Ципронекс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОНЕКС® (CIPRONEX)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 мл раствора содержит 3 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 3,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; динатрия эдетат; бензалкония хлорид, раствор; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные и ушные, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти бесцветная светло-желтая или светло-зеленая прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии и отологии. Антибактериальные средства. Код АТХ S03А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципронекс® содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, которое в основном влияет на синтез ДНК бактерий, проявляется путем подавления ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам

Офтальмологическое применение

Как в исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было показано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; стрептококки группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Применение в отологии

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице 1, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК90 ≤2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом.

Таблица 1

Ципрофлоксацин также активен против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с использованием тимпаностомических трубок.

Таблица 2

Пограничные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов

Офтальмологическое применение

Ципрофлоксацин проявлял активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность применения ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с использованием системных пограничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов нижеперечисленных глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Другие

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительные

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia устойчивы к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.

Дополнительная информация

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает МПК более чем в 2 раза.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин проявлял активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных при инфекциях уха неизвестна. Безопасность и эффективность применения ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с использованием системных пограничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro МПК 1 мкг/мл или менее (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов нижеперечисленных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus; виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumannii; Acinetobacter junii; Acinetobacter lwoffii; Acinetobacter radioresistans; геновиды Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин проявлял активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность к ципрофлоксацину обычно развивается медленно. Однако у данной группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.

В результате исследований чувствительности бактерий установлено, что большинство микроорганизмов, устойчивых к ципрофлоксацину, также устойчивы и к другим фторхинолонам. Частота выделения штаммов с приобретенной устойчивостью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особому механизму действия отсутствует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофураны. Таким образом, микроорганизмы, устойчивые к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, в десять — несколько сотен раз превышает МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме после 7-дневного местного применения в глаз колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз ниже, чем значение, наблюдаемое после однократного перорального приема дозы ципрофлоксацина 250 мг.

У детей с отореей с использованием тимпаностомической трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме, не поддающимся количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. У животных ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма, причем уровень содержания в тканях обычно выше, чем в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 16–43 %. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3–5 часов. После однократного перорального приема дозы от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и 10–15 % — в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина обычно составляет 300–479 мл/мин. Примерно 20–40 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Клинические характеристики.

Показания.

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительных к ципрофлоксацину.

Острый наружный отит, а также острый средний отит с применением дренажа через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительных к ципрофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку при местном офтальмологическом или отологическом применении ципрофлоксацин достигает низких системных концентраций, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. При одновременном применении нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз необходимо выждать не менее 5 минут между их введением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

Общие

• У пациентов, получавших терапию хинолонами, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые из них — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Реакции гиперчувствительности наблюдались лишь у нескольких пациентов.
• Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует провести кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.
• Применение ципрофлоксацина следует прекратить при первых признаках кожной сыпи или любых других симптомах реакции повышенной чувствительности.
• Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к избыточному росту штаммов бактерий или грибов, устойчивых к антибиотикам. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
• Воспаление и разрыв сухожилий возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пожилых пациентов, а также у пациентов, которым одновременно назначаются кортикостероиды. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель Ципронекс® следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Глазные капли

• Клинический опыт применения препарата у детей в возрасте до 1 года, особенно у новорожденных, весьма ограничен.
• Не рекомендуется применение глазных капель Ципронекс® новорожденным с гонококковым и хламидийным бленнореей новорожденных, поскольку эффективность и безопасность не оценивались у пациентов данной категории. Новорожденные с бленнореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.
• При применении глазных капель Ципронекс® следует учитывать риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
• У пациентов с язвой роговицы и частым применением глазных капель, содержащих ципрофлоксацин, наблюдались белые глазные преципитаты (остатки лекарственного средства), которые исчезали после прекращения применения глазных капель. Появление преципитатов не исключает дальнейшего применения глазных капель и не оказывает негативного влияния на течение заболевания. Преципитаты отмечались от 24 часов до 7 дней после начала терапии. Полное исчезновение преципитатов происходит сразу или в течение 13 дней после начала терапии.
• Глазные капли Ципронекс® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.
• Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Таким образом, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения глазными каплями Ципронекс®. Если пациентам разрешено носить контактные линзы, их следует снять перед применением глазных капель и подождать не менее 15 минут перед тем, как снова надеть.

Ушные капли

• Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 1 года не оценивались.
• Хотя имеются очень ограниченные данные по пациентам младше 1 года, которым лечили острый наружный отит, в этой популяции пациентов нет различий в течении заболевания, которые препятствовали бы применению данного лекарственного средства. Исходя из очень ограниченных данных, врач, назначающий препарат детям в возрасте до 1 года, должен взвесить клиническую пользу от применения против известных и, возможно, неизвестных рисков. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Ципронекс® не изучались при наличии перфорированной барабанной перепонки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с известной перфорацией или подозрением на перфорацию, а также в случае, когда существует риск перфорации барабанной перепонки.
• Если после применения лекарственного средства в течение недели признаки и симптомы заболевания не исчезают, рекомендуется повторная оценка схемы лечения.
• У пациентов, которым применяли системные хинолоны, отмечались реакции фоточувствительности различной степени. Поскольку данное лекарственное средство применяется местно, реакции фоточувствительности маловероятны.
• При закапывании в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг с целью своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении препарата Ципронекс® не проводились.

Беременность

Нет адекватных данных по применению препарата Ципронекс® у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое вредное действие через репродуктивную токсичность.

Желательно избегать применения препарата во время беременности.

Кормление грудью

При пероральном применении ципрофлоксацин обнаруживался в грудном молоке. Неизвестно, выделяется ли ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять Ципронекс® женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данный препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных о влиянии ушных капель Ципронекс® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение в офтальмологии

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети

Язвы роговицы

Ципронекс® следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем — по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;

во 2-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждый час;

с 3-го по 14-й день — по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 4 часа.

При язве роговицы лечение может продолжаться более 14 дней; схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) 4 раза в день.

При тяжёлых инфекциях доза может составлять 1–2 капли каждые 2 часа в первые два дня в течение дневного времени.

Обычно лечение продолжается 7–14 дней.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или назолакримальная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию препарата, введённого в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

При одновременной терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Дети

Дозирование для детей в возрасте от 1 года такое же, как и для взрослых.

В результате клинического исследования применения препарата новорождённым и детям в возрасте до одного месяца было установлено, что Ципронекс® является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 раза в день в течение 4 дней.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Применение препарата Ципронекс® у данной категории пациентов не изучалось.

Меры предосторожности при применении

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Применение в отологии

Дозирование

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Для взрослых доза составляет 4 капли препарата Ципронекс® в слуховой проход 2 раза в день.

Для пациентов, которым требуется применение ушных турунд, дозу можно удвоить только при первом применении (то есть 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).

Обычно продолжительность лечения не должна превышать 5–10 дней. В некоторых случаях лечение можно продлить, однако в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

При одновременной терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Дети

Доза составляет 3 капли препарата Ципронекс® в слуховой проход 2 раза в день. Безопасность и эффективность применения препарата Ципронекс® изучались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Применение препарата Ципронекс® у данной категории пациентов не изучалось.

Меры предосторожности при применении

Следует тщательно очистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лёжа на противоположном от поражённого уха боку. Желательно находиться в таком положении в течение 5–10 минут. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченную турунду из марли или гигроскопической ваты на 1–2 дня, однако её необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в день.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода, прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Глазные капли

Применять детям с момента рождения (см. раздел «Особенности применения»).

Ушные капли

Применять детям в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность при применении у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

С учётом характеристик данного препарата, предназначенного для наружного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном проглатывании содержимого одного флакона.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицированы следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения тяжести их проявлений. Данные о побочных эффектах получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения препарата Ципронекс® в глаза

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Ципронекс® в ухо

Таблица 4

Описание указанных побочных реакций

При местном применении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции, как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаз наблюдались случаи помутнения зрения, снижения остроты зрения и признаки остатка препарата.

Редко компоненты препарата могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любых веществ, всегда существует вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата (только для ушных капель Ципронекс®).

О серьезных, а в некоторых случаях — летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первого применения дозы, сообщалось у пациентов, которым проводилась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, требовавших хирургического восстановления или приводивших к длительному ограничению трудоспособности. Исследования и послепрода-жный опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также при повышенной нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. На сегодняшний день клинические и послепрода-жные данные не продемонстрировали четкой связи между применением препарата Ципронекс® и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата Ципронекс® наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал при дальнейшем применении. Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата Ципронекс®, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Срок годности. 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности препарата после первого вскрытия — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл препарата в полиэтиленовом флаконе-капельнице емкостью 5 мл с крышкой с защитным кольцом. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А./

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Пельплинська 19, 83-200, Старогард-Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Производитель.

ДЖАДРАН ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ д.д./

JADRAN GALENSKI LABORATORIJ d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Свилно 20, Риека, 51000, Хорватия/

Svilno 20, Rijeka, 51000, Croatia