Cipronex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPRONEX® (CIPRONEX)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacin;

1 ml de solución contiene 3 mg de ciprofloxacino en forma de clorhidrato monohidrato de ciprofloxacino 3,5 mg;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421); acetato de sodio, trihidrato; ácido acético glacial; edetato disódico; cloruro de benzalconio, solución; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica y otológica.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, casi incoloro, ligeramente amarillo o ligeramente verde.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para uso en oftalmología y otología. Agentes antimicrobianos. Código ATC S03A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

CiproNex® contiene clorhidrato de ciprofloxacino, perteneciente a la clase de las quinolonas. La acción bactericida de las quinolonas, que afecta principalmente la síntesis de ADN bacteriano, se ejerce mediante la inhibición de la ADN girasa.

La ciprofloxacina presenta alta actividad in vitro frente a la mayoría de los microorganismos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. Asimismo, es eficaz frente a microorganismos grampositivos aerobios, tales como estafilococos y estreptococos.

Sensibilidad frente a microorganismos

Uso oftalmológico

Tanto en estudios in vitro como en el uso clínico en infecciones oculares, se ha demostrado que la ciprofloxacina es activa frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas sensibles y resistentes a la meticilina); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., otros estafilococos coagulasa negativos, incluyendo S. haemolyticus y S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus grupo Viridans.

Microorganismos aerobios gramnegativos:

Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (incluyendo M. catarrhalis).

Uso en otología

La ciprofloxacina presenta alta actividad in vitro frente a la mayoría de microorganismos gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. También es eficaz frente a microorganismos grampositivos aerobios, tales como estafilococos y estreptococos. Como se muestra en la Tabla 1, la ciprofloxacina demuestra un amplio espectro de actividad in vivo (CMI₉₀ ≤ 2 µg/ml) frente a microorganismos patógenos aislados en pacientes con otitis externa aguda.

Tabla 1

Ciprofloxacino también es activo frente a microorganismos patógenos aislados de pacientes con otitis media aguda utilizando tubos de timpanostomía.

Tabla 2

Valores límite de los diámetros de las zonas de inhibición del crecimiento microbiano

Uso oftálmico

La ciprofloxacina ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de cepas de los microorganismos mencionados a continuación, aunque la relevancia clínica de estos datos en infecciones oftálmicas es desconocida. La seguridad y eficacia del uso de ciprofloxacina en el tratamiento de úlceras corneales o conjuntivitis causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Las bacterias que se indican a continuación se consideran sensibles cuando se evalúan utilizando los valores límite sistémicos de los diámetros de las zonas de inhibición del crecimiento microbiano. Sin embargo, no se ha establecido una relación entre los valores sistémicos de los diámetros de las zonas de inhibición del crecimiento microbiano in vitro y la eficacia oftálmica. La ciprofloxacina muestra in vitro concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de 1 µg/ml o menores (valores límite sistémicos de los diámetros de las zonas de sensibilidad frente a la inhibición del crecimiento microbiano) frente a la mayoría (90 %) de las cepas de los siguientes patógenos microbianos oculares.

Microorganismos aerobios grampositivos:

especies de Bacillus.

Microorganismos aerobios gramnegativos:

Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Otros

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes y Clostridium perfringens son microorganismos sensibles.

No sensibles

Algunas cepas de Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia son resistentes a la ciprofloxacina, al igual que ciertas bacterias anaerobias, especialmente Bacteroides fragilis.

Otra información

La concentración bactericida mínima (CBM) generalmente no excede la CMI en más de un factor de 2.

Uso en otología

La ciprofloxacina ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de cepas de los microorganismos mencionados a continuación, aunque la relevancia clínica de estos datos en infecciones del oído es desconocida. La seguridad y eficacia del uso de ciprofloxacina en el tratamiento de la otitis externa aguda causada por estos microorganismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Las bacterias que se indican a continuación se consideran sensibles cuando se evalúan utilizando los valores límite sistémicos de los diámetros de las zonas de inhibición del crecimiento microbiano. No obstante, no se ha establecido una relación entre los valores sistémicos de los diámetros de las zonas de inhibición del crecimiento microbiano in vitro y la eficacia cuando se aplica en el oído. La ciprofloxacina muestra in vitro CMI de 1 µg/ml o menores (valores límite sistémicos de los diámetros de las zonas de sensibilidad frente a la inhibición del crecimiento microbiano) frente a la mayoría (90 %) de las cepas de los siguientes microorganismos patógenos.

Microorganismos aerobios grampositivos:

especies de Bacillus; especies de Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus grupo Viridans.

Microorganismos aerobios gramnegativos:

Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistens; genospecies Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.

Además, la ciprofloxacina ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos causantes de otitis media.

Microorganismos aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae.

Microorganismos aerobios gramnegativos:

Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.

La resistencia a la ciprofloxacina generalmente se desarrolla lentamente. Sin embargo, dentro de este grupo de inhibidores de la girasa se observa resistencia cruzada.

Los estudios de sensibilidad bacteriana han mostrado que la mayoría de los microorganismos resistentes a la ciprofloxacina también son resistentes a otras fluorquinolonas. La frecuencia de aislamiento de cepas con resistencia adquirida a la ciprofloxacina ha sido baja.

Debido a su mecanismo de acción particular, no existe resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otros agentes antibacterianos con estructuras químicas diferentes, tales como antibióticos beta-lactámicos, aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos y péptidos, así como sulfonamidas, derivados de trimetoprim y nitrofuranos. Por lo tanto, los microorganismos resistentes a estos fármacos pueden ser sensibles a la ciprofloxacina.

Farmacocinética.

Tras la administración tópica en el ojo humano, la ciprofloxacina se absorbe bien. La concentración de ciprofloxacina detectada en la película lagrimal, la córnea y la cámara anterior del ojo es de diez a varias cientos de veces superior a la CMI90 para los microorganismos patógenos oculares sensibles.

La absorción sistémica de la ciprofloxacina tras la administración tópica en el ojo es baja. Los niveles de ciprofloxacina en plasma tras 7 días de administración tópica oscilaron entre niveles no cuantificables (<1,25 ng/ml) y 4,7 ng/ml. El valor medio de la concentración máxima de ciprofloxacina en plasma tras la administración tópica en el ojo fue aproximadamente 450 veces menor que el observado tras la administración oral de una dosis única de 250 mg de ciprofloxacina.

En niños con otitis media con efusión con tubos timpanostómicos o con perforación de la membrana timpánica, la administración tópica de ciprofloxacina en el oído produjo niveles de concentración de ciprofloxacina en plasma no cuantificables, con un límite de detección de 5 ng/ml. En animales, la ciprofloxacina se distribuyó en el plasma y en el líquido del oído medio tras inyección intramuscular y se absorbió en el oído interno tras la administración tópica en el oído medio.

Las propiedades farmacocinéticas sistémicas de la ciprofloxacina están bien estudiadas.

La ciprofloxacina se distribuye bien en los tejidos corporales, con niveles tisulares generalmente superiores a los plasmáticos. El volumen de distribución en estado estacionario es de 1,7-2,71 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 16-43 %. La semivida de eliminación de la ciprofloxacina en suero es de 3-5 horas. Tras la administración oral de una dosis única de 250 a 750 mg en adultos con función renal normal, se excreta en la orina entre un 15-50 % de la dosis como fármaco inalterado y entre un 10-15 % como metabolitos en las 24 horas siguientes. Tanto la ciprofloxacina como sus cuatro metabolitos primarios se excretan en orina y heces. El aclaramiento renal de la ciprofloxacina suele estar entre 300-479 ml/min. Aproximadamente entre un 20-40 % de la dosis se elimina por heces en forma inalterada y como metabolitos durante 5 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Úlceras corneales e infecciones superficiales del ojo (ojos) y sus anexos, causadas por cepas bacterianas sensibles a la ciprofloxacina.

Otitis externa aguda, así como otitis media aguda con uso de drenaje a través de tubo timpanostómico, causadas por cepas bacterianas sensibles a la ciprofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ciprofloxacina o a otros quinolonas, o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que la ciprofloxacina tiene una concentración sistémica baja cuando se administra por vía oftálmica u otológica local, es poco probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos. Si se aplican simultáneamente varios medicamentos de uso local en el ojo, debe esperarse al menos 5 minutos entre cada aplicación. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Características de uso.

Solo para uso oftálmico.

Generales

• En pacientes tratados con quinolonas se han observado reacciones graves y en ocasiones fatales (anafilácticas) de hipersensibilidad, algunas tras la administración de la primera dosis. Algunas reacciones se han acompañado de insuficiencia cardiovascular, pérdida de conciencia, zumbidos en los oídos, edema de garganta o cara, disnea, urticaria y prurito. Solo en algunos pacientes se han observado reacciones de hipersensibilidad.
• Casos graves de hipersensibilidad aguda a la ciprofloxacina pueden requerir tratamiento de emergencia. En caso de indicaciones clínicas, se debe administrar terapia con oxígeno y restaurar la permeabilidad de las vías respiratorias.
• Debe suspenderse el uso de ciprofloxacina ante los primeros signos de erupción cutánea o cualquier otra manifestación de reacción de hipersensibilidad.
• Como con todos los agentes antibacterianos, el uso prolongado puede provocar el crecimiento excesivo de cepas bacterianas no sensibles o de hongos. Si se desarrolla una superinfección, debe iniciarse un tratamiento adecuado.
• La inflamación y ruptura del tendón son posibles con el tratamiento sistémico con fluorquinolonas, incluida la ciprofloxacina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben corticosteroides concomitantemente. Por lo tanto, el tratamiento con gotas oftálmicas/ópticas de Cipronex® debe suspenderse ante los primeros signos de inflamación tendinosa.

Gotas oftálmicas

• La experiencia clínica con el uso del medicamento en niños menores de 1 año, especialmente recién nacidos, es bastante limitada.
• No se recomienda el uso de las gotas oftálmicas Cipronex® en recién nacidos con blenorrea congénita de origen gonocócico o clamidial, ya que no se ha evaluado en esta población. Los recién nacidos con blenorrea congénita deben recibir un tratamiento adecuado a su condición.
• Al usar las gotas oftálmicas Cipronex®, debe considerarse el riesgo de que el medicamento alcance la nasofaringe, lo que podría provocar el desarrollo y diseminación de resistencia bacteriana.
• En pacientes con úlcera corneal y uso frecuente de gotas oftálmicas que contienen ciprofloxacina, se han observado precipitados oculares blancos (residuos del medicamento), que desaparecen tras finalizar el tratamiento. La aparición de precipitados no excluye el uso continuado de las gotas oftálmicas ni tiene un impacto negativo en la evolución de la enfermedad. Los precipitados se han observado entre las 24 horas y los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. La desaparición completa de los precipitados ocurre inmediatamente o dentro de los 13 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las gotas oftálmicas Cipronex® contienen cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y decolorar las lentes de contacto blandas.
• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de una infección ocular.

Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no usen lentes de contacto durante el tratamiento con las gotas oftálmicas Cipronex®. Si se permite el uso de lentes de contacto, deben retirarse antes de aplicar las gotas y no deben volver a colocarse hasta pasados al menos 15 minutos.

Gotas óticas

• No se ha evaluado la eficacia ni la seguridad del medicamento en niños menores de 1 año.
• Aunque los datos disponibles en pacientes menores de 1 año tratados por otitis externa aguda son muy limitados, no existen diferencias en el curso de la enfermedad en esta población que impidan el uso de este medicamento. Basándose en datos muy limitados, el médico que prescriba el medicamento en niños menores de 1 año debe sopesar los beneficios clínicos frente a los riesgos conocidos y posiblemente desconocidos. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento Cipronex® en presencia de una perforación de la membrana timpánica, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con perforación conocida o sospechada, o cuando exista riesgo de perforación de la membrana timpánica.
• Si tras una semana de tratamiento con el medicamento los signos y síntomas de la enfermedad no desaparecen, se recomienda reevaluar el esquema terapéutico.
• En pacientes tratados con quinolonas sistémicas se han observado reacciones de fotosensibilidad de diversa intensidad. Dado que este medicamento se aplica localmente, las reacciones de fotosensibilidad son poco probables.
• Al instilar en el oído, debe realizarse un seguimiento médico frecuente para permitir la intervención oportuna con otras medidas terapéuticas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la función reproductiva con la aplicación local del medicamento Cipronex®.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento Cipronex® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos por toxicidad reproductiva.

Se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia

Tras la administración oral, se ha detectado ciprofloxacina en la leche materna. No se sabe si la ciprofloxacina se excreta en la leche materna tras la aplicación local en el ojo o el oído. Debe usarse Cipronex® con precaución en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar dicha capacidad. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de las gotas óticas Cipronex® sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Uso en oftalmología

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y niños

Úlceras de la córnea

Cipronex® debe administrarse con los siguientes intervalos, incluido el período nocturno:

• En el primer día: instilar 2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada 15 minutos durante las primeras 6 horas y luego 2 gotas cada 30 minutos durante el resto del primer día.
• En el segundo día: instilar 2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada hora.
• Del tercer al decimocuarto día: instilar 2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada 4 horas.

En caso de úlcera corneal, el tratamiento puede prolongarse más allá de los 14 días; el esquema posológico y la duración del tratamiento serán determinados por el médico.

Infecciones bacterianas superficiales del ojo y sus anexos

La dosis habitual es de 1-2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) 4 veces al día.

En infecciones graves, la dosis puede ser de 1-2 gotas cada 2 horas durante los primeros dos días, solo durante el horario diurno.

Normalmente, el tratamiento dura entre 7 y 14 días.

Tras la instilación, se recomienda cerrar firmemente los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica del fármaco administrado en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se requiere tratamiento concomitante con otros medicamentos oftálmicos tópicos, debe mantenerse un intervalo de 10-15 minutos entre sus aplicaciones.

Niños

La dosis para niños a partir de 1 año de edad es la misma que para adultos.

Un estudio clínico demostró que Cipronex® es clínica y microbiológicamente eficaz en recién nacidos y lactantes menores de un mes para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana, cuando se administra 3 veces al día durante 4 días.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

No se ha estudiado el uso de Cipronex® en esta población de pacientes.

Precauciones de uso

Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y de la solución, se debe tener cuidado y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Uso en otología

Dosificación

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis habitual es de 4 gotas de Cipronex® en el conducto auditivo 2 veces al día.

En pacientes que requieran el uso de taponamiento auricular, la dosis puede duplicarse solo en la primera aplicación (es decir, 6 gotas para niños y 8 gotas para adultos).

En general, la duración del tratamiento no debe exceder los 5-10 días. En algunos casos, el tratamiento puede prolongarse, pero en tales situaciones se recomienda verificar la sensibilidad de la flora local.

Si se requiere tratamiento concomitante con otros medicamentos tópicos, debe mantenerse un intervalo de 10-15 minutos entre sus aplicaciones.

Niños

La dosis es de 3 gotas de Cipronex® en el conducto auditivo 2 veces al día. La seguridad y eficacia de Cipronex® han sido estudiadas en niños de 1 a 12 años de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 1 año.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

No se ha estudiado el uso de Cipronex® en esta población de pacientes.

Precauciones de uso

Debe limpiarse cuidadosamente el conducto auditivo externo. Para evitar la estimulación vestibular, se recomienda instilar la solución a temperatura ambiente o corporal.

El paciente debe permanecer acostado sobre el lado opuesto al oído afectado. Se recomienda mantener esta posición durante 5-10 minutos. Además, tras la limpieza local, puede insertarse un tampón empapado de gasa o algodón hidrófilo en el conducto auditivo durante 1-2 días, que debe humedecerse con el medicamento 2 veces al día para mantenerlo saturado.

Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y de la solución, se debe tener cuidado y no tocar la oreja, el conducto auditivo externo, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Niños.

Gotas oculares

Pueden usarse en niños desde el nacimiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Gotas óticas

Pueden usarse en niños a partir de 1 año de edad.

La seguridad y eficacia en niños menores de 1 año no han sido establecidas.

Sobredosis.

Debido a las características de este medicamento, indicado para uso tópico, no se espera ningún efecto tóxico tras su uso en oftalmología/otología según las dosis recomendadas, ni tampoco tras la ingestión accidental del contenido de un solo frasco.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente según su gravedad. Los datos sobre los efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

Efectos adversos observados tras la administración oftálmica del medicamento CiproNex®

Tabla 3

Reacciones adversas notificadas con el uso del medicamento Ciproxen® en oído

Tabla 4

Descripción de las reacciones adversas indicadas

Muy rara vez, tras la aplicación local de fluorquinolonas, se han observado reacciones como erupción cutánea (generalizada), epidermólisis tóxica, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y urticaria.

En casos aislados, con la administración oftálmica de ciprofloxacino, se han observado casos de visión borrosa, disminución de la agudeza visual y signos de residuo del medicamento.

Raramente, los componentes del medicamento pueden provocar una reacción de hipersensibilidad tras su administración en el oído. Sin embargo, como con cualquier sustancia aplicada sobre la piel, siempre existe la posibilidad de que se produzca una reacción alérgica a cualquiera de los componentes del medicamento (sólo para los colirios otológicos Cipronex®).

Se han notificado casos graves, y en algunos casos fatales (anafilácticos), de reacciones de hipersensibilidad, a veces tras la primera dosis, en pacientes tratados con quinolonas sistémicas. Algunas de estas reacciones se han acompañado de colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, hormigueo, edema de garganta o cara, disnea, urticaria y prurito.

En pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas se han notificado casos de rotura del tendón del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles u otros tendones, que requirieron reparación quirúrgica o que provocaron una discapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia poscomercialización con fluorquinolonas sistémicas indican que el riesgo de estas roturas puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y con un alto estrés sobre los tendones, incluido el tendón de Aquiles. Hasta la fecha, los datos clínicos y poscomercialización no han demostrado una relación clara entre el uso del medicamento Cipronex® y reacciones adversas en el sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos.

En pacientes con úlcera corneal, con la administración frecuente del medicamento Cipronex®, se ha observado un precipitado blanco en el ojo (residuo del medicamento), que desaparece con la administración posterior. La presencia de este precipitado no requiere la interrupción del tratamiento con Cipronex® ni tiene un impacto negativo sobre la evolución clínica del proceso de curación.

Duración del medicamento. 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Duración del medicamento después de la primera apertura: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ml del medicamento en un frasco gotero de polietileno de 5 ml de capacidad, con tapa y anillo de garantía. Un frasco incluido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Titular del medicamento.

Fábrica Farmacéutica “POLPHARMA” S.A. /
Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Domicilio del titular y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Fabricante.

JADRAN GALENSKI LABORATORIJ d.d. /
JADRAN GALENSKI LABORATORIJ d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Svilno 20, Rijeka, 51000, Croacia /
Svilno 20, Rijeka, 51000, Croatia.