Цитарарабин
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИТАРАБИН (CYTARABINE)
Состав:
действующее вещество: cytarabine;
1 мл раствора содержит 100 мг цитарабина;
вспомогательные вещества: макрогол 400, TRIS буфер, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01В С01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида, является антинеопластическим агентом, подавляющим синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Он также обладает противовирусными и иммуносупрессивными свойствами.
Механизм цитотоксичности in vitro: основное действие цитарабина — подавление синтеза дезоксигцитидина, хотя подавление цитидилаткиназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты также могут играть роль в цитостатическом и цитоцидном действии препарата на клетки.
Фармакокинетика.
Цитарабин дезаминируется до арабинофуранозилурацила в печени и почках. После внутривенного введения пациенту только 5,8 % применённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 12–24 часов. 90 % дозы выводится в виде дезаминированного препарата.
Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом в печени, а также в почках. После однократных высоких внутривенных доз у большинства пациентов в течение 15 минут концентрация препарата в крови снижается до уровней, не поддающихся измерению. У некоторых пациентов уже через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата оказывается ниже предела обнаружения.
Клинические характеристики.
Показания.
Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).
Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные лекарственным средством Цитарабин, являются кратковременными без последующей поддерживающей терапии.
Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.
В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.
Препараты, действующим веществом которых является цитарабин, экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В целом у небольшого количества пациентов с солидными опухолями была положительная ответная реакция на лечение.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.
- Медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы).
- В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
- В период лактации прием препарата следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Особые меры безопасности.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Цитарабин оказывает тератогенное и мутагенное действие на организм человека. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат всё же попал на кожу, поражённый участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к офтальмологу.
Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом.
Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разведения раствора должна быть выделена специальная зона (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена впитывающей бумагой с пластмассовой основой одноразового использования.
Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, необходимо уничтожать в соответствии с утверждённой процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивирован 5 % раствором гипохлорита натрия или другим буферным раствором с рН 7–8 (например, фосфатно-буферным раствором). Все материалы, использованные при уборке, следует уничтожать так, как указано выше.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитическими лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может усиливаться цитотоксическое и иммуносупрессивное действие указанных препаратов. В таких случаях может потребоваться коррекция доз.
5-фторцитозин не следует одновременно применять с цитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозина. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.
Дигоксин: у пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приёма цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина выявлено не было. Поэтому у пациентов, получающих подобные режимы комбинированной химиотерапии, следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.
Гентамицин: in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили наличие антагонизма в отношении чувствительных штаммов K. pneumoniae. Эти исследования позволяют предположить, что у пациентов, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных K. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.
При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.
Метотрексат: внутривенное введение цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата может увеличить риск серьёзных неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсультоподобные эпизоды.
Применение живых вакцин у пациентов со сниженной иммунной реакцией вследствие действия химиотерапевтических препаратов, включая цитарабин, может приводить к развитию серьёзных или летальных инфекций. Во время терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Допускается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.
Особенности применения.
В период индукции ремиссии пациенты должны находиться в учреждениях с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента во время токсического действия препарата. Основным токсическим эффектом препарата Цитарабин является угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в полости рта и нарушения функции печени.
Перед назначением препарата Цитарабин необходимо сопоставить потенциальную пользу для пациента и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки «польза/риск» или началом терапии врач должен ознакомиться с приведенными ниже рекомендациями.
Анафилактические реакции
При лечении цитарабином наблюдались анафилактические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случае анафилактической реакции, возникшей сразу после внутривенного введения препарата, которая привела к нарушению кровообращения и дыхания и потребовала проведения реанимационных мероприятий.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
Цитарабин является потенциально вредным для костного мозга. Степень вредного воздействия зависит от дозировки и режима приема. При медикаментозном угнетении функции костного мозга лечение следует начинать с осторожностью после оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением. В начале терапии необходимо ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток в периферической крови рекомендуется постоянный мониторинг костного мозга, поскольку его угнетение может привести к тяжелым, иногда летальным последствиям (инфекционные осложнения вследствие гранулоцитопении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровотечения вследствие тромбоцитопении).
За пациентами, получающими Цитарабин, необходимо тщательно наблюдать. Рекомендуется частое определение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если медикаментозное угнетение функции костного мозга приводит к снижению уровня лейкоцитов в крови ниже 50000/мм3 и полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3, следует рассмотреть вопрос о приостановке или изменении лечения. После прекращения терапии количество клеток периферической крови может продолжать снижаться в течение 5–7 дней, достигая минимального уровня на 12–24-й день после прекращения применения препарата. Лечение можно возобновить только после появления четких признаков восстановления костного мозга (по результатам повторных исследований костного мозга). В медицинском учреждении должно быть оборудование для лечения потенциально летальных осложнений угнетения костного мозга.
Печёночная и/или почечная функция
Очевидно, печень нейтрализует значительную часть введенной дозы цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами цитарабина более вероятны у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует с осторожностью применять препарат, возможно, в меньших дозах.
Неврологические побочные реакции
При внутривенном введении цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата наблюдались случаи тяжелых неврологических побочных реакций — от головной боли до паралича, комы и инсультоподобных эпизодов, преимущественно у молодых людей и подростков.
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
Как и при лечении другими цитотоксическими средствами, применение препарата Цитарабин может привести к синдрому лизиса опухоли, вызванному быстрым разрушением опухолевых клеток. Вторичная гиперурикемия, связанная с этим синдромом, может привести к острой почечной недостаточности. Помимо других исследований и клинических тестов, следует регулярно проверять уровни мочевой кислоты в крови. При необходимости должно быть обеспечено соответствующее поддерживающее лечение.
Лечение высокими дозами препарата Цитарабин
После лечения высокими дозами цитарабина (2–3 г/м2) сообщалось о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и легких (отличающихся от тех, что возникают при приеме стандартных доз препарата Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которых можно избежать или свести к минимуму проявлений путем профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, включая изменения личности, сонливость и кому; язвы желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением, включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту; сепсис и абсцесс печени; отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами препарата Цитарабин, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентов, получающих лечение высокими дозами препарата Цитарабин, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться коррекция режима дозирования с целью предотвращения необратимых неврологических нарушений.
Подавление иммунитета/вакцинация/повышенная восприимчивость к инфекциям
Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен в результате применения химиотерапевтических препаратов, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных или летальных инфекций. Пациентам, получающим цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными или убитыми вакцинами, однако ответ на них может быть ослабленным.
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапротрофные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением препарата Цитарабин как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, угнетающих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.
Тошнота, рвота
После быстрого внутривенного применения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить препарат путем инфузии.
Панкреатит
У пациентов, которым проводилось лечение препаратом Цитарабин в комбинации с другими лекарственными средствами, наблюдался острый панкреатит.
Канцерогенез
Канцерогенность препарата Цитарабин была доказана в исследованиях на животных. Подобное действие не может быть исключено при длительном применении цитарабина у людей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. У некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Препарат следует назначать беременным или женщинам, которые могут быть беременными, только в случаях, когда потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения цитарабином женщинам репродуктивного возраста следует предотвращать наступление беременности, т.е. применять соответствующие средства контрацепции.
У женщин, получавших цитарабин во время беременности (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родились с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводилось наблюдение в период от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата, и патологий не выявлено. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита.
Сообщалось о 2 случаях врожденных пороков, в частности, когда плод подвергался системной терапии цитарабином в I триместре беременности. Указанные пороки включали дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.
Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонений уровня электролитов, преходящей эозинофилии, повышения уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных случаев в неонатальном периоде у детей, подвергшихся воздействию цитарабина in utero. Некоторые из этих детей были недоношенными.
Терапевтические аборты были проведены в пяти случаях у женщин, получавших терапию цитарабином. Четыре плода были в целом нормальными, однако у одного был увеличен селезенка, у другого была выявлена трисомия по Х-хромосоме в хорионической ткани.
Из-за потенциально возможного развития отклонений при терапии цитотоксическими препаратами, особенно в I триместре, у пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время приема цитарабина, необходимо оценить потенциальный риск для плода и целесообразность сохранения беременности. Риск существует, но значительно ниже, если терапию начать во II или III триместре. Хотя известны случаи рождения здоровых детей женщинами, получавшими лечение цитарабином во всех трех триместрах, за такими детьми необходим дальнейший медицинский контроль.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. В связи с тем, что многие лекарства выделяются с грудным молоком, и из-за потенциального риска развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо прекратить кормление грудью или прекратить применение препарата, принимая во внимание пользу от лечения для матери.
Нарушение фертильной функции
Мужчины должны применять средства контрацепции для предотвращения зачатия во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности сохранения спермы, поскольку существует риск развития необратимого бесплодия после лечения препаратом Цитарабин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При лечении цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратом Цитарабин должно проводиться под наблюдением опытного онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.
Цитарабин можно применять как монотерапию, однако чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.
При введении быстрой внутривенной инфузией пациенты могут переносить более высокие дозы цитарабина, чем при медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и кратковременным воздействием высоких концентраций цитарабина после быстрого внутривенного введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию схожим образом, и до настоящего времени явных клинических преимуществ быстрой или медленной внутривенной инфузии не продемонстрировано.
Дозы и схемы лечения следует выбирать с учетом диагноза и состояния больного.
Цитарабин можно вводить внутривенно — путем инфузии или инъекции, а также подкожно. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20–100 мг/м² площади тела в зависимости от показаний и режима дозирования.
Индукция ремиссии при лейкозе
Длительное применение
Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Клинический анализ крови следует проводить ежедневно. При отсутствии терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. При применении указанных выше доз токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.
Дозу 0,5–1,0 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.
Прерывистая терапия
Цитарабин вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3–5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, продолжающегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.
Восстановление функции костного мозга можно ожидать через 7–64 дня (в среднем — через 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличивать, если отсутствуют признаки токсичности или наблюдается ремиссия при стандартном режиме дозирования.
Наиболее часто препарат применяют путем непрерывной внутривенной инфузии или быстрых внутривенных инфузий.
Длительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинического состояния и показателей функции костного мозга.
Поддерживающее дозирование
Ремиссию, достигнутую с применением цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1–2 внутривенных или подкожных введения препарата Цитарабин в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.
Терапия неходжкинских лимфом
Лечение взрослых. Применяют различные схемы полихимиотерапии.
Лечение детей. Применяют различные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в частности, терапию по протоколу BFM). Подробная информация по этому вопросу приведена в соответствующей медицинской литературе.
Терапия высокими дозами
При высокодозовой терапии Цитарабин обычно вводят в дозе 2–3 г/м² площади тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1–3 часа с интервалами 12 часов в течение 1–6 дней.
Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, имеющим опыт такого лечения.
Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат путем быстрых внутривенных инъекций, а не медленных инфузий. Это явление связано с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки схожим образом реагируют на эти различные способы применения препарата, поэтому четких клинических преимуществ какого-либо из этих способов не выявлено.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции печени или почек препарат следует применять с осторожностью, возможно, в сниженных дозах. Реакции токсичности со стороны ЦНС после высокодозного лечения цитарабином более вероятны у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому необходимо усилить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов в возрасте старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Дети.
Нет четких данных о безопасности применения препарата детям до 2 лет. Схемы дозирования для детей аналогичны схемам лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводившего к летальным исходам, у детей с острым миелоидным лейкозом после внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Передозировка.
Антидота, который можно применять при передозировке цитарабина, не существует. Отмечено неприемлемое ускорение необратимого нейротоксического действия и летальный случай после проведения 12 инфузий продолжительностью по 1 час каждые 12 часов в разовой дозе 4,5 г/м² площади тела. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Цитарабин и назначить лечение, направленное на подавление активности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).
Побочные реакции.
Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Побочные эффекты при лечении цитарабином являются дозозависимыми. Наиболее часто наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
Ожидаемые побочные реакции
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Поскольку цитарабин оказывает токсическое действие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможны развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приёма. Возможны изменения в клетках костного мозга и периферической крови.
После 5-дневных непрерывных инфузий или отдельных инъекций в дозах 50–600 мг/м² поверхности тела снижение количества лейкоцитов имеет двухфазный характер. Независимо от исходного уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное снижение отмечается в первые 24 часа, а минимальные показатели достигаются на 7–9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъём с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении минимальный уровень отмечается на 15–24-й день. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает выше исходного уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12–15-й день, после чего в течение следующих 10 дней происходит быстрое увеличение количества тромбоцитов выше исходного уровня.
Инфекции и инвазии
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапротрофные инфекционные поражения любой локализации могут быть связаны с применением цитарабина как монотерапии, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, которые негативно влияют на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, однако могут принимать тяжёлый характер, иногда с летальным исходом.
Синдром цитарабина
Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, редко болью в груди, макулопапулёзной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6–12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если установлено, что симптоматика поддаётся лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение препаратом.
Стандартный режим дозирования
При лечении с использованием стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами у пациентов отмечались боль в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь при сопутствующих нейтропении и тромбоцитопении. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.
У детей с острым миелоидным лейкозом сообщалось о поздно развивающемся прогрессирующем восходящем параличе, приводившем к летальному исходу, после внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Инфекции и инвазии
Очень часто: сепсис, пневмония, инфекция
Частота неизвестна: флегмона в месте инъекции, абсцесс печени.
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто: лентиго.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения, гипоплазия костного мозга.
Со стороны иммунной системы
Аллергический отёк, анафилаксия (отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу после внутривенного введения цитарабина, требовавший проведения реанимационных мероприятий).
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия, гиперурикемия.
Частота неизвестна: снижение аппетита.
Со стороны сердца
Частота неизвестна: перикардит, синусовая брадикардия.
Со стороны сосудов
Частота неизвестна: тромбофлебит.
Очень редко: аритмия.
Со стороны нервной системы
Частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.
При лечении высокими дозами — дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями, как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, периферическая нейропатия, нейротоксичность.
Со стороны органов зрения
Частота неизвестна: обратимый геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями, как светобоязнь, жжение или боль в глазах, нарушение зрения, выраженная слезоточивость; может сопровождаться сыпью), кератит.
Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение глюкокортикостероидов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отёка лёгких.
Частота неизвестна: затруднённое дыхание, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: стоматит, воспаление или образование язв в полости рта и анусе, диарея, тошнота, рвота, боли в животе.
Часто: воспаление слизистых оболочек, анорексия, дисфагия.
Нечасто: кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, перитонит.
Частота неизвестна: панкреатит, образование язв в пищеводе, эзофагит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Частота неизвестна: нарушение функции почек, почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: алопеция, сыпь.
Часто: язвы на коже, эритема, буллёзный дерматит, васкулит.
Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Нечасто: пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, жжение и боль в ладонях и подошвах.
Частота неизвестна: пальмарно-подошвенный синдром, крапивница, зуд, появление растяжек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и мягких тканей
Очень часто: синдром цитарабина.
Нечасто: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция.
Частота неизвестна: желтуха.
Общие нарушения и местные реакции
Очень часто: лихорадка.
Часто: гиперурикемия.
Частота неизвестна: боль в груди, реакции в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: патологические результаты биопсии костного мозга, патологические результаты анализа крови.
Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличающиеся от тех, что возникают при терапии высокими дозами
При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома.
Гематологическая токсичность
Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, которая может длиться 15–25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжёлой степени, чем при применении обычных доз.
Инфекции и инвазии: частота неизвестна: абсцесс печени.
Психические нарушения: частота неизвестна: изменение личности, связанное с нарушением функции головного мозга и мозжечка.
Со стороны нервной системы: очень часто: нарушение функции головного мозга и мозжечка, сонливость; частота неизвестна: кома, судороги, периферическая моторная и сенсорная нейропатия.
Проявления побочных реакций у пожилых людей (> 55 лет) могут быть более интенсивными.
Со стороны органов зрения: очень часто: повреждение роговицы, токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предотвратить или уменьшить, применяя кортикостероидные глазные капли.
Со стороны сердца: частота неизвестна: кардиомиопатия с летальным исходом, синусовая брадикардия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто: острый респираторный дистресс-синдром, отёк лёгких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: некротический колит; частота неизвестна: некроз желудочно-кишечного тракта, образование язв в желудочно-кишечном тракте, пневматоз кишечника, перитонит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна: поражение печени, гипербилирубинемия, абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).
Заболевания кожи и подкожной ткани: часто: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.
Другие. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, приведшем к остановке сердца и потребовавшем реанимационных мероприятий. Такая реакция возникла сразу после внутривенного введения цитарабина.
Возможны аменорея и азооспермия.
Сообщалось, что после экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина при рецидивах лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировавший до отёка лёгких и кардиомегалии, выявленной рентгенологически. Зафиксирован летальный случай.
У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.
В отдельных случаях сообщалось о сыпи на коже, приводившей к десквамации. Полная алопеция является более распространённой реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную схему лечения.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Раствор для инфузий готовят путём разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.
Цитарабин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Была выявлена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и натрия метилпреднизолона сукцинатом.
Упаковка. По 1 мл или по 10 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.
Местонахождение производителя и адрес осуществления его деятельности.
Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЭРИП Фейз-И (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия /
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.