Cisplatino-AAR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Cisplatino-AAR (CISPLATIN-AAR)

Composizione:

Principio attivo: cisplatino;

1 flaconcino contiene 10 mg o 50 mg di cisplatino (1 mg/ml);

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o da pallido giallastra, contenuta in flacone di vetro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Composti del platino. Codice ATC L01X A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cisplatino possiede proprietà biochimiche simili a quelle degli agenti alchilanti bifunzionali. Inibisce la sintesi del DNA formando legami incrociati (cross-linking) all'interno dei filamenti del DNA e tra di essi. Anche la sintesi delle proteine e dell'RNA è inibita, ma in misura minore.

Sebbene l'azione antineoplastica del cisplatino sia principalmente legata all'inibizione della sintesi del DNA, altri meccanismi, inclusi l'aumento dell'immunogenicità dei tumori, possono contribuire al suo effetto antineoplastico. L'azione oncolitica del cisplatino è paragonabile a quella delle sostanze alchilanti. Il cisplatino possiede inoltre proprietà immunosoppressive e antimicrobiche e aumenta la sensibilità all'irradiazione. L'azione del cisplatino sulle cellule non dipende dalla fase del ciclo cellulare.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il cisplatino viene ben assorbito da reni, fegato e intestino. Oltre il 90 % dei composti contenenti platino che rimangono nel sangue si lega (probabilmente in modo irreversibile) alle proteine del plasma sanguigno.

Il grado di penetrazione nel liquor cerebrospinale è basso, anche se quantità significative di cisplatino possono essere riscontrate nei tumori intracerebrali.

Distribuzione.

L'eliminazione della platino totale dal plasma è rapida nelle prime quattro ore dopo somministrazione endovenosa, ma successivamente procede più lentamente a causa dei legami covalenti con le proteine sieriche. I livelli di platino libero diminuiscono con un'emivita compresa tra 20 minuti e 1 ora, a seconda della velocità di infusione.

Eliminazione.

L'eliminazione della sostanza libera e dei diversi prodotti della biotrasformazione contenenti platino avviene attraverso le urine. Circa il 15-25 % della platino somministrata viene rapidamente eliminato dall'organismo nelle prime 2-4 ore dopo l'applicazione del cisplatino. Questa precoce eliminazione riguarda principalmente il cisplatino libero. Entro le prime 24 ore dopo l'applicazione del cisplatino, viene eliminato il 20-80 %; il residuo rappresenta la sostanza legata ai tessuti o alle proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Cancro ai testicoli avanzato o metastatico;
• Cancro ovarico avanzato o metastatico;
• Cancro della vescica avanzato o metastatico;
• Carcinoma a cellule squamose avanzato o metastatico della testa e del collo;
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule avanzato o metastatico;
• Trattamento delle neoplasie cervicali in combinazione con altri farmaci o con radioterapia.

Il cisplatino può essere utilizzato come monoterapia o in terapia combinata.

Il medicinale è indicato per il trattamento di adulti e bambini.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cisplatino o a uno qualsiasi degli eccipienti. Il cisplatino può causare reazioni allergiche in alcuni pazienti. Il suo impiego è controindicato nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche al cisplatino, ad altri medicinali contenenti platino o a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Il cisplatino causa nefrotossicità cumulativa e pertanto è controindicato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale in anamnesi.
• È stato dimostrato che il cisplatino possiede anche neurotossicità cumulativa (inclusa ototossicità); pertanto non deve essere somministrato a pazienti con alterazioni dell'udito in anamnesi. Il cisplatino è inoltre controindicato nei pazienti con mielosoppressione e disidratazione.
• Periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Somministrazione contemporanea con il vaccino contro la febbre gialla e terapia profilattica con fenitoina.

Misure precauzionali particolari.

Preparazione e manipolazione del medicinale

Come per qualsiasi altro medicinale citotossico, si deve prestare attenzione durante la manipolazione del medicinale Cisplatino-AAR. Prima dell’uso, il concentrato deve essere diluito. La diluizione deve essere effettuata da personale qualificato in un’area appositamente designata e in condizioni asettiche. Si devono utilizzare guanti protettivi. Si devono adottare misure precauzionali per evitare il contatto del medicinale con la cute e le membrane mucose. In caso di contatto con la cute, lavare immediatamente con acqua e sapone. Il contatto con la cute può causare sensazione di formicolio, bruciore e arrossamento. In caso di contatto con le membrane mucose, queste devono essere accuratamente sciacquate con acqua. L’inalazione può causare dispnea, dolore toracico, irritazione della gola e nausea.

Il personale medico in stato di gravidanza non deve manipolare il cisplatino.

Urinare e vomito devono essere smaltiti con cautela.

Se la soluzione è torbida o presenta un precipitato non solubile, il flaconcino deve essere scartato. I flaconcini danneggiati devono essere smaltiti adottando le stesse misure precauzionali previste per i rifiuti contaminati. I rifiuti contaminati devono essere conservati in contenitori speciali per rifiuti (vedi sottosezione «Smaltimento»).

Preparazione per somministrazione endovenosa.

Prelevare dal flaconcino la quantità necessaria di soluzione e diluire in almeno 1 litro delle seguenti soluzioni:

• Soluzione fisiologica 0,9 % di NaCl;
• Miscela di soluzione fisiologica 0,9 % di NaCl e soluzione glucosata al 5 % (1:1) (con concentrazioni finali: NaCl 0,45 %, glucosio 2,5 %);
• Soluzione fisiologica 0,9 % di NaCl e soluzione iniettabile di mannitolo 1,875 %;
• Soluzione di NaCl 0,45 %, soluzione glucosata 2,5 % e soluzione iniettabile di mannitolo 1,875 %.

Si deve sempre verificare l’iniezione prima dell’uso. Se la soluzione è opaca o si forma un precipitato insolubile, non deve essere utilizzata. Si deve utilizzare esclusivamente una soluzione limpida, priva di inclusioni meccaniche.

È vietato utilizzare aghi o altro materiale per somministrazione endovenosa contenente parti in alluminio per la preparazione e l’infusione della soluzione di cisplatino.

Non somministrare il concentrato non diluito.

Smaltimento.

Tutti i materiali utilizzati per la preparazione, la somministrazione o che sono entrati in contatto con il cisplatino devono essere distrutti in conformità con la normativa locale per lo smaltimento delle sostanze citotossiche.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite acque reflue o rifiuti domestici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali nefrotossici.

I medicinali nefrotossici (ad esempio cefalosporine, aminoglicosidi, anfotericina B o mezzi di contrasto) e i medicinali ototossici (ad esempio aminoglicosidi) potenziano l’effetto tossico del cisplatino sui reni. Durante o dopo il trattamento con cisplatino, si deve prestare cautela nella prescrizione di medicinali eliminati principalmente attraverso i reni (come bleomicina e metotrexato), poiché il cisplatino può ridurre l’eliminazione renale.

La nefrotossicità dell’ifosfamide è potenziata quando somministrata in combinazione con cisplatino o in pazienti precedentemente trattati con cisplatino.

In alcuni casi, la combinazione di cisplatino, bleomicina ed etoposide ha causato una riduzione dei livelli ematici di litio. Pertanto, durante il trattamento, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di litio.

Medicinali ototossici.

La somministrazione contemporanea di medicinali ototossici (ad esempio aminoglicosidi e diuretici dell’ansa) potenzia l’effetto tossico del cisplatino sulla funzione uditiva. A eccezione dei pazienti ai quali viene somministrato cisplatino in dosi superiori a 60 mg/m² di superficie corporea e nei quali la diuresi non supera i 1000 ml nelle 24 ore, non si deve effettuare un diuresi forzata con diuretici dell’ansa, poiché ciò potrebbe causare danni renali e aumentare l’ototossicità.

L’ifosfamide potenzia anche l’effetto ototossico del cisplatino.

Vaccini vivi attenuati.

La somministrazione del vaccino contro la febbre gialla è strettamente controindicata a causa del rischio di sviluppare una malattia sistemica letale (vedi sezione «Controindicazioni»). A causa del rischio di malattia sistemica, si raccomanda, ove possibile, l’uso di vaccini inattivati.

Anticoagulanti orali.

Nel caso di somministrazione contemporanea di anticoagulanti orali, si raccomanda un regolare monitoraggio del valore dell’International Normalized Ratio (INR).

Fenotiazine, antistaminici e altri medicinali.

I sintomi dell’effetto ototossico del cisplatino (ad esempio vertigini, acufeni) possono essere mascherati dall’uso concomitante di antistaminici, buclizina, ciclizina, loxapina, meclizina, fenotiazine, tioxanteni o trimetobenzamide.

Anticonvulsivanti.

Nei pazienti che ricevono contemporaneamente cisplatino e anticonvulsivanti, la concentrazione ematica di questi ultimi può ridursi a livelli subterapeutici. Piridossina + altretamina, combinazione.

In uno studio clinico randomizzato, si è osservato che nelle pazienti con cancro ovarico progressivo la risposta alla terapia era peggiore quando la piridossina con altretamina (esametilmelammina) era somministrata contemporaneamente al cisplatino. Paclitaxel.

È stato dimostrato che la somministrazione di paclitaxel dopo il cisplatino può ridurre il suo clearance del 33 %, aumentandone così la neurotossicità.

Antiepilettici.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente cisplatino e fenitoina, la concentrazione ematica di quest’ultima può ridursi. Ciò è dovuto principalmente a una ridotta assorbimento della fenitoina e/o a un aumento del suo metabolismo. In questi pazienti è necessario monitorare i livelli plasmatici di fenitoina e regolare la dose di conseguenza.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con cisplatino deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di un medico oncologo qualificato, solo in reparti specializzati che garantiscano un adeguato monitoraggio e controllo. È necessaria la disponibilità di un'apparecchiatura di rianimazione per il controllo delle reazioni anafilattiche.

Il cisplatino reagisce con l'alluminio formando un precipitato nero di platino. Pertanto, si deve evitare l'uso di strumenti contenenti alluminio (in particolare sistemi per infusione endovenosa, aghi, cateteri, siringhe). Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Incompatibilità».

La soluzione per infusione non deve essere mescolata con altri medicinali o eccipienti.

Un controllo e una gestione adeguati del trattamento e delle sue complicanze sono possibili solo in presenza di una diagnosi accurata e di schemi terapeutici ben definiti.

Neurotoxicità renale.

Il cisplatino causa effetti nefrotossici gravi e cumulativi, che possono essere potenziati dall'uso di aminoglicosidi. Prima dell'inizio del trattamento con cisplatino e prima di ogni ciclo successivo, è necessario effettuare il monitoraggio dei livelli sierici di creatinina, dell'azotemia, della clearance della creatinina e dei livelli di magnesio, sodio, potassio e calcio. Il cisplatino non deve essere somministrato con frequenza superiore a una volta ogni 3-4 settimane. Un diuresi di 100 ml/ora o superiore riduce al minimo l'effetto nefrotossico del cisplatino. Un diuresi adeguato può essere garantito mediante idratazione preventiva con somministrazione endovenosa di 2 litri di soluzione appropriata, oppure con un'analoga idratazione dopo l'infusione di cisplatino (si raccomanda una somministrazione di 2500 ml/m² entro 24 ore). Se l'idratazione attiva non è sufficiente a mantenere un diuresi adeguato, possono essere somministrati diuretici osmotici (ad esempio mannitolo).

Neuropatia.

Sono stati riportati casi di neuropatia grave. Queste complicanze possono essere irreversibili e manifestarsi con parestesie, areflessia, perdita della sensibilità propriocettiva e della sensibilità alle vibrazioni. Sono stati segnalati anche casi di perdita della funzione motoria. I pazienti devono essere sottoposti a esami neurologici in modo regolare.

È noto che la neurotossicità è cumulativa.

Prima di ogni ciclo di trattamento, si deve verificare l'assenza di sintomi di neuropatia periferica.

Ototoxicità.

L'ototossicità è stata osservata nel 31% dei pazienti trattati con una dose singola di cisplatino di 50 mg/m², manifestandosi con acufeni e/o perdita dell'udito nelle frequenze alte (4000–8000 Hz). In alcuni casi può verificarsi una riduzione dell'udito nel range della parola. L'effetto ototossico può essere più marcato nei bambini in trattamento con cisplatino. La perdita dell'udito può essere unilaterale o bilaterale e tende a manifestarsi con maggiore frequenza e gravità con le somministrazioni ripetute; in rari casi è stata riportata sordità anche dopo la prima somministrazione di cisplatino. Una radioterapia pregressa o concomitante della regione cranica aumenta il rischio di complicanze ototossiche, probabilmente correlato alla massima concentrazione plasmatica di cisplatino. Non è chiaro se l'ototossicità indotta da cisplatino sia reversibile. Prima dell'inizio del trattamento con cisplatino e prima di ogni ciclo successivo è necessario eseguire un'audiometria. È stata inoltre riportata tossicità vestibolare (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Reazioni allergiche.

Durante l'uso di cisplatino sono state osservate reazioni anafilattiche. Tali reazioni possono verificarsi entro pochi minuti dall'infusione in pazienti precedentemente trattati con cisplatino e possono essere controllate con adrenalina, glucocorticoidi e antistaminici.

Come con altri medicinali contenenti platino, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, nella maggior parte dei casi durante l'infusione. Tali reazioni richiedono l'interruzione dell'infusione e un trattamento sintomatico adeguato. Sono state riportate reazioni crociate, talvolta letali, con tutti i composti del platino (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Reazioni avverse»).

Funzionalità epatica e formula ematica.

È necessario monitorare regolarmente la formula ematica e la funzionalità epatica.

Possibile effetto cancerogeno.

In rari casi, in pazienti umani, l'insorgenza di leucemia acuta è stata temporalmente correlata all'uso di cisplatino; questi casi erano solitamente associati all'uso di altri agenti leucemogeni.

Il cisplatino è un mutageno batterico e induce aberrazioni cromosomiche in colture di cellule animali. La cancerogenicità è possibile, ma finora non è stata dimostrata. Il cisplatino ha effetti teratogeni ed embriotossici nei topi.

Reazioni nel sito di somministrazione.

Durante l'infusione di cisplatino possono verificarsi reazioni nel sito di somministrazione. Data la possibilità di extravasazione, durante l'infusione del farmaco si deve osservare attentamente il sito di infusione per eventuali infiltrazioni. Al momento non è nota una terapia specifica per le reazioni da extravasazione.

Avvertenze.

Questo agente citostatico ha una tossicità maggiore rispetto ai comuni agenti chemioterapici antitumorali.

La tossicità renale, che è principalmente cumulativa, è grave e richiede misure preventive specifiche durante la somministrazione del farmaco (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Nausea e vomito possono essere intensi e richiedere un trattamento adeguato con agenti antiemetici. Si deve monitorare attentamente il paziente per ototossicità, mielosoppressione e reazioni anafilattiche (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa.

Avvertenze.

Come per altri agenti potenzialmente tossici, durante la manipolazione della soluzione di cisplatino devono essere adottate misure di sicurezza. In caso di contatto accidentale, il medicinale può causare lesioni cutanee. Si raccomanda l'uso di guanti protettivi. In caso di contatto della soluzione di cisplatino con la pelle o le mucose, si devono sciacquare accuratamente la pelle o le mucose con acqua e sapone.

Si raccomanda di seguire le procedure necessarie per la manipolazione e lo smaltimento delle sostanze citostatiche.

Prima della somministrazione al paziente, si deve verificare la trasparenza della soluzione e l'assenza di inclusioni meccaniche.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

I pazienti sottoposti a una dieta controllata in sodio devono prestare attenzione nell'uso di questo medicinale poiché contiene 9 mg/ml di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il cisplatino può esercitare effetti tossici sul feto se somministrato a donne in stato di gravidanza. Il cisplatino non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo in caso di assoluta necessità. Ai pazienti di entrambi i sessi in trattamento con cisplatino si raccomanda di adottare adeguate misure contraccettive durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.

Allattamento. Il cisplatino attraversa il latte materno; pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con cisplatino è controindicato.

Fertilità. I pazienti che desiderano avere figli dopo il termine della terapia devono consultare preventivamente un genetista specializzato. Poiché il cisplatino può causare sterilità irreversibile, agli uomini che desiderano in futuro diventare padri si raccomanda di considerare la criopreservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento.

Contraccezione negli uomini e nelle donne. Sia uomini che donne in trattamento con cisplatino devono utilizzare metodi contraccettivi per prevenire la fecondazione durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, il profilo delle reazioni avverse (ad esempio nefrotossicità) potrebbe influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Pazienti adulti e bambini.

Le dosi di cisplatino vengono stabilite in base alla patologia, alla risposta attesa alla terapia e al fatto che il cisplatino venga utilizzato come monoterapia o come componente della chemioterapia combinata. Le dosi indicate di seguito sono raccomandate sia per adulti che per bambini.

Nella monoterapia, si raccomandano i seguenti schemi terapeutici:

• somministrazione singola di 50-120 mg/m2 di superficie corporea ogni 3-4 settimane;
• somministrazione giornaliera di 15-20 mg/m2 di superficie corporea per 5 giorni consecutivi, con cicli ripetuti ogni 3-4 settimane.

Nella terapia combinata, le dosi devono essere più basse. Di solito il cisplatino viene somministrato alla dose di 20 mg/m2 di superficie corporea o superiore ogni 3-4 settimane.

Per il trattamento dei tumori del collo dell’utero, il cisplatino deve essere utilizzato in combinazione con la radioterapia. Generalmente il cisplatino viene somministrato alla dose di 40 mg/m2 di superficie corporea settimanalmente per 6 settimane.

Il successivo ciclo di trattamento può essere iniziato solo dopo una valutazione completa dello stato del paziente (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In caso di alterazioni della funzionalità renale o di soppressione della funzionalità del midollo osseo, la dose del medicinale deve essere opportunamente ridotta (vedere la sezione «Controindicazioni»). La soluzione per infusione, preparata secondo le istruzioni riportate nella sezione «Precauzioni particolari per la sicurezza», deve essere somministrata esclusivamente per infusione endovenosa gocciolare della durata di 6-8 ore.

Da 2 a 12 ore prima della somministrazione del medicinale e per almeno 6 ore dopo la fine dell’infusione di cisplatino, deve essere effettuata un’adeguata idratazione. Questa è necessaria per mantenere un diuresi sufficiente durante e dopo la somministrazione del cisplatino. L’idratazione negli adulti viene effettuata mediante infusione endovenosa di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o di una miscela di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio e soluzione al 5% di glucosio nel rapporto 1:1.

Idratazione prima del trattamento con cisplatino: infusione endovenosa di una delle soluzioni indicate alla velocità di 100-200 ml/ora per 6-12 ore, con un volume totale di almeno 1 litro.

Idratazione dopo la somministrazione del medicinale: infusione endovenosa di ulteriori 2 litri di una delle soluzioni indicate alla velocità di 100-200 ml/ora per 6-12 ore.

Se dopo l’idratazione la diuresi è inferiore a 100-200 ml/ora, può rendersi necessario un diuresi forzata. A tale scopo, al paziente viene somministrato endovena mannitolo 37,5 g (375 ml di soluzione al 10%) oppure vengono utilizzati diuretici (a condizione che la funzionalità renale sia normale).

Il mannitolo o i diuretici devono essere somministrati anche nei casi in cui la dose di cisplatino superi i 60 mg/m2 di superficie corporea.

I pazienti devono assumere una grande quantità di liquidi nelle 24 ore successive alla somministrazione di cisplatino, al fine di garantire una diuresi adeguata.

Bambini.

Nei bambini, prima dell’inizio del successivo ciclo di trattamento con Cisplatino-AAR, i principali parametri ematochimici (creatinina sierica, urea, leucociti, piastrine, audiogramma) devono essere tornati ai valori normali per l’età.

Sovradosaggio.

È necessario prestare attenzione per prevenire un sovradosaggio accidentale. Sintomi. Un sovradosaggio acuto di cisplatino può causare insufficienza renale, insufficienza epatica, sordità, tossicità oculare (compresa distacco della retina), marcata soppressione della funzionalità del midollo osseo, nausea e vomito resistenti al trattamento e/o neuropatia. Il sovradosaggio può essere fatale.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di cisplatino. Anche se viene effettuata emodialisi entro 4 ore dal sovradosaggio, l’effetto di eliminazione del cisplatino dall’organismo sarà molto limitato, poiché il cisplatino si lega rapidamente e fortemente alle proteine plasmatiche.

In caso di sovradosaggio, sono indicate misure di supporto generali.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati dipendono dalle dosi di cisplatino e possono avere un carattere cumulativo.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente (>10% dei casi): ematologici (leucopenia, trombocitopenia e anemia), gastrointestinali (anoressia, nausea, vomito e diarrea), disturbi dell'udito (alterazioni uditive), disturbi renali (insufficienza renale, nefrotossicità, iperuricemia) e febbre.

Nei pazienti trattati con cisplatino in monoterapia sono state riportate gravi manifestazioni di ototossicità, nefrotossicità, depressione del midollo osseo e alterazioni uditive; tali effetti sono generalmente dose-dipendenti e cumulativi. Nei bambini, l'ototossicità può essere più grave.

Nella valutazione degli effetti indesiderati sono stati utilizzati i seguenti criteri di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a ≤1/100), raro (da ≥1/10000 a ≤1/1000), molto raro (≤1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune – sepsi; frequenza non nota – infezionea.

Sistema emolinfopoietico

Molto comune – depressione del midollo osseo, trombocitopenia, leucopenia, anemia; frequenza non nota – anemia emolitica positiva al test di Coombs.

Tumori benigni, maligni e non specifici

Raro – leucemia acuta.

Sistema immunitario

Non comune – reazioni anafilattoidib.

Sistema endocrino

Frequenza non nota – aumento dell'amilasi sierica, inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune – iponatriemia; non comune – ipomagnesemia; frequenza non nota – disidratazione, ipokaliemia, ipofosfatemia, iperuricemia, ipocalcemia, tetania.

Sistema nervoso

Raro – convulsioni, neuropatia periferica, leucoencefalopatia, sindrome reversibile posteriore leucoencefalopatia; frequenza non nota – complicanze cerebrovascolari, ictus emorragico, ictus ischemico, perdita del gusto, arterite cerebrale, sintomo di Lhermitte, mielopatia, neuropatia autonoma.

Organi della vista

Frequenza non nota – visione offuscata, alterazione della percezione del colore, cecità corticale, neurite retrobulbare, edema della papilla ottica, pigmentazione della retina.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare

Non comune – ototossicità; frequenza non nota – acufeni, sordità.

Apparato cardiaco

Comune – aritmia, bradicardia, tachicardia; raro – infarto del miocardio; molto raro – arresto cardiaco; frequenza non nota – alterazioni della funzione cardiaca.

Apparato vascolare

Comune – tromboembolia venosa; frequenza non nota – microangiopatia trombotica (sindrome emolitico-uremica); fenomeno di Raynaud.

Apparato gastrointestinale

Raro – stomatite; frequenza non nota – vomito, nausea, anoressia, singhiozzo, diarrea.

Sistema epatobiliare

Frequenza non nota – aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina ematica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenza non nota – embolia polmonare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Frequenza non nota – eruzioni cutanee, alopecia.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo

Frequenza non nota – crampi muscolari.

Apparato urinario

Frequenza non nota – insufficienza renale acuta, insufficienza renalec, alterazioni della funzione dei tubuli renali.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non comune – alterazioni della spermatogenesi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequenza non nota – febbre, astenia, malessere, extravasazioned.

a – le complicanze infettive sono state letali in alcuni pazienti;

b – i sintomi di reazione anafilattoide, come edema del viso, respiro sibilante, broncospasmo, tachicardia e ipotensione arteriosa, sono inclusi nella voce "reazioni anafilattoidi" nell'elenco della frequenza degli effetti indesiderati sopra indicato;

c – l'aumento dell'azoto ureico ematico, della creatinina, dell'acido urico nel siero e/o la riduzione del clearance della creatinina rientrano nell'insufficienza renale;

d – la tossicità locale per i tessuti molli, inclusi cellulite, fibrosi e necrosi (comune), dolore (comune), edema (comune) ed eritema (comune), è conseguente all'estrapolazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Dopo la ricostituzione

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione ricade sull'utilizzatore. Generalmente, la soluzione deve essere conservata per non più di 48 ore a temperatura ambiente, a meno che la ricostituzione non avvenga in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione

Conservare nel contenitore originale, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Non refrigerare. Non congelare.

Incompatibilità

Evitare il contatto con l'alluminio. Il cisplatino reagisce con l'alluminio formando un precipitato nero di platino; pertanto, è necessario evitare l'uso di qualsiasi dispositivo contenente alluminio (ad esempio, sistemi per infusione endovenosa, aghi, cateteri, siringhe).

Il cisplatino si degrada in soluzioni con basso contenuto di cloruro; la concentrazione di cloruro deve essere almeno equivalente a quella di una soluzione di NaCl 0,45%.

A causa della mancanza di studi sulla compatibilità, il Cisplatino-AAR non deve essere miscelato con altri medicinali.

Antiossidanti (ad esempio, metabisolfito sodico), bicarbonati (bicarbonato di sodio), solfati, fluorouracile e paclitaxel possono inattivare il cisplatino nei sistemi di infusione.

Il cisplatino può essere diluito solo con le soluzioni indicate nella sezione "Precauzioni particolari di sicurezza".

Confezione

10 ml (10 mg) o 50 ml (50 mg) in flacone; 1 o 10 flaconi con foglietto illustrativo in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione Prescrivibile solo dietro ricetta medica.

Produttore VENUS REMEDIES LIMITED

Indirizzo del produttore

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India

Richiedente

AAR PHARMA FZ-LLC

Indirizzo del richiedente

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates