Цисплатин-аар
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИСПЛАТИН-ААР (CISPLATIN-AAR)
Состав:
действующее вещество: цисплатин;
1 флакон содержит 10 мг или 50 мг цисплатина (1 мг/мл);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор в стеклянном флаконе.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01X A01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цисплатин обладает биохимическими свойствами, схожими с бифункциональными алкилирующими агентами. Он ингибирует синтез ДНК путем образования поперечных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако в меньшей степени.
Хотя противоопухолевое действие цисплатина в основном связано с ингибированием синтеза ДНК, другие механизмы, включая повышение иммуногенности опухолей, могут участвовать в его антинеопластическом действии. Онколитическое действие цисплатина сопоставимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммунносупрессивными и антимикробными свойствами и повышает чувствительность к облучению. Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Цисплатин хорошо поглощается почками, печенью и кишечником. Более 90 % соединений, содержащих платину и остающихся в крови, связываются (возможно, необратимо) с белками плазмы крови.
Степень проникновения в ликвор низкая, хотя значительное количество цисплатина может быть обнаружено во внутричерепных опухолях.
Распределение.
Выведение общей платины из плазмы крови происходит быстро в течение первых четырех часов после внутривенного введения, а затем протекает более медленно из-за ковалентного связывания с белками сыворотки крови. Уровни свободной платины снижаются с периодом полувыведения от 20 минут до 1 часа в зависимости от скорости инфузии.
Выведение.
Выведение свободного вещества и различных платиносодержащих продуктов биотрансформации происходит с мочой. Примерно 15–25 % введенной платины быстро выводится из организма в первые 2–4 часа после применения цисплатина. Такое раннее выведение в основном связано со свободным цисплатином. В первые 24 часа после применения цисплатина выводится 20–80 %, а остаток представляет собой вещество, связанное с тканями или белками плазмы крови.
Клинические характеристики.
Показания.
- Распространенный или метастатический рак яичка;
- распространенный или метастатический рак яичника;
- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;
- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;
- распространенный или метастатический недробно-клеточный рак легкого;
- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легкого;
- лечение цервикальных опухолей в комбинации с другими лекарственными средствами или лучевой терапией.
Цисплатин может применяться как монотерапия, а также в составе комбинированной терапии.
Препарат применяют для лечения взрослых и детей.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к цисплатину или к любому компоненту препарата. Цисплатин может вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Его применение противопоказано пациентам, у которых в анамнезе имеются аллергические реакции на цисплатин, другие препараты, содержащие платину, или на любой компонент препарата.
- Цисплатин вызывает нефротоксичность, которая является кумулятивной, поэтому он противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе.
- Установлено также, что цисплатин обладает кумулятивной нейротоксичностью (включая ототоксичность), поэтому его не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе. Цисплатин также противопоказан пациентам с миелосупрессией и дегидратацией.
- Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
- Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.
Особые меры безопасности.
Приготовление и работа с препаратом
Как и при работе с любыми другими цитостатическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Цисплатин-ААР следует соблюдать осторожность. Перед применением концентрат необходимо разводить. Разведение должно проводиться квалифицированным персоналом в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий. При этом следует использовать защитные перчатки. Необходимо принять меры безопасности для предотвращения контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу препарат следует немедленно промыть водой с мылом. При контакте с кожей может возникать ощущение покалывания, жжения и покраснение. При попадании на слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой. При вдыхании могут наблюдаться одышка, боль в груди, раздражение горла и тошнота.
Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.
Физиологические выделения и рвотные массы следует утилизировать с осторожностью.
Если раствор мутный и присутствует нерастворимый осадок, флакон следует выбросить. Поврежденные флаконы следует утилизировать, соблюдая те же меры безопасности, что и при утилизации загрязненных отходов. Загрязненные отходы следует хранить в специальных контейнерах для отходов (см. подраздел «Утилизация»).
Подготовка к внутривенному введению.
Отобрать из флакона необходимое количество раствора и разбавить не менее чем 1 литром следующих растворов:
- 0,9 % раствором NaCl;
- смесью 0,9 % раствора NaCl/5 % раствора глюкозы (1:1) (с конечными концентрациями: NaCl 0,45 %, глюкоза 2,5 %);
- 0,9 % раствором NaCl и 1,875 % раствором маннитола для инъекций;
- 0,45 % раствором NaCl, 2,5 % раствором глюкозы и 1,875 % раствором маннитола для инъекций.
Перед применением всегда следует проверять раствор. Если раствор непрозрачный или образуется нерастворимый осадок, его использовать нельзя. Следует использовать только прозрачный раствор, свободный от механических включений.
Запрещено использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащие детали из алюминия, для приготовления и введения раствора цисплатина.
Не применять неразведенный концентрат.
Утилизация.
Все материалы, использованные для приготовления и введения или в любом случае контактировавшие с цисплатином, следует уничтожить в соответствии с требованиями местного законодательства по утилизации цитотоксических веществ.
Лекарственные средства не утилизировать в сточные воды или бытовые отходы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Нефротоксичные препараты.
Нефротоксичные препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксичные лекарственные средства (например, аминогликозиды) усиливают токсическое действие цисплатина на почки. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые преимущественно выводятся почками (такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.
При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина или при предшествующем применении цисплатина у пациентов усиливается нефротоксичность ифосфамида.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.
Ототоксичные препараты.
Одновременное применение ототоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов и петлевых диуретиков) усиливает токсическое действие цисплатина на слуховую функцию. За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах свыше 60 мг/м² поверхности тела и у которых диурез не превышает 1000 мл за 24 часа, пациентам не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.
Ифосфамид также усиливает ототоксическое действие цисплатина.
Живые ослабленные вакцины.
Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания (см. раздел «Противопоказания»). В связи с риском системного заболевания рекомендуется по возможности применять инактивированные вакцины.
Пероральные антикоагулянты.
При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень международного нормализованного отношения (МНО).
Фенотиазины, антигистаминные и другие лекарственные средства.
Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов.
Противосудорожные препараты.
У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней. Пиридоксин + альтретамин, комбинация.
В ходе одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию хуже при сопутствующем применении пиридоксина с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином. Паклитаксел.
Установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.
Противоэпилептические средства.
У пациентов, одновременно принимающих цисплатин и фенитоин, концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться. Это обусловлено преимущественно снижением абсорбции фенитоина и/или усилением его метаболизма. У таких пациентов необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Особенности применения.
Лечение цисплатином должно проводиться под наблюдением квалифицированного онколога только в специализированных отделениях, условия которых позволяют обеспечивать надлежащий мониторинг и контроль. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования.
Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, содержащих алюминий (в частности, систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Подробнее см. в разделе «Несовместимость».
Раствор для инфузий нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами или вспомогательными веществами.
Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и чётких схем терапии.
Нефротоксичность.
Цисплатин вызывает тяжёлые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые могут усиливаться при применении аминогликозидов. Перед началом лечения цисплатином, а также перед каждым последующим курсом терапии следует проводить мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, мочевины плазмы крови, клиренса креатинина, а также уровней магния, натрия, калия и кальция. Цисплатин не следует применять чаще одного раза каждые 3–4 недели. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен за счёт предварительной гидратации путём внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объёме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активная гидратация недостаточна для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).
Нейропатия.
Сообщалось о случаях тяжёлой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибрационной чувствительности. Также сообщалось о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.
Нейротоксичность, как известно, является кумулятивной.
Перед началом каждого курса лечения необходимо убедиться в отсутствии симптомов периферической нейропатии.
Ототоксичность.
Ототоксичность наблюдалась у 31 % пациентов, которым применяли однократную дозу цисплатина 50 мг/м², и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В отдельных случаях может наблюдаться снижение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выраженным у детей, получающих лечение цисплатином. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата; в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предшествующее или одновременное облучение области черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с максимальной концентрацией цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли индуцированная цисплатином ототоксичность обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограмму. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).
Аллергические реакции.
При применении цисплатина наблюдались анафилактические реакции. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после введения у пациентов, ранее получавших цисплатин; их можно контролировать с помощью адреналина, глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов.
Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев во время перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующей симптоматической терапии. Сообщалось о перекрёстных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Функция печени и формула крови.
Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени.
Возможность канцерогенного действия.
В редких случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи, как правило, были связаны с применением других лейкемогенных средств.
Цисплатин представляет собой бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации в культурах клеток животных. Канцерогенность возможна, однако до сих пор не доказана. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие на мышей.
Реакции в месте введения.
Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации до настоящего времени неизвестна.
Предостережения.
Этот цитостатический препарат обладает более выраженной токсичностью, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.
Почечная токсичность, являющаяся преимущественно кумулятивной, тяжёлая и требующая особых профилактических мер при введении препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать соответствующего лечения противорвотными средствами. Следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. раздел «Побочные реакции»).
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Предостережения.
Как и при работе с другими потенциально токсичными средствами, при обращении с раствором цисплатина необходимо соблюдать меры безопасности. При случайном воздействии лекарственного средства возможно поражение кожи. Рекомендуется использовать защитные перчатки. При попадании раствора цисплатина на кожу или слизистые оболочки следует тщательно промыть кожу или слизистые оболочки водой с мылом.
Рекомендуется соблюдать процедуры, необходимые для обращения и утилизации цитостатических веществ.
Перед введением раствора пациенту следует проверить его прозрачность и отсутствие механических включений.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата, поскольку он содержит 9 мг/мл натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Цисплатин может оказывать токсическое действие на плод при применении у беременных. Цисплатин не следует применять беременным, если нет жизненно важных показаний. Пациентам обоих полов, принимающим цисплатин, следует принять соответствующие меры для предотвращения беременности во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения препаратом.
Период кормления грудью. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.
Фертильность. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует заранее проконсультироваться у специалиста-генетика. Поскольку цисплатин может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать отцами, необходимо проконсультироваться о криоконсервации их спермы до начала терапии. Контрацепция у мужчин и женщин. И мужчинам, и женщинам, принимающим цисплатин, следует использовать контрацептивные средства для предотвращения зачатия во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозировка.
Взрослые пациенты и дети.
Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемого ответа на терапию, а также с учетом того, применяется цисплатин в виде монотерапии или как компонент комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.
При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:
- однократное введение дозы 50–120 мг/м² поверхности тела каждые 3–4 недели;
- ежедневное введение доз 15–20 мг/м² поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3–4 недели.
При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м² поверхности тела или более каждые 3–4 недели.
Для лечения цервикальных опухолей цисплатин следует применять в комбинации с лучевой терапией. Обычно цисплатин назначают в дозе 40 мг/м² поверхности тела еженедельно в течение 6 недель.
Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).
При развитии нарушений функции почек или угнетения функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. раздел «Противопоказания»). Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры предосторожности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6–8 часов.
В течение 2–12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1:1.
Гидратация до лечения цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100–200 мл/ч в течение 6–12 часов с общим объемом не менее 1 л.
Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100–200 мл/ч в течение 6–12 часов.
Если после гидратации диурез составляет менее 100–200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10 % раствора) или применяют диуретики (при условии нормальной функции почек).
Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м² поверхности тела.
Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного диуреза.
Дети.
У детей перед началом следующего курса лечения препаратом Цисплатин-ААР основные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к возрастным нормам.
Передозировка.
Следует соблюдать осторожность для предотвращения случайной передозировки. Симптомы. Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, тошноте и рвоте, не поддающимся лечению, и/или невриту. Передозировка может быть летальной.
Лечение. Специфического антидота при передозировке цисплатином не существует. Даже если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект выведения цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин быстро и прочно связывается с белками крови.
В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.
Побочные реакции.
Нежелательные побочные реакции зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.
Наиболее часто сообщаемые побочные реакции (>10 % случаев): гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.
У пациентов, получавших цисплатин в качестве монотерапии, сообщалось о серьезном ототоксическом действии, влиянии на почки, костный мозг и органы слуха; эти явления, как правило, зависят от дозы и носят кумулятивный характер. У детей ототоксичность может быть более выраженной.
При оценке побочных эффектов использовались следующие критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Часто — сепсис; частота неизвестна — инфекцияa.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто — подавление функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; частота неизвестна — гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
Доброкачественные, злокачественные, неуточнённые новообразования.
Редко — острая лейкемия.
Со стороны иммунной системы.
Нечасто — анафилактоидные реакцииb.
Со стороны эндокринной системы.
Частота неизвестна — повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма.
Очень часто — гипонатриемия; нечасто — гипомагниемия; частота неизвестна — дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания.
Со стороны нервной системы.
Редко — судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии; частота неизвестна — цереброваскулярные осложнения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, автономная нейропатия.
Со стороны органов зрения.
Частота неизвестна — нечеткость зрения, нарушение цветового восприятия, корковая слепота, ретробульбарный неврит, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.
Нечасто — ототоксичность; частота неизвестна — шум в ушах, глухота.
Со стороны сердца.
Часто — аритмия, брадикардия, тахикардия; редко — инфаркт миокарда; очень редко — остановка сердца; частота неизвестна — нарушения сердечной деятельности.
Со стороны сосудов.
Часто — венозная тромбоэмболия; частота неизвестна — тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром); феномен Рейно.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Редко — стоматит; частота неизвестна — рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Частота неизвестна — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Частота неизвестна — легочная эмболия.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Частота неизвестна — сыпь, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Частота неизвестна — спазмы в мышцах.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Частота неизвестна — острая почечная недостаточность, почечная недостаточностьc, нарушение функции почечных канальцев.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто — нарушение сперматогенеза.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Частота неизвестна — лихорадка, астения, недомогание, экстравазация в месте инъекцииd.
a — осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов;
b — симптомы анафилактоидной реакции, такие как отек лица, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия и артериальная гипотензия, включаются в скобки для анафилактоидной реакции в перечне частоты побочных реакций, указанном выше;
c — повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности;
d — местная токсичность для мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритему (часто), возникает вследствие экстравазации.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности.
2 года.
После разведения.
С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия его хранения несет потребитель. Обычно раствор должен храниться не более 48 часов при комнатной температуре, если разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Не замораживать.
Несовместимость.
Не допускать контакта с алюминием. Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка, поэтому следует избегать использования любых устройств, содержащих алюминий (например, систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).
Цисплатин разлагается в растворах со средой с низким содержанием хлоридов; концентрация хлоридов должна быть как минимум эквивалентна 0,45 % NaCl.
В связи с отсутствием исследований совместимости препарата, Цисплатин-ААР нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами.
Антиоксиданты (например, метабисульфит натрия), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.
Цисплатин можно разводить только растворами, указанными в разделе «Особые меры безопасности».
Упаковка.
По 10 мл (10 мг) или 50 мл (50 мг) в флаконе; по 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ВЕНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД / VENUS REMEDIES LIMITED
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЭПИП Фаза-I (Экстн), Бхатоли Калан, Бадди, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India
Заявитель.
ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС / AAR PHARMA FZ-LLC
Местонахождение заявителя.
Помещение 702, 7-й этаж, Здание: ДСС Тауэр, почтовый ящик — 478837, Дубай, Объединённые Арабские Эмираты / Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates