeutico della dapsona.
Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'UDCA potenzialmente potrebbe indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione tra UDCA e budenoside, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.
Gli ormoni estrogenici e i farmaci per ridurre i livelli ematici di colesterolo, come il clofibrato, possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo e quindi favorire la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell'UDCA, utilizzata per scioglierli.
Caratteristiche particolari di impiego.
Il medicinale Ukrliv® deve essere assunto sotto controllo medico.
Nei primi tre mesi di trattamento è necessario controllare i parametri di funzionalità epatica: AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Questo permette di determinare la presenza o l'assenza di risposta al trattamento nei pazienti con CPB, nonché di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CPB in stadi avanzati.
Impiego per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici.
Per valutare l'andamento del trattamento e per rilevare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni dei calcoli, si raccomanda di effettuare una visualizzazione della cistifellea (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (oppure ecografia) dopo
6-10 mesi dall'inizio del trattamento.
Non si deve utilizzare il medicinale Ukrliv® se la cistifellea non è visibile all'esame radiologico o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della cistifellea o coliche epatiche ricorrenti.
Le pazienti che assumono Ukrliv® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea.
Trattamento dei pazienti con CPB in stadio avanzato.
Molto raramente si sono verificati casi di scompensazione della cirrosi epatica, che in parte possono regredire dopo l'interruzione della terapia.
Nei pazienti con CPB, molto raramente, può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale Ukrliv® deve essere ridotta a una compressa di Ukrliv 250 mg al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità e posologia».
In caso di comparsa di diarrea si raccomanda di ridurre la dose del farmaco; in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'ACDC sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.
I dati sull'uso dell'ACDC in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Il medicinale Ukrliv® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario. Le donne in età fertile possono assumere il farmaco solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.
Donne in età fertile
Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che ricevono il medicinale Ukrliv® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.
Allattamento.
In base ai dati di alcuni casi segnalati in donne che allattavano al seno, il contenuto di ACDC nel latte materno era estremamente basso; pertanto, non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà nella deglutizione delle compresse del medicinale Ukrliv®, è disponibile un’altra forma farmaceutica: Ukrliv®, sospensione orale.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo.
Circa 10 mg di ACUD per chilogrammo di peso corporeo al giorno (vedere tab. 1).
Tabella 1
| Peso corporeo (kg) |
Numero di compresse |
| meno di 60 |
2 |
| 61-80 |
3 |
| 81-100 |
4 |
| più di 100 |
5 |
Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.
Le compresse devono essere assunte regolarmente.
Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è solitamente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, il trattamento non deve essere proseguito.
L'efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiografico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.
Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC).
Il dosaggio giornaliero dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 compresse (14±2 mg di ACU per chilogrammo di peso corporeo).
Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale Ukrliv® deve essere assunto durante la giornata, suddividendo il dosaggio giornaliero in più somministrazioni. Quando i parametri di funzionalità epatica migliorano, il dosaggio giornaliero può essere assunto una volta al giorno, la sera.
Tabella 2
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg di peso) |
Ukrliv®, compresse da 250 mg |
|||
| primi 3 mesi |
successivamente |
||||
| al mattino |
a mezzogiorno |
alla sera |
alla sera (1 volta al giorno) |
||
| 47-62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63-78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79-93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94-109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| più di 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Le compresse devono essere ingerite senza masticarle, accompagnandole con liquidi. Il medicinale deve essere assunto regolarmente.
L'uso del medicinale Ukrliv® nella PBC può essere illimitato nel tempo.
Nei pazienti con PBC, raramente all'inizio del trattamento possono peggiorare i sintomi clinici, ad esempio il prurito. In tal caso, il trattamento deve essere proseguito assumendo
1 compressa di Ukrliv 250 mg al giorno, aumentando poi gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 compressa ogni settimana) fino a raggiungere il regime posologico indicato.
Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare
250 mg di ACDC (1 compressa) una volta al giorno, assumendola con un'adeguata quantità di acqua la sera prima di andare a dormire.
Generalmente, per il trattamento della gastrite con reflusso biliare, 250 mg di ACDC devono essere assunti per 10-14 giorni. La durata dell'uso dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere la durata del trattamento in ogni singolo caso in modo individuale.
Uso nei bambini.
Per i bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni, la posologia è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die, se necessario.
Tabella 3
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg) |
Ukrliv®, compresse da 250 mg |
||
| Mattina |
Pomeriggio |
Sera |
||
| 20–29 |
17-25 |
1 |
- |
1 |
| 30–39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Fanciulli.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo e per il trattamento sintomatico della CBP
Non esistono limitazioni d'età specifiche per l'uso del medicinale Ukrliv® nei bambini; tuttavia, si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione ai bambini con un peso corporeo inferiore a 47 kg e/o ai bambini con difficoltà di deglutizione.
Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica
Da utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'ACDC diminuisce all'aumentare della dose e quindi la maggior parte della dose assunta viene escreta con le feci.
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.
Non sono necessarie misure specifiche. Il trattamento degli effetti della diarrea è di tipo sintomatico e prevede il ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari.
Una terapia a lungo termine con alte dosi di ACDC (28-30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni autorizzate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.
Effetti indesiderati.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, inclusi casi isolati), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Apparato gastrointestinale: comune – evacuazioni fecali pastose, diarrea; molto raro – intenso dolore nell’area superiore destra dell’addome.
Fegato e colecisti: molto raro – calcificazione dei calcoli biliari, scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l’interruzione del trattamento.
Sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee (orticaria).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare tutte le reazioni avverse sospette al «Centro Statale di Esperti del Ministero della Salute dell’Ucraina» e al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio tramite il modulo di feedback sul sito web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
10 compresse in un blister; 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di distribuzione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
SRL «KUSUM FARM».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.
oppure
Produttore.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
oppure
Produttore.
SRL «GLED FARM LTD».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.