Citarabina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CITARABINA (CYTARABINE)
Composición:
Principio activo: cytarabine;
1 ml de solución contiene 100 mg de citarabina;
Excipientes: macrogol 400, tampón TRIS, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos estructurales de pirimidina. Código ATC L01B C01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La citarabina, un análogo del nucleósido de pirimidina, es un agente antineoplásico que inhibe la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN). También posee propiedades antivirales e inmunosupresoras.
Mecanismo de citotoxicidad in vitro: el efecto principal de la citarabina es la inhibición de la síntesis de desoxicitidina, aunque la inhibición de las citidilato cinasas y la incorporación del compuesto en los ácidos nucleicos también podrían desempeñar un papel en la acción citostática y citocida del fármaco sobre las células.
Farmacocinética.
La citarabina se desamina hasta arabinoziluracilo en el hígado y los riñones. Tras la administración intravenosa, solo el 5,8 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina durante las 12-24 horas siguientes. El 90 % de la dosis se excreta en forma del fármaco desaminado.
La citarabina se metaboliza rápidamente, principalmente en el hígado, así como también en los riñones. Tras dosis intravenosas únicas altas, en la mayoría de los pacientes los niveles del fármaco en sangre disminuyen en 15 minutos hasta concentraciones no detectables. En algunos pacientes, a los 5 minutos tras la inyección, la concentración del fármaco circulante fue tan baja que no pudo ser detectada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Inducción y mantenimiento de la remisión en leucemias agudas no linfoblásticas en adultos y niños. Tratamiento de otros tipos de leucemia, tales como leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielógena crónica (crisis blástica).
La citarabina puede administrarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos; los mejores resultados generalmente se obtienen con un tratamiento combinado. Las remisiones inducidas por el medicamento citarabina son de corta duración sin terapia de mantenimiento posterior.
Tratamiento de leucemia de alto riesgo de complicaciones, leucemia refractaria y recidiva de leucemia aguda, independientemente del uso concomitante de agentes quimioterapéuticos antineoplásicos en dosis altas del fármaco.
En el marco de una terapia combinada (LSA2L2) para el tratamiento de linfomas no Hodgkin en niños.
Los medicamentos cuyo principio activo es la citarabina se han utilizado experimentalmente para tratar diversos tipos de tumores. En general, un pequeño número de pacientes con tumores sólidos ha mostrado respuesta positiva al tratamiento.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.
- Supresión medicamentosa de la actividad de la médula ósea (bajo evaluación del riesgo y beneficio esperado).
- Durante el embarazo, el medicamento debe administrarse únicamente tras evaluar los riesgos y el beneficio esperado (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Precauciones especiales.
Al manipular el medicamento, deben observarse las normas de manejo de sustancias citotóxicas. La citarabina tiene efecto teratogénico y mutagénico en el organismo humano. Es necesario tomar medidas para evitar el contacto de las soluciones de citarabina con la piel y las membranas mucosas. Si el medicamento entra en contacto con la piel, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua, seguido de agua con jabón o solución de bicarbonato de sodio, y debe consultarse a un médico. Si las soluciones de citarabina entran en contacto con los ojos, deben lavarse inmediatamente con agua y debe buscarse ayuda médica con un oftalmólogo.
Los profesionales sanitarios embarazadas no deben manipular el medicamento.
El personal que trabaje con citarabina debe usar ropa protectora (gafas de seguridad, batas médicas, guantes desechables y mascarillas). El área de dilución de la solución debe ser una zona especializada (preferiblemente con flujo laminar de aire). La superficie de trabajo debe estar protegida con papel absorbente de base plástica de un solo uso.
Los restos no utilizados del medicamento y todos los instrumentos y materiales empleados en la preparación de la solución para infusión y administración deben eliminarse según el procedimiento aprobado para la eliminación de residuos citotóxicos.
El medicamento derramado o salpicado accidentalmente puede inactivarse con una solución al 5 % de hipoclorito de sodio o con otra solución tampón con pH 7–8 (por ejemplo, solución tampón fosfato). Todos los materiales utilizados en la limpieza deben eliminarse según lo indicado anteriormente.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Cuando la citarabina se utiliza en terapia combinada con otros medicamentos oncolíticos, agentes mielosupresores o radioterapia, puede aumentar el efecto citotóxico e inmunosupresor de estos tratamientos. En tales casos, puede ser necesaria una ajuste de dosis.
5-fluorocitosina: no debe administrarse simultáneamente con citarabina, ya que en tales casos se pierde la eficacia terapéutica de la 5-fluorocitosina. Esto puede deberse a una posible inhibición competitiva de su acumulación.
Digoxina: en pacientes que recibieron beta-acetildigoxina y quimioterapia que incluía ciclofosfamida, vincristina y prednisona, se observó una disminución reversible de la concentración plasmática en estado de equilibrio de digoxina y de la excreción renal del glucósido, independientemente del uso de citarabina o procarbicina. No se detectaron cambios en la concentración en estado de equilibrio de digitoxina. Por lo tanto, debe vigilarse la concentración plasmática de digoxina en pacientes que reciben estos regímenes combinados de quimioterapia. El uso de digitoxina en estos pacientes puede considerarse como tratamiento alternativo.
Gentamicina: estudios in vitro sobre la interacción entre gentamicina y citarabina revelaron la existencia de antagonismo frente a cepas sensibles de K. pneumoniae. Este hallazgo permite predecir que, en pacientes que reciben citarabina y gentamicina para tratar infecciones causadas por K. pneumoniae, la falta de una respuesta terapéutica rápida podría indicar la necesidad de reevaluar la terapia antibacteriana. Al administrar citarabina junto con otros agentes citotóxicos, su efecto tóxico se potencia, especialmente sobre el sistema hematopoyético.
La administración combinada de flucitosina y citarabina reduce la eficacia del tratamiento con flucitosina.
Metotrexato: la administración intravenosa de citarabina en combinación con la administración intratecal de metotrexato puede aumentar el riesgo de reacciones adversas neurológicas graves, tales como cefalea, parálisis, coma y episodios similares a accidente cerebrovascular.
La administración de vacunas vivas en pacientes con respuesta inmunitaria disminuida debido al efecto de agentes quimioterapéuticos, incluida la citarabina, puede provocar infecciones graves o letales. Durante el tratamiento con citarabina no debe administrarse vacunas vivas. Está permitido el uso de vacunas inactivadas, aunque su eficacia puede verse reducida.
Características de uso.
Durante el período de inducción de remisión, los pacientes deben permanecer en centros médicos con equipamiento de laboratorio y reanimación adecuado, suficiente para controlar la tolerancia al medicamento, proteger y mantener el estado del paciente durante la acción tóxica del fármaco. El efecto tóxico principal del citarabina es la supresión de la actividad de la médula ósea y el desarrollo de leucopenia, trombocitopenia y anemia. Los efectos tóxicos menos graves incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, aparición de úlceras en la cavidad oral y alteraciones de la función hepática.
Antes de prescribir citarabina, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial para el paciente frente al riesgo de reacciones tóxicas. Antes de realizar la evaluación beneficio/riesgo o iniciar el tratamiento, el médico debe familiarizarse con las recomendaciones que se indican a continuación.
Reacciones anafilácticas
Durante el tratamiento con citarabina se han observado reacciones anafilácticas (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado reacciones anafilácticas que ocurrieron inmediatamente después de la administración intravenosa del medicamento y que provocaron alteraciones circulatorias y respiratorias que requirieron medidas de reanimación.
Alteraciones del sistema hematopoyético y linfático
La citarabina es potencialmente tóxica para la médula ósea. El grado de toxicidad depende de la dosis y del régimen de administración. En caso de supresión medicamentosa de la actividad de la médula ósea, el tratamiento debe iniciarse con precaución tras evaluar los posibles riesgos y el beneficio esperado. El tratamiento debe realizarse bajo estricta vigilancia médica. Al comienzo del tratamiento se debe controlar diariamente el nivel de leucocitos y plaquetas en sangre. Tras la desaparición de células blásticas en la sangre periférica, se recomienda un monitoreo continuo de la médula ósea, ya que la supresión de su actividad puede provocar consecuencias graves, incluso fatales (complicaciones infecciosas debidas a granulocitopenia y otras alteraciones del sistema inmunitario, hemorragias secundarias a trombocitopenia).
Los pacientes que reciben citarabina deben ser cuidadosamente vigilados. Se recomienda realizar controles frecuentes del número de leucocitos y plaquetas. Si la supresión medicamentosa de la médula ósea provoca una disminución del nivel de leucocitos en sangre por debajo de 50.000/mm³ y de granulocitos polimorfonucleares por debajo de 1.000/mm³, se debe considerar la posibilidad de suspender o modificar el tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento, el número de células en sangre periférica puede seguir disminuyendo durante 5-7 días más, alcanzando su nivel más bajo entre los días 12 y 24 después de la suspensión del medicamento. El tratamiento solo puede reanudarse tras observar signos claros de recuperación de la médula ósea (según resultados de análisis repetidos de médula ósea). El centro médico debe contar con equipamiento para tratar complicaciones potencialmente letales derivadas de la supresión de la médula ósea.
Función hepática y/o renal
Aparentemente, el hígado inactiva una parte significativa de la dosis administrada de citarabina. En particular, las reacciones tóxicas del sistema nervioso central (SNC) tras el tratamiento con altas dosis de citarabina son más probables en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática deben recibir el medicamento con precaución y posiblemente en dosis reducidas.
Reacciones adversas neurológicas
Tras la administración intravenosa de citarabina en combinación con metotrexato administrado por vía intratecal, se han observado casos de reacciones adversas neurológicas graves, desde cefalea hasta parálisis, episodios de coma y accidentes cerebrovasculares, principalmente en jóvenes y adolescentes.
Síndrome de lisis tumoral (SLT)
Como con otros agentes citotóxicos, el uso de citarabina puede provocar el síndrome de lisis tumoral, causado por la rápida destrucción de células tumorales. La hiperuricemia secundaria asociada con este síndrome puede provocar insuficiencia renal aguda. Además de otras pruebas clínicas y análisis, se debe controlar regularmente el nivel de ácido úrico en sangre. Si es necesario, se debe proporcionar un tratamiento de soporte adecuado.
Tratamiento con altas dosis de citarabina
Tras el tratamiento con altas dosis de citarabina (2-3 g/m²), se han notificado reacciones tóxicas graves, a veces fatales, en el sistema nervioso central (SNC), el tracto gastrointestinal y los pulmones (diferentes de las que ocurren con dosis estándar de citarabina). Estas reacciones incluyen: daño reversible de la córnea y conjuntivitis hemorrágica, que pueden evitarse o minimizarse mediante profilaxis con gotas oculares que contengan corticosteroides; alteraciones funcionales reversibles del cerebro y cerebelo, incluyendo cambios de personalidad, somnolencia y coma; úlceras gastrointestinales graves, incluyendo neumatosis quística intestinal que puede provocar peritonitis; sepsis y absceso hepático; edema pulmonar, lesión hepática con hiperbilirrubinemia; necrosis intestinal y colitis necrótica. En dos pacientes adultos con leucemia aguda no linfocítica se desarrolló neuropatía motora y sensorial periférica tras la consolidación con altas dosis de citarabina, daunorubicina y asparaginasa. Los pacientes que reciben tratamiento con altas dosis de citarabina deben ser examinados para detectar síntomas de neuropatía, ya que puede ser necesario ajustar el régimen posológico para evitar alteraciones neurológicas irreversibles.
Inmunosupresión/vacunación/aumento de la susceptibilidad a infecciones
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes cuyo sistema inmunitario está debilitado por el uso de agentes quimioterapéuticos, incluida la citarabina, puede provocar infecciones graves o fatales. Los pacientes que reciben citarabina deben evitar la vacunación con vacunas vivas. La administración de vacunas inactivadas o muertas es posible, aunque la respuesta a estas vacunas puede ser más débil.
Infecciones virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias o saprofíticas en cualquier localización pueden estar asociadas con el uso de citarabina como monoterapia o en combinación con otros agentes inmunosupresores en dosis que suprimen la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves e incluso fatales.
Náuseas y vómitos
Tras la administración intravenosa rápida del medicamento durante varias horas, pueden aparecer náuseas o vómitos. Estas reacciones pueden evitarse si el medicamento se administra mediante infusión.
Pancreatitis
En pacientes tratados con citarabina en combinación con otros medicamentos se ha observado pancreatitis aguda.
Carcinogénesis
La carcinogenicidad de la citarabina ha sido demostrada en estudios con animales. No puede descartarse un efecto similar con el uso prolongado de citarabina en humanos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. En ciertas especies animales, la citarabina es una sustancia teratogénica. Este medicamento solo debe administrarse a mujeres embarazadas o que podrían estarlo si el beneficio potencial para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. Durante el tratamiento con citarabina, las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo, es decir, deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
En mujeres que recibieron citarabina durante el embarazo (como monoterapia o en combinación con otros medicamentos) han nacido niños sanos. Algunos niños nacieron prematuros o con bajo peso al nacer. Algunos niños fueron seguidos durante un período de entre 6 semanas y 7 años tras la exposición al medicamento y no se detectaron anomalías. Un niño falleció a los 80 días por gastroenteritis.
Se han notificado 2 casos de malformaciones congénitas, particularmente cuando el feto estuvo expuesto a terapia sistémica con citarabina durante el primer trimestre del embarazo. Estas malformaciones incluyeron defectos en los segmentos distales de las extremidades superiores e inferiores y deformidades de extremidades y orejas.
Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, alteraciones electrolíticas, eosinofilia transitoria, aumento de IgM, hiperpirexia, sepsis y casos fatales durante el período neonatal en niños expuestos a citarabina in utero. Algunos de estos niños nacieron prematuros.
Se realizaron abortos terapéuticos en cinco casos en mujeres que recibieron tratamiento con citarabina. Cuatro fetos fueron en general normales, pero uno presentaba bazo aumentado y en otro se detectó trisomía del cromosoma X en tejido coriónico.
Debido al riesgo potencial de anomalías durante el tratamiento con agentes citotóxicos, especialmente durante el primer trimestre, es necesario evaluar el riesgo potencial para el feto y la conveniencia de continuar el embarazo en pacientes que estén embarazadas o puedan embarazarse durante el tratamiento con citarabina. Existe un riesgo cierto, aunque menor, si el tratamiento comienza durante el segundo o tercer trimestre. Aunque hay casos de nacimientos de niños sanos en mujeres tratadas con citarabina durante los tres trimestres, estos niños requieren seguimiento médico posterior.
Lactancia
No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna y debido al riesgo potencial de reacciones adversas provocadas por citarabina, debe decidirse si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento, considerando el beneficio del tratamiento para la madre.
Alteración de la función fértil
Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizarlo. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de preservar el esperma, ya que existe riesgo de infertilidad irreversible tras el tratamiento con citarabina.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La citarabina no afecta la capacidad para conducir vehículos ni utilizar maquinaria. Durante el tratamiento con citarabina pueden presentarse malestar, mareo o náuseas (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se recomienda conducir vehículos ni utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento con citarabina debe realizarse bajo la supervisión de un médico oncólogo o hematólogo experimentado, en un hospital especializado con adecuado soporte de laboratorio y reanimación.
La citarabina puede administrarse como monoterapia, aunque con mayor frecuencia se prescribe en combinación con otros medicamentos citotóxicos.
La solución para infusión debe prepararse diluyendo el medicamento en solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.
Los pacientes pueden tolerar dosis más altas de citarabina mediante infusión intravenosa rápida que mediante infusión lenta. Este fenómeno se asocia con la inactivación rápida y la breve exposición a concentraciones elevadas de citarabina tras la administración intravenosa rápida del fármaco. Con ambos métodos de administración, las células normales y las neoplásicas responden de forma similar, y hasta la fecha no se ha demostrado ninguna ventaja clínica clara de la infusión intravenosa rápida frente a la lenta.
Las dosis y los esquemas de tratamiento deben seleccionarse considerando el diagnóstico y el estado del paciente.
La citarabina puede administrarse mediante infusión o inyección intravenosa, así como por vía subcutánea. La dosis habitual para la administración subcutánea es de 20–100 mg/m² de superficie corporal, dependiendo de la indicación y del régimen de dosificación.
Inducción de remisión en leucemia
Tratamiento prolongado
La dosis recomendada para inyección en bolo es de 2 mg/kg de peso corporal al día durante 10 días. Se debe realizar un análisis sanguíneo completo diariamente. Si no hay respuesta terapéutica ni signos de toxicidad, la dosis puede aumentarse hasta 4 mg/kg de peso corporal al día. Este tratamiento puede continuarse hasta la aparición de respuesta terapéutica o signos de toxicidad. Con la dosis mencionada, los síntomas de toxicidad se observan en casi todos los pacientes.
Una dosis de 0,5–1,0 mg/kg de peso corporal al día puede administrarse mediante infusión durante no más de 24 horas. En la mayoría de los pacientes, se observa un resultado satisfactorio ya durante la primera hora de infusión. Después de 10 días, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 2 mg/kg de peso corporal al día y mantenerse hasta la aparición de signos de toxicidad o la remisión.
Terapia intermitente
La citarabina debe administrarse por vía intravenosa durante 5 días consecutivos, en dosis de 3–5 mg/kg de peso corporal al día. El tratamiento debe repetirse tras un intervalo de 2 a 9 días. Este régimen debe continuar hasta la aparición de signos de toxicidad o la remisión.
Se puede esperar la recuperación de la médula ósea entre los 7 y 64 días (en promedio, 28 días). La dosis habitual puede aumentarse progresivamente si no hay signos de toxicidad o si se observa remisión con el régimen estándar.
El medicamento se administra más frecuentemente mediante infusión intravenosa continua o mediante infusiones intravenosas rápidas.
La duración y frecuencia de los ciclos de tratamiento se determinan según el estado clínico del paciente y los parámetros de función medular.
Dosificación de mantenimiento
La remisión alcanzada con citarabina y/o con otros medicamentos puede mantenerse mediante 1–2 administraciones semanales, ya sea intravenosas o subcutáneas, de citarabina a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal.
Tratamiento de los linfomas no Hodgkin
Tratamiento en adultos. Se aplican diferentes esquemas de poliquimioterapia.
Tratamiento en niños. Se aplican diferentes esquemas de tratamiento para linfoma no Hodgkin en niños, dependiendo de la etapa de la enfermedad y del tipo histológico del tumor (por ejemplo, tratamiento según el protocolo BFM). La información detallada al respecto se encuentra en la literatura médica especializada correspondiente.
Tratamiento con altas dosis
En el tratamiento con altas dosis, la citarabina generalmente se administra en dosis de 2–3 g/m² de superficie corporal mediante infusiones intravenosas de 1–3 horas de duración, cada 12 horas, durante 1–6 días.
La quimioterapia con altas dosis debe realizarse con especial precaución y únicamente por personal médico con experiencia en este tipo de tratamiento.
La dosis total tolerada puede ser mayor si el paciente recibe el medicamento mediante inyecciones intravenosas rápidas en lugar de infusiones lentas. Este fenómeno se asocia con la rápida inactivación del fármaco y la breve exposición de células normales y tumorales sensibles a concentraciones elevadas tras la administración rápida. Las células normales y tumorales responden de manera similar a estos diferentes métodos de administración, por lo que no se ha demostrado ninguna ventaja clínica clara de ninguno de ellos.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal
La citarabina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o renal, posiblemente en dosis reducidas. Las reacciones tóxicas del sistema nervioso central tras el tratamiento con altas dosis de citarabina son más probables en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada toleran peor los efectos adversos tóxicos, por lo que debe intensificarse el control clínico en este grupo debido al riesgo de desarrollar leucopenia, trombocitopenia y anemia. Si es necesario, debe indicarse tratamiento de soporte. En pacientes mayores de 60 años, el tratamiento con altas dosis solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Niños.
No existen datos concluyentes sobre la seguridad del medicamento en niños menores de 2 años. Los esquemas de dosificación en niños son análogos a los utilizados en adultos. Se han notificado casos de parálisis ascendente progresiva retardada, con desenlace fatal, en niños con leucemia mieloide aguda tras la administración intravenosa de citarabina en dosis estándar en combinación con otros medicamentos.
Sobredosis.
No existe antídoto específico para la sobredosis de citarabina. Se han registrado casos de neurotoxicidad irreversible progresiva y un caso fatal tras la administración de 12 infusiones de 1 hora de duración cada 12 horas, con una dosis única de 4,5 g/m² de superficie corporal. En caso de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con citarabina y debe iniciarse un tratamiento de soporte dirigido a suprimir la actividad de la médula ósea (transfusiones sanguíneas completas y plaquetas, antibióticos).
Reacciones adversas.
La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Los efectos adversos durante el tratamiento con citarabina son dependientes de la dosis. Los más frecuentes son la supresión de la hematopoyesis y las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal.
Reacciones adversas esperadas
Desde el punto de vista de los órganos hematopoyéticos y del sistema linfático
Dado que la citarabina tiene un efecto tóxico sobre la médula ósea, pueden producirse alteraciones celulares en la médula ósea y en la sangre periférica. Durante el tratamiento puede desarrollarse anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y también disminución del número de reticulocitos. La gravedad de estas reacciones depende de la dosis y del régimen de administración. Existe la posibilidad de aparición de cambios en las células de la médula ósea y en la sangre periférica.
Tras infusiones continuas de 5 días o inyecciones individuales en dosis de 50-600 mg/m² de superficie corporal, la disminución del número de leucocitos presenta un carácter bifásico. Independientemente del nivel inicial de leucocitos, la dosis o el esquema de tratamiento, se observa una disminución inicial durante las primeras 24 horas, alcanzándose los valores más bajos entre el día 7 y 9. Luego se produce un breve ascenso con un máximo al día 12. Posteriormente, se produce una segunda disminución más profunda, alcanzándose el nivel más bajo entre los días 15 y 24. Durante los siguientes 10 días, el número de leucocitos aumenta rápidamente por encima del nivel inicial. La trombocitopenia comienza a partir del día 5 y alcanza su mayor intensidad entre los días 12 y 15, tras lo cual, durante los siguientes 10 días, se produce un rápido aumento del número de plaquetas por encima del nivel inicial.
Infecciones e infestaciones
Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, parasitarias o saprófitas en cualquier localización pueden estar relacionadas con la administración de citarabina como monoterapia o en combinación con otros fármacos inmunosupresores en dosis inmunosupresoras que afectan negativamente la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden presentarse de forma grave, a veces con resultado fatal.
Síndrome de la citarabina
Se caracteriza por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor torácico, exantema maculopapular, conjuntivitis y debilidad generalizada. Habitualmente se observa entre 6 y 12 horas tras la administración del fármaco. Se ha demostrado eficacia de los corticosteroides en el tratamiento y prevención de este síndrome. Si se determina que la sintomatología es tratable, se debe administrar corticosteroides y no interrumpir el tratamiento con el fármaco.
Esquema de dosificación estándar
Durante el tratamiento con esquemas estándar de dosificación de citarabina en combinación con otros fármacos, los pacientes han informado de dolor abdominal (peritonitis) y colitis con reacción positiva a sangre oculta, asociados a neutropenia y trombocitopenia. Los pacientes respondieron favorablemente al tratamiento médico conservador.
En niños con leucemia mieloide aguda se han notificado casos de parálisis ascendente progresiva retardada, que condujo a resultados fatales, tras la administración intravenosa de citarabina en dosis estándar en combinación con otros fármacos.
Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: sepsis, neumonía, infección.
Frecuencia desconocida: celulitis en el lugar de inyección, absceso hepático.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Poco frecuentes: lentigo.
Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, anemia, megaloblastosis, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia, hemorragias, hipoplasia de la médula ósea.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Edema alérgico, anafilaxia (se ha notificado un caso de shock cardiopulmonar inmediatamente después de la administración intravenosa de citarabina, que requirió medidas de reanimación).
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición
Frecuentes: anorexia, hiperuricemia.
Frecuencia desconocida: disminución del apetito.
Desde el punto de vista del corazón
Frecuencia desconocida: pericarditis, bradicardia sinusal.
Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos
Frecuencia desconocida: tromboflebitis.
Muy raro: arritmia.
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Frecuencia desconocida: neurotoxicidad, neuritis, mareo, cefalea.
Durante el tratamiento con dosis altas: disfunción del cerebro y cerebelo con manifestaciones como confusión mental, disartria, nistagmo, neuropatía periférica, neurotoxicidad.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión
Frecuencia desconocida: conjuntivitis hemorrágica reversible (con manifestaciones como fotofobia, escozor o dolor ocular, alteración de la visión, lagrimeo intenso; puede acompañarse de exantema), queratitis.
Para prevenir la aparición de conjuntivitis hemorrágica se recomienda la administración local de glucocorticoides.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
Poco frecuentes: neumonía, disnea, neumonitis intersticial, síndrome de distrés respiratorio agudo que progresa a edema pulmonar.
Frecuencia desconocida: dificultad respiratoria, dolor de garganta.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal
Muy frecuentes: estomatitis, inflamación o formación de úlceras en la cavidad bucal y en el ano, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Frecuentes: inflamación de las mucosas, anorexia, disfagia.
Poco frecuentes: neumatosis quística intestinal, colitis necrotizante, perforación del tracto gastrointestinal, náuseas, peritonitis.
Frecuencia desconocida: pancreatitis, formación de úlceras en el esófago, esofagitis.
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario
Frecuencia desconocida: alteración de la función renal, insuficiencia renal, retención urinaria.
Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos
Muy frecuentes: alopecia, exantema.
Frecuentes: úlceras cutáneas, eritema, dermatitis bullosa, vasculitis.
Muy raro: hidradenitis ecrina neutrófila.
Poco frecuentes: pigmentación de la piel, panniculitis en el lugar de inyección, escozor y dolor en palmas y plantas.
Frecuencia desconocida: síndrome mano-pie, urticaria, prurito, aparición de estrías.
Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejidos blandos
Muy frecuentes: síndrome de la citarabina.
Poco frecuentes: mialgia, artralgia, ocasionalmente rabdomiólisis.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Muy frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (reversible), disfunción hepática.
Frecuencia desconocida: ictericia.
Efectos generales y reacciones locales
Muy frecuentes: fiebre.
Frecuentes: hiperuricemia.
Frecuencia desconocida: dolor torácico, reacciones en el lugar de inyección.
Datos de laboratorio e instrumentales
Muy frecuentes: resultados patológicos en biopsia de médula ósea, resultados patológicos en análisis de sangre.
Reacciones adversas asociadas al uso de altas dosis de citarabina, distintas de las que ocurren con dosis estándar
En los esquemas que utilizan altas dosis: sepsis, neumonitis intersticial; alteración de la concentración, disartria, ataxia, temblor, nistagmo, cefalea, confusión mental, mareo, coma.
Toxicidad hematológica
La manifestación de la toxicidad hematológica es una pancitopenia significativa que puede durar entre 15 y 25 días, junto con aplasia de médula ósea de mayor gravedad que con dosis convencionales.
Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida: absceso hepático.
Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida: cambios de personalidad asociados con disfunción cerebral y cerebelosa.
Desde el punto de vista del sistema nervioso: muy frecuentes: disfunción cerebral y cerebelosa, somnolencia; frecuencia desconocida: coma, convulsiones, neuropatía periférica motora y sensorial.
Las manifestaciones de reacciones adversas en personas de edad avanzada (>55 años) pueden ser más intensas.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: muy frecuentes: daño corneal, efecto tóxico sobre la córnea, conjuntivitis hemorrágica. Estas reacciones pueden prevenirse o reducirse mediante la administración de gotas oculares con corticosteroides.
Desde el punto de vista del corazón: frecuencia desconocida: cardiomiopatía con resultado fatal, bradicardia sinusal.
Desde el punto de vista de los órganos respiratorios, tórax y mediastino: muy frecuentes: síndrome de distrés respiratorio agudo, edema pulmonar.
Alteraciones del tracto gastrointestinal: frecuentes: colitis necrótica; frecuencia desconocida: necrosis del tracto gastrointestinal, formación de úlceras en el tracto gastrointestinal, neumatosis intestinal, peritonitis, pancreatitis.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: lesión hepática, hipercirrubinemia, abscesos hepáticos, daño hepático con hipercirrubinemia, síndrome de Budd-Chiari (trombosis de venas hepáticas).
Enfermedades de la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes: exantema cutáneo seguido de descamación, alopecia.
Otros. Tras el tratamiento con citarabina se han notificado casos de cardiomiopatía y rabdomiólisis. Se ha notificado un caso de anafilaxia que provocó paro cardíaco y requirió medidas de reanimación. Esta reacción ocurrió inmediatamente tras la administración intravenosa de citarabina.
Pueden ocurrir amenorrea y azoospermia.
Se ha notificado que tras tratamiento experimental con altas dosis de citarabina por recidiva de leucemia se observó un síndrome de distrés respiratorio que progresó rápidamente a edema pulmonar y cardiomegalia, detectada radiológicamente. Se registró un caso fatal.
En algunos pacientes se ha desarrollado tromboflebitis en el lugar de inyección o infusión, y algunos pacientes han notificado dolor e inflamación en los sitios de inyecciones subcutáneas. Sin embargo, en la mayoría de los casos el fármaco es bien tolerado.
En casos aislados se ha notificado exantema cutáneo que conduce a descamación. La alopecia completa es una reacción más frecuente con la terapia de alta dosis que con el programa estándar de tratamiento.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
La solución para infusión se prepara diluyendo el fármaco con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.
La citarabina no debe mezclarse con otros medicamentos.
Se ha detectado incompatibilidad física entre la citarabina y heparina, insulina, 5-fluorouracilo, naftilina, oxacilina, penicilina bencilica y succinato sódico de metilprednisolona.
Envase. 1 ml o 10 ml de solución en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Venus Remedies Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.