Цистафоцин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСТАФОЦИН (CYSTAPHOCIN)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина трометамол 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета. После растворения ощущается характерный цитрусовый аромат.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Цистафоцин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Цистафоцин содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-
(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, который получают из фосфоновой кислоты и применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — один из первых этапов синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определялась диск-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных штаммов E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогичным образом, большинство штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любых других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcі, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, Цистафоцин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма дозы 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функциональных нарушений, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого неосложненного ц cystита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к фосфомицину или к другим компонентам лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижает всасывание Цистафоцина, что приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке и моче.

При приеме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приема других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвано приемом лекарственного средства. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. При лечении фосфомицином могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, в частности анафилаксия и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Диарея, вызванная Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому лекарственное средство не следует применять у данной возрастной группы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции. Пациенты мужского пола. При стойких инфекциях рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). Вообще инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, при которых применение данного лекарственного средства не показано (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит сахарозу. При наличии у пациента сахарного диабета или при соблюдении диеты следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно в случае необходимости, когда ожидаемая польза терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Цистафоцин проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цистафоцин может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лечение острого неосложнённого цистита. Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через

24 часа после вмешательства.

Способ применения. Применять перорально.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применять девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжёлой сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется употреблять много жидкости для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и проходят самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях или стали известны из постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 — < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100);

редко (≥ 1/10000 — < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке убывания их тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше. По 1 или 2 саше в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61010, Украина, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Гордиенковская, д. 1.