Cystafocin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CISTAFOCIN (CYSTAPHOCIN)

Composizione:

principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, corrispondente a 3,0 g di fosfomicina;

eccipienti: aroma al limone, saccarina sodica (E 954), saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulare di colore bianco. Dopo la dissoluzione si percepisce un aroma caratteristico di agrumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche.

Cystafocin contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo di fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (un derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica.

Cystafocin contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiranyil) fosfonato] — un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando irreversibilmente la condensazione dell'UDP-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi passaggi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che potrebbe favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro del trometamolo di fosfomicina nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione inibitoria minima (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi di trometamolo di fosfomicina da 200 µg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/resistenza crociata

La fosfomicina mantiene la propria efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. Il tasso di resistenza di E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente basso.

La maggior parte delle E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) è sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Finora non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, compresa l'azione contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni delle vie urinarie, nonché contro i ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Cystafocin riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante per lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tmax è di 2–2,5 ore e il Cmax raggiunge 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame della fosfomicina con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentaria ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il periodo di emivita di eliminazione dal plasma è di circa 4 ore. Dopo una singola dose di 3 g di fosfomicina trometamolo, concentrazioni urinarie di 1800–3000 µg/ml vengono raggiunte entro

2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) persistono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Cinetica in gruppi particolari di pazienti

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di alterazione funzionale, mentre il periodo di emivita plasmatica aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze a partire dai 12 anni di età.

Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti durante la biopsia transrettale della prostata.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni. Ipersensibilità al fosfomicina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri medicinali che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale (TGI) riduce l'assorbimento di Cystafocin, portando a una diminuzione delle concentrazioni di fosfomicina nel siero e nell'urina.

L'assunzione del medicinale durante i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma e nell'urina. Pertanto, si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l'assunzione di altri medicinali.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi, è difficile determinare se la variazione dell'INR sia correlata all'infezione o all'assunzione del medicinale. Tuttavia, esistono alcune classi specifiche di antibiotici il cui uso è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità. Durante il trattamento con fosfomicina possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali, come anafilassi e shock anafilattico (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Diaria associata a Clostridioides difficile. Durante l'uso di fosfomicina sono stati riportati casi di colite associata a Clostridioides difficile e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con fosfomicina e l'inizio di un trattamento specifico per Clostridioides difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti pediatrici. L'efficacia e la sicurezza d'uso della fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia d'età (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Infezioni persistenti. Pazienti di sesso maschile. In caso di infezioni ricorrenti si raccomanda un accurato esame diagnostico e una rivalutazione della diagnosi, poiché spesso si tratta di infezioni urinarie complicate o di diffusione di microrganismi resistenti (ad esempio, Staphylococcus saprophyticus, vedere la sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni urinarie complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere la sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Insufficienza renale. La concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se la clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Informazioni importanti sugli eccipienti. Il medicinale contiene saccarosio. Nei pazienti con diabete o che seguono una dieta controllata, si deve considerare che ogni bustina contiene 2,213 g di saccarosio. La fosfomicina non deve essere somministrata a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale dovuta alla fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario, quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento al seno

Cystafocin penetra nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Cystafocin può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione.

La posologia è stabilita dal medico in modo individuale.

Trattamento della cistite acuta non complicata. Nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina del medicinale (3 g) una volta al giorno.

Profilassi delle infezioni negli uomini adulti in caso di biopsia prostatica transrettale. Negli uomini con un peso corporeo di almeno 50 kg, somministrare 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l’intervento.

Modo di somministrazione. Per uso orale.

Per il trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica.

Sciogliere il contenuto della bustina in un bicchiere d’acqua e assumere immediatamente la soluzione preparata.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato a ragazze di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata. La sicurezza ed efficacia di fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Manifestazioni: disturbi vestibolari, riduzione dell’udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati segnalati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia in seguito a somministrazione parenterale di fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l’assunzione abbondante di liquidi per aumentare il diuresi.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni associati alla somministrazione singola di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente diarrea. Tali manifestazioni sono generalmente transitorie e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati non previsti, osservati negli studi clinici o noti dall'esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 — < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 — < 1/100);

raro (≥ 1/10000 — < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 g di prodotto (3 g di principio attivo) in bustine. 1 o 2 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. S.P.A. «Fabbrica farmaco-chimica "Zvezda Rossa"».

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

61010, Ucraina, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordienkivska, 1.