Cystafocin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CYSTAPHOCIN (CYSTAPHOCIN)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 5,631 g de trometamol de fosfomicina, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Excipientes: aroma de limón, sacarina sódica (E 954), sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo granulado de color blanco. Al disolverse, desprende un aroma cítrico característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Cystaphocin contiene como principio activo fosfomicina en forma de sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

Cystaphocin contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por ello, inactiva de forma irreversible la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando así la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, una de las primeras fases en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, un factor que podría desencadenar infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos de la actividad in vitro de la fosfomicina trometamol frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos de fosfomicina trometamol de 200 μg. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio de Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 μg/ml).

Resistencia/resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comúnmente implicadas en infecciones del tracto urinario.

Tan solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli, causante de infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente bajo.

La mayor parte de las cepas de E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se ha registrado ningún caso de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable debido a que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcus, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, Cystaphocin reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax alcanza 20–30 µg/ml.

Distribución

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Excreción

El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 µg/ml a las 2–4 horas. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) se mantienen hasta 48 horas después de la administración. Entre el 40 y el 50 % de la dosis se elimina inalterada por orina durante las primeras 48 horas.

Cinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cistitis agudo no complicado en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad.

Prevención de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la glándula prostática.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fósforo mícico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, sometido a hemodiálisis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal (TGI) reduce la absorción de Cystaphocin, lo que conduce a una disminución de la concentración de fósforo mícico en suero y en orina.

La administración del medicamento durante las comidas reduce los niveles de fósforo mícico en plasma y en orina. Por ello, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o 2-3 horas después de las comidas o de la toma de otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con fluctuaciones del RNI (Relación Normalizada Internacional, INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en el RNI está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones del RNI, en particular fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Durante el tratamiento con fosfomicina pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales, como anafilaxia y shock anafiláctico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Diárrrea asociada a Clostridioides difficile. Se han notificado casos de colitis asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa durante el uso de fosfomicina, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Características de uso»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Debe considerarse la interrupción de la terapia con fosfomicina y la instauración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a este grupo de edad (ver sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones persistentes. Pacientes de sexo masculino. En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación clínica exhaustiva y una reevaluación del diagnóstico, ya que frecuentemente están relacionadas con infecciones urinarias complicadas o con la presencia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, ver sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones urinarias en pacientes masculinos deben considerarse infecciones urinarias complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (ver sección «Indicaciones»).

Insuficiencia renal. La concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene sacarosa. En caso de diabetes o dieta especial, debe tenerse en cuenta que cada sobre contiene 2,213 g de sacarosa. No administrar fosfomicina a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal o al desarrollo postnatal.

Los datos sobre la seguridad del uso de fosfomicina durante el embarazo en mujeres son limitados. Estos datos no indican la aparición de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el uso del medicamento solo puede considerarse si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La fosfomicina atraviesa la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La fosfomicina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación lo establece el médico de forma individual.

Tratamiento de la cistitis aguda no complicada. Mujeres adultas y niñas a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 50 kg deben tomar 1 sobre (3 g) del medicamento una vez al día.

Prevención de infecciones en hombres adultos antes de la biopsia transrectal de próstata. A los hombres con un peso corporal de al menos 50 kg se les debe administrar 1 sobre (3 g) 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Vía de administración. Vía oral.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años, se debe tomar en ayunas (aproximadamente 2-3 horas antes o 2-3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga.

El contenido del sobre debe disolverse en un vaso de agua y la solución preparada debe tomarse inmediatamente.

Niños.

Se puede administrar a niñas a partir de 12 años para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia intensa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras la administración única de fosfomicina trometamol se encuentran alteraciones del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecen espontáneamente.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas no deseadas que se han registrado en ensayos clínicos o que son conocidas a partir de la experiencia poscomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera:

muy frecuentes ( ≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100);

raros (≥ 1/10000 — < 1/1000);

muy raros (< 1/10000);

desconocidos (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 g de preparado (3 g de principio activo) en sobres. 1 o 2 sobres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. "Fábrica farmacoquímica "Estrella Roja".

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

61010, Ucrania, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkivska, 1.