Cisplatino-AAR
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CISPALTINA-AAR (CISPLATIN-AAR)
Composición:
Principio activo: cisplatina;
Cada vial contiene 10 mg o 50 mg de cisplatina (1 mg/ml);
Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, contenida en un vial de vidrio.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Compuestos de platino. Código ATC L01X A01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El cisplatino posee propiedades bioquímicas similares a los agentes alquilantes bifuncionales. Inhibe la síntesis de ADN mediante la formación de enlaces cruzados (puentes) dentro de las cadenas de ADN y entre ellas. También se inhibe la síntesis de proteínas y ARN, aunque en menor grado.
Aunque el efecto antineoplásico del cisplatino está principalmente relacionado con la inhibición de la síntesis de ADN, otros mecanismos, incluido el aumento de la inmunogenicidad de los tumores, podrían estar implicados en su acción antineoplásica. La actividad oncolítica del cisplatino es comparable a la de los agentes alquilantes. El cisplatino también posee propiedades inmunosupresoras y antimicrobianas, y aumenta la sensibilidad a la radiación. La acción del cisplatino sobre las células no depende de la fase del ciclo celular.
Farmacocinética.
Absorción.
El cisplatino es bien captado por los riñones, el hígado y el intestino. Más del 90 % de los compuestos que contienen platino y que permanecen en la sangre se unen (posiblemente de forma irreversible) a las proteínas del plasma sanguíneo.
El grado de penetración en el líquido cefalorraquídeo es bajo, aunque puede encontrarse una cantidad significativa de cisplatino en tumores intracraneales.
Distribución.
La eliminación de la platino total del plasma sanguíneo es rápida durante las primeras cuatro horas tras la administración intravenosa, pero posteriormente sigue un curso más lento debido a los enlaces covalentes con las proteínas del suero sanguíneo. Los niveles de platino libre disminuyen con un período de semivida de entre 20 minutos y 1 hora, dependiendo de la velocidad de infusión.
Eliminación.
La eliminación de la sustancia libre y de diversos productos de biotransformación que contienen platino se produce por la orina. Aproximadamente del 15 al 25 % de la platino administrada se elimina rápidamente del organismo en las primeras 2 a 4 horas tras la aplicación de cisplatino. Esta eliminación temprana corresponde principalmente al cisplatino libre. En las primeras 24 horas tras la administración de cisplatino se elimina entre el 20 y el 80 %, y el resto representa sustancia unida a tejidos o proteínas del plasma sanguíneo.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Cáncer testicular avanzado o metastásico;
- cáncer ovárico avanzado o metastásico;
- cáncer de vejiga avanzado o metastásico;
- carcinoma escamoso avanzado o metastásico de cabeza y cuello;
- cáncer no microcítico de pulmón avanzado o metastásico;
- cáncer microcítico de pulmón avanzado o metastásico;
- tratamiento de tumores cervicales en combinación con otros medicamentos o con radioterapia.
El cisplatino puede utilizarse como monoterapia o en terapia combinada.
El medicamento está indicado para el tratamiento de adultos y niños.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al cisplatino o a cualquiera de los componentes del medicamento. El cisplatino puede provocar reacciones alérgicas en algunos pacientes. Su uso está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas al cisplatino, a otros medicamentos que contengan platino o a cualquier componente del medicamento.
- El cisplatino provoca nefrotoxicidad de carácter acumulativo, por lo que está contraindicado en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función renal.
- Asimismo, se ha demostrado que el cisplatino posee neurotoxicidad acumulativa (incluida ototoxicidad), por lo que no debe administrarse a pacientes con antecedentes de alteraciones auditivas. El cisplatino también está contraindicado en pacientes con mielosupresión y deshidratación.
- Periodo de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Administración concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla y realización de terapia profiláctica con fenitoína.
Precauciones especiales.
Preparación y manipulación del medicamento
Como con cualquier otro medicamento citotóxico, se debe tener precaución al manipular el medicamento Cisplatino-AAR. Antes de su administración, el concentrado debe diluirse. La dilución debe realizarse por personal cualificado en un lugar especialmente designado y bajo condiciones asépticas. Para ello deben utilizarse guantes protectores. Se deben tomar medidas de seguridad para evitar el contacto del medicamento con la piel y las membranas mucosas. Si se produce contacto con la piel, esta debe lavarse inmediatamente con agua y jabón. Tras el contacto con la piel pueden presentarse sensación de picazón, quemazón y enrojecimiento. En caso de contacto con membranas mucosas, estas deben lavarse cuidadosamente con agua. Tras la inhalación pueden presentarse disnea, dolor torácico, irritación de la garganta y náuseas.
Los profesionales sanitarios embarazados no deben manipular cisplatino.
Los residuos fisiológicos y los vómitos deben eliminarse con precaución.
Si la solución es turbia o presenta un sedimento insoluble, el frasco debe desecharse. Los frascos dañados deben eliminarse tomando las mismas medidas de seguridad que para los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben almacenarse en recipientes especiales para residuos (véase el apartado «Eliminación»).
Preparación para la administración intravenosa.
Extraer del frasco la cantidad necesaria de solución y diluir con al menos 1 litro de las siguientes soluciones:
- Solución de NaCl al 0,9 %;
- mezcla de solución de NaCl al 0,9 % / solución de glucosa al 5 % (1:1) (con concentraciones finales: NaCl al 0,45 %, glucosa al 2,5 %);
- solución de NaCl al 0,9 % y solución inyectable de manitol al 1,875 %;
- solución de NaCl al 0,45 %, solución de glucosa al 2,5 % y solución inyectable de manitol al 1,875 %.
Siempre se debe verificar la inyección antes de su administración. Si la solución es opaca o se forma un sedimento insoluble, no debe utilizarse. Solo debe utilizarse una solución transparente y libre de partículas mecánicas.
Está prohibido utilizar agujas ni otro instrumental para administración intravenosa que contengan componentes de aluminio para la preparación y administración de la solución de cisplatino.
No administrar el concentrado sin diluir.
Eliminación.
Todos los materiales utilizados en la preparación, administración o que hayan estado en contacto con el cisplatino deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local sobre eliminación de sustancias citotóxicas.
Los medicamentos no deben eliminarse mediante aguas residuales ni en la basura doméstica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos nefrotóxicos.
Los medicamentos nefrotóxicos (por ejemplo, cefalosporinas, aminoglucósidos, anfotericina B o agentes de contraste) y los medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos) potencian el efecto tóxico del cisplatino sobre los riñones. Durante o después del tratamiento con cisplatino, debe administrarse con precaución cualquier medicamento que se elimine principalmente por vía renal (como bleomicina y metotrexato), ya que el cisplatino puede reducir la eliminación renal.
La nefrotoxicidad del ifosfamida se intensifica cuando se administra en combinación con cisplatino o tras un tratamiento previo con cisplatino.
En varios casos se ha observado una disminución de la concentración sanguínea de litio durante la terapia combinada con cisplatino, bleomicina y etopósido. Por ello, durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de litio.
Medicamentos ototóxicos.
La administración concomitante de medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos y diuréticos de asa) potencia el efecto tóxico del cisplatino sobre la función auditiva. Excepto en pacientes que reciban cisplatino en dosis superiores a 60 mg/m² de superficie corporal y cuya diuresis no supere los 1000 ml en 24 horas, no debe realizarse diuresis forzada con diuréticos de asa, ya que podría provocar daño renal y aumentar la ototoxicidad.
El ifosfamida también potencia el efecto ototóxico del cisplatino.
Vacunas vivas atenuadas.
La administración de la vacuna contra la fiebre amarilla está estrictamente contraindicada debido al riesgo de enfermedad sistémica letal (véase la sección «Contraindicaciones»). Debido al riesgo de enfermedad sistémica, se recomienda, siempre que sea posible, utilizar vacunas inactivadas.
Anticoagulantes orales.
Cuando se administren concomitantemente anticoagulantes orales, se recomienda realizar controles periódicos del valor del cociente internacional normalizado (INR).
Fenotiazinas, antihistamínicos y otros medicamentos.
Los síntomas del efecto ototóxico del cisplatino (por ejemplo, vértigo, acúfenos) pueden enmascararse con el uso concomitante de antihistamínicos, buclizina, ciclizina, loxapina, meclizina, fenotiazinas, tioxantenos o trimetobenzamidas.
Medicamentos anticonvulsivantes.
En pacientes que reciben cisplatino y medicamentos anticonvulsivantes simultáneamente, la concentración de estos últimos en suero puede disminuir hasta niveles subterapéuticos. Piridoxina + altretamina, combinación.
Durante un ensayo clínico aleatorizado se observó que en pacientes con cáncer ovárico progresivo la respuesta al tratamiento era peor cuando se administraba conjuntamente piridoxina con altretamina (hexametilmelamina) y cisplatino. Paclitaxel.
Se ha demostrado que cuando se administra paclitaxel tras el cisplatino, el aclaramiento del paclitaxel puede reducirse en un 33 %, lo que puede intensificar la neurotoxicidad.
Fármacos antiepilépticos.
En pacientes que reciben cisplatino y fenitoína simultáneamente, la concentración de esta última en suero puede disminuir. Esto se debe principalmente a una reducción de la absorción de fenitoína y/o un aumento de su metabolismo. En estos pacientes es necesario controlar los niveles plasmáticos de fenitoína y ajustar adecuadamente la dosis.
Características de uso.
El tratamiento con cisplatino debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico oncólogo calificado, en unidades especializadas que permitan un monitoreo y vigilancia adecuados. Para el control de reacciones anafilácticas, debe estar disponible el equipo de reanimación adecuado.
El cisplatino reacciona con el aluminio formando un precipitado negro de platino. Por ello, debe evitarse el uso de instrumentos que contengan aluminio (en particular sistemas para infusión intravenosa, agujas, catéteres y jeringas). Véase más detalles en la sección «Incompatibilidades».
La solución para infusión no debe mezclarse con otros medicamentos ni excipientes.
El control y manejo adecuados del tratamiento y sus complicaciones solo son posibles con un diagnóstico adecuado y esquemas terapéuticos claramente definidos.
Nefrotoxicidad.
El cisplatino provoca efectos nefrotóxicos graves y acumulativos, cuya intensidad puede potenciarse con el uso de aminoglucósidos. Antes de iniciar el tratamiento con cisplatino, así como antes de cada ciclo subsiguiente, debe realizarse monitoreo del nivel de creatinina en suero, urea plasmática, depuración de creatinina, así como de los niveles de magnesio, sodio, potasio y calcio. No debe administrarse cisplatino con más frecuencia de una vez cada 3-4 semanas. Un diuresis de 100 ml/hora o superior minimiza el efecto nefrotóxico del cisplatino. Un diuresis adecuado puede lograrse mediante hidratación previa mediante la administración intravenosa de 2 litros de solución adecuada, o mediante una hidratación similar tras la administración del cisplatino (se recomienda la infusión de 2500 ml/m² durante 24 horas). Si la hidratación activa no es suficiente para mantener un diuresis adecuado, pueden administrarse diuréticos osmóticos (por ejemplo, manitol).
Neuropatía.
Se han notificado casos de neuropatía grave. Estas complicaciones pueden ser irreversibles y manifestarse como parestesias, arreflexia, pérdida de la sensibilidad propioceptiva y de la sensibilidad vibratoria. También se han notificado casos de pérdida de la función motora. Debe realizarse una evaluación neurológica regular de los pacientes.
Se sabe que la neurotoxicidad es acumulativa.
Antes de iniciar cada ciclo de tratamiento, debe confirmarse la ausencia de síntomas de neuropatía periférica.
Ototoxicidad.
La ototoxicidad se ha observado en el 31 % de los pacientes que recibieron una dosis única de cisplatino de 50 mg/m², manifestándose como acúfenos y/o deterioro de la audición en frecuencias altas (4000-8000 Hz). En algunos casos puede observarse pérdida auditiva en el rango del habla. El efecto ototóxico puede ser más pronunciado en niños que reciben tratamiento con cisplatino. La pérdida auditiva puede ser unilateral o bilateral, y su frecuencia y gravedad aumentan con la administración repetida del fármaco; en casos aislados se ha notificado sordera tras la primera dosis de cisplatino. La irradiación previa o simultánea de la región craneal aumenta el riesgo de complicaciones ototóxicas, lo que puede estar relacionado con la concentración máxima de cisplatino en plasma. No se ha determinado si la ototoxicidad inducida por cisplatino es reversible. Antes de iniciar el tratamiento con cisplatino y antes de cada ciclo subsiguiente, debe realizarse una audiometría. También se ha notificado toxicidad vestibular (véase la sección «Reacciones adversas»).
Reacciones alérgicas.
Durante la administración de cisplatino se han observado reacciones anafilácticas. Estas reacciones pueden ocurrir en cuestión de minutos tras la administración en pacientes previamente tratados con cisplatino, y pueden controlarse con adrenalina, glucocorticoides y antihistamínicos.
Como con otros medicamentos que contienen platino, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, generalmente durante la perfusión. Estas reacciones requieren la interrupción inmediata de la perfusión y el tratamiento sintomático adecuado. Se han notificado reacciones cruzadas, a veces fatales, con todos los compuestos de platino (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Función hepática y fórmula sanguínea.
Debe controlarse regularmente la fórmula sanguínea y la función hepática.
Potencial efecto carcinogénico.
En casos raros, en humanos se ha observado aparición de leucemia aguda temporalmente relacionada con el uso de cisplatino; estos casos generalmente estuvieron asociados con el uso de otros agentes leucemogénicos.
El cisplatino es un mutágeno bacteriano y provoca aberraciones cromosómicas en cultivos de células animales. La carcinogenicidad es posible, aunque aún no ha sido demostrada. El cisplatino ejerce efectos teratogénicos y embriotóxicos en ratones.
Reacciones en el sitio de administración.
Durante la administración de cisplatino pueden ocurrir reacciones en el sitio de inyección. Debido al riesgo de extravasación, debe observarse cuidadosamente el sitio de infusión para detectar posibles infiltraciones. Hasta la fecha no existe terapia específica para tratar las reacciones por extravasación.
Precauciones.
Este agente citostático tiene una toxicidad más pronunciada que los fármacos convencionales de quimioterapia antineoplásica.
La toxicidad renal, principalmente acumulativa, es grave y requiere medidas preventivas especiales durante la administración del fármaco (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
La náusea y el vómito pueden ser intensos y requerir tratamiento con antieméticos. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente en relación con ototoxicidad, mielosupresión y reacciones anafilácticas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Preparación de la solución para administración intravenosa.
Precauciones.
Como con otros agentes potencialmente tóxicos, deben observarse medidas de seguridad al manipular la solución de cisplatino. En caso de exposición accidental, el medicamento puede causar lesión de la piel. Se recomienda el uso de guantes protectores. Si la solución de cisplatino entra en contacto con la piel o membranas mucosas, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón.
Se recomienda seguir los procedimientos adecuados para el manejo y la eliminación de sustancias citostáticas.
Antes de la administración al paciente, debe verificarse la claridad de la solución y la ausencia de partículas mecánicas.
Información importante sobre excipientes.
Los pacientes que siguen una dieta controlada en sodio deben tener precaución al usar este medicamento, ya que contiene 9 mg/ml de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El cisplatino puede tener efectos tóxicos sobre el feto cuando se administra durante el embarazo. No debe administrarse cisplatino durante el embarazo, salvo que existan indicaciones vitales. Los pacientes de ambos sexos que reciban cisplatino deben adoptar medidas adecuadas para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses posteriores a la finalización del mismo.
Lactancia. El cisplatino atraviesa la leche materna, por lo tanto, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con cisplatino.
Fertilidad. Los pacientes que deseen tener hijos tras finalizar el tratamiento deben consultar previamente con un especialista en genética. Dado que el cisplatino puede causar esterilidad irreversible, a los hombres que deseen ser padres en el futuro se les debe aconsejar la criopreservación del semen antes de iniciar el tratamiento.
Anticoncepción en hombres y mujeres. Tanto hombres como mujeres que reciban cisplatino deben utilizar métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses posteriores a la finalización del mismo.
Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el perfil de reacciones adversas (por ejemplo, nefrotoxicidad) podría afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación.
Pacientes adultos y niños.
Las dosis de cisplatino se determinan según la patología, la respuesta esperada al tratamiento y según se utilice el cisplatino como monoterapia o como componente de una quimioterapia combinada. Las dosis indicadas a continuación son recomendadas tanto para adultos como para niños.
En monoterapia, se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento:
- Administración única de una dosis de 50‑120 mg/m² de superficie corporal cada 3‑4 semanas;
- Administración diaria de dosis de 15‑20 mg/m² de superficie corporal durante 5 días, con ciclos repetidos cada 3‑4 semanas.
En terapia combinada, las dosis deben ser más bajas. Habitualmente, el cisplatino se administra en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal o más, cada 3‑4 semanas.
Para el tratamiento de tumores cervicales, el cisplatino debe administrarse en combinación con radioterapia. Habitualmente, el cisplatino se administra en dosis de 40 mg/m² de superficie corporal semanalmente durante 6 semanas.
El siguiente ciclo de tratamiento solo puede iniciarse tras una evaluación completa del estado del paciente (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
En caso de alteraciones de la función renal o supresión de la médula ósea, la dosis del medicamento debe reducirse adecuadamente (véase la sección «Contraindicaciones»). La solución para infusión, preparada según las instrucciones descritas en la sección «Precauciones especiales de seguridad», debe administrarse únicamente mediante infusión intravenosa gota a gota durante 6-8 horas.
Durante las 2‑12 horas previas a la administración del medicamento y al menos 6 horas después de finalizar la infusión de cisplatino, debe realizarse una adecuada hidratación del organismo. Esta hidratación es necesaria para mantener un diuresis suficiente durante y después de la administración del cisplatino. La hidratación en adultos se realiza mediante infusión intravenosa de solución de cloruro sódico al 0,9 % o de una mezcla de solución de cloruro sódico al 0,9 % y solución de glucosa al 5 % en proporción 1:1.
Hidratación previa al tratamiento con cisplatino: infusión intravenosa de una de las soluciones indicadas a una velocidad de 100‑200 ml/hora durante 6‑12 horas, con un volumen total de al menos 1 litro.
Hidratación posterior a la administración del medicamento: infusión intravenosa adicional de 2 litros de una de las soluciones indicadas a una velocidad de 100‑200 ml/hora durante 6‑12 horas.
Si tras la hidratación la diuresis es inferior a 100‑200 ml/hora, puede ser necesario un diuresis forzado. Para ello, al paciente se le administra por vía intravenosa 37,5 g de manitol (375 ml de solución al 10 %) o se utilizan diuréticos (siempre que la función renal sea normal).
El manitol o los diuréticos también deben administrarse cuando la dosis de cisplatino supere los 60 mg/m² de superficie corporal.
Los pacientes deben ingerir grandes cantidades de líquidos durante las 24 horas siguientes a la administración de cisplatino para asegurar una diuresis adecuada.
Niños.
En niños, antes de iniciar el siguiente ciclo de tratamiento con Cisplatino-AAR, los principales parámetros de laboratorio (creatinina sérica, urea, leucocitos, plaquetas, audiograma) deben haber regresado a valores normales según la edad.
Sobredosificación.
Debe extremarse la precaución para prevenir una sobredosificación accidental. Síntomas. La sobredosificación aguda de cisplatino puede provocar insuficiencia renal, insuficiencia hepática, sordera, toxicidad ocular (incluyendo desprendimiento de retina), supresión marcada de la función de la médula ósea, náuseas y vómitos resistentes al tratamiento y/o neuropatía. La sobredosificación puede ser letal.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la sobredosificación de cisplatino. Incluso si se realiza hemodiálisis dentro de las 4 horas posteriores a la sobredosificación, el efecto de eliminación del cisplatino del organismo será muy limitado, ya que el cisplatino se une fuerte y rápidamente a las proteínas sanguíneas.
En caso de sobredosificación, están indicadas medidas generales de soporte.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas indeseables dependen de las dosis de cisplatino y pueden tener un carácter acumulativo.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (>10 % de los casos): hematológicas (leucopenia, trombocitopenia y anemia), gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos y diarrea), trastornos auditivos (alteraciones auditivas), trastornos renales (insuficiencia renal, nefrotoxicidad, hiperuricemia) y fiebre.
En pacientes que recibieron cisplatino como monoterapia, se han notificado efectos ototóxicos graves, así como afectación renal, de la médula ósea y de los órganos auditivos; estos fenómenos generalmente son dependientes de la dosis y acumulativos. En niños, la ototoxicidad puede ser más grave.
Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a ≤1/100), raras (≥1/10000 a ≤1/1000), muy raras (≤1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: sepsis; frecuencia desconocida: infeccióna.
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático.
Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, anemia; frecuencia desconocida: anemia hemolítica positiva para la prueba de Coombs.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas.
Raras: leucemia aguda.
Trastornos del sistema inmunitario.
Poco frecuentes: reacciones anafilactoidesb.
Trastornos del sistema endocrino.
Frecuencia desconocida: aumento del nivel de amilasa en suero, secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Trastornos del metabolismo.
Muy frecuentes: hiponatremia; poco frecuentes: hipomagnesemia; frecuencia desconocida: deshidratación, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hipocalcemia, tetania.
Trastornos del sistema nervioso.
Raras: convulsiones, neuropatía periférica, leucoencefalopatía, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible; frecuencia desconocida: complicaciones cerebrovasculares, accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular isquémico, pérdida del gusto, arteritis cerebral, fenómeno de Lhermitte, mielopatía, neuropatía autónoma.
Trastornos oculares.
Frecuencia desconocida: visión borrosa, alteraciones de la percepción del color, ceguera cortical, neuritis retrobulbar, edema del disco del nervio óptico, pigmentación de la retina.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: ototoxicidad; frecuencia desconocida: acúfenos, sordera.
Trastornos cardíacos.
Frecuentes: arritmia, bradicardia, taquicardia; raras: infarto de miocardio; muy raras: paro cardíaco; frecuencia desconocida: trastornos de la función cardíaca.
Trastornos vasculares.
Frecuentes: tromboembolismo venoso; frecuencia desconocida: microangiopatía trombótica (síndrome hemolítico urémico); fenómeno de Raynaud.
Trastornos gastrointestinales.
Raras: estomatitis; frecuencia desconocida: vómitos, náuseas, anorexia, hipo, diarrea.
Trastornos del sistema hepatobiliar.
Frecuencia desconocida: aumento de las enzimas hepáticas, aumento del nivel de bilirrubina en sangre.
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino.
Frecuencia desconocida: embolia pulmonar.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Frecuencia desconocida: erupciones cutáneas, alopecia.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.
Frecuencia desconocida: espasmos musculares.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renalesc, alteraciones de la función de los túbulos renales.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: alteraciones en la espermatogénesis.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración.
Frecuencia desconocida: fiebre, astenia, malestar general, extravasación en el lugar de inyecciónd.
a – las complicaciones infecciosas fueron letales en algunos pacientes;
b – los síntomas de reacción anafilactoide, tales como hinchazón facial, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia e hipotensión arterial, se incluyen entre paréntesis para la reacción anafilactoide en la lista de frecuencia de reacciones adversas indicada anteriormente;
c – el aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico en suero y/o disminución del aclaramiento de la creatinina corresponden a insuficiencia renal;
d – la toxicidad local para los tejidos blandos, incluyendo celulitis, fibrosis y necrosis (frecuente), dolor (frecuente), edema (frecuente) y eritema (frecuente), son consecuencia de la extravasación.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
2 años.
Después de la reconstitución.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento recae en el usuario. Generalmente, la solución debe conservarse no más de 48 horas a temperatura ambiente, a menos que la reconstitución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No refrigerar. No congelar.
Incompatibilidades.
Evitar el contacto con aluminio. El cisplatino reacciona con el aluminio formando un precipitado negro de platino, por lo que debe evitarse el uso de cualquier dispositivo que contenga aluminio (por ejemplo, sistemas de infusión intravenosa, agujas, catéteres, jeringas).
El cisplatino se descompone en soluciones con medios con bajo contenido de cloruros; la concentración de cloruros debe ser al menos equivalente a la de NaCl al 0,45 %.
Debido a la falta de estudios de compatibilidad, Cisplatino-AAR no debe mezclarse con otros medicamentos.
Los antioxidantes (por ejemplo, metabisulfito sódico), bicarbonatos (bicarbonato sódico), sulfatos, fluorouracilo y paclitaxel pueden inactivar el cisplatino en los sistemas de infusión.
El cisplatino solo puede reconstituirse con las soluciones indicadas en la sección «Precauciones especiales de seguridad».
Envase.
10 ml (10 mg) o 50 ml (50 mg) por frasco; 1 o 10 frascos junto con el prospecto en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. VENUS REMEDIES LIMITED / VENUS REMEDIES LIMITED
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India
Titular del registro.
AAR PHARMA FZ-LLC / AAR PHARMA FZ-LLC
Dirección del titular del registro.
Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates / Local 702, 7.º piso, Edificio: DSC Tower, Apartado postal – 478837, Dubái, Emiratos Árabes Unidos