CiproNex®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CiproNex® (CIPRONEX)

Composizione:

Principio attivo: ciprofloxacin;

1 ml di soluzione contiene 3 mg di ciprofloxacina sotto forma di ciprofloxacina cloridrato monoidrato 3,5 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421); sodio acetato triidrato; acido acetico glaciale; edetato disodico; cloruro di benzalconio, soluzione; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio e gocce auricolari, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido quasi incolore, leggermente giallo o verde chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso oftalmico e otologico. Agenti antimicrobici. Codice ATC S03A A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

CiproNex® contiene cloridrato di ciprofloxacina, appartenente alla classe dei chinoloni. L'azione battericida dei chinoloni, che agisce principalmente sull'inibizione della sintesi del DNA batterico, si manifesta attraverso l'inibizione della DNA girasi.

La ciprofloxacina mostra un'elevata attività in vitro contro la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa. È inoltre efficace contro microrganismi aerobi Gram-positivi come gli stafilococchi e gli streptococchi.

Sensibilità dei microrganismi

Uso oftalmologico

Studi in vitro e dati clinici nell'ambito delle infezioni oculari hanno dimostrato che la ciprofloxacina è attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi sensibili e ceppi resistenti alla meticillina); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., altri stafilococchi coagulasi-negativi, inclusi S. haemolyticus e S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus gruppo Viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (inclusi M. catarrhalis).

Uso in otologia

La ciprofloxacina mostra un'elevata attività in vitro contro la maggior parte dei microrganismi aerobi Gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa. È inoltre efficace contro microrganismi aerobi Gram-positivi come stafilococchi e streptococchi. Come mostrato nella Tabella 1, la ciprofloxacina dimostra un ampio spettro di attività in vivo (MIC90 ≤2 µg/ml) nei confronti dei microrganismi patogeni isolati da pazienti con otite esterna acuta.

Tabella 1

Tipo di batteri	Isolati N=	CBMmin (mcg/ml)	CBM50 (mcg/ml)	CBM90 (mcg/ml)	CBMmax (mcg/ml)
Pseudomonas aeruginosa	1089	0,03	0,13	0,25	16
Staphylococcus aureus	221	0,13	0,50	1,0	128
Staphylococcus epidermidis	257	0,06	0,25	0,50	128
Staphylococcus caprae	75	0,13	0,50	0,50	2,0
Enterococcus faecalis	53	0,50	1,0	2,0	4,0
Enterobacter cloacae	45	0,004	0,016	0,032	0,25

Ciprofloxacina è altresì attiva contro i microrganismi patogeni isolati da pazienti con otite media acuta con l'uso di tubi timpanostomici.

Tabella 2

Tipo di batteri	Isolati N=	CBMmin (mcg/ml)	CBM50 (mcg/ml)	CBM90 (mcg/ml)	CBMmax (mcg/ml)
Streptococcus pneumoniae	197	0,25	1,0	2,0	8,0
Staphylococcus aureus	134	0,06	0,25	1,0	>128
Pseudomonas aeruginosa	132	0,03	0,25	0,50	128
Haemophilus influenzae	122	0,004	0,008	0,016	0,25
Staphylococcus epidermidis	103	0,06	1,0	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0,008	0,03	0,06	0,06
Escherichia coli	15	0,008	0,03	128	>128

Valori limite dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica

Uso oftalmologico

Il ciprofloxacino si è dimostrato attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma l'importanza clinica di questi dati nelle infezioni oftalmologiche è sconosciuta. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del ciprofloxacino nel trattamento delle ulcere corneali o delle congiuntiviti causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

I seguenti batteri sono considerati sensibili quando valutati utilizzando i valori limite sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica. Tuttavia, la relazione tra i valori sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica in vitro e l'efficacia oftalmologica non è stata stabilita. Il ciprofloxacino in vitro dimostra concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 1 µg/ml o inferiori (valori limite sistemici dei diametri delle zone di sensibilità all'inibizione della crescita microbica) contro la maggior parte (90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi patogeni oculari.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

specie di Bacillus.

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Altri

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes e Clostridium perfringens sono microrganismi sensibili.

Non sensibili

Alcuni ceppi di Burkholderia cepacia e Stenotrophomonas maltophilia sono resistenti al ciprofloxacino, come pure alcune specie di batteri anaerobi, in particolare Bacteroides fragilis.

Altre informazioni

La concentrazione battericida minima (MBC) è generalmente non superiore a due volte l'MIC.

Uso in otologia

Il ciprofloxacino si è dimostrato attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma l'importanza clinica di questi dati nelle infezioni dell'orecchio è sconosciuta. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del ciprofloxacino nel trattamento dell'otite esterna acuta causata da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

I seguenti batteri sono considerati sensibili quando valutati utilizzando i valori limite sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica. Tuttavia, la relazione tra i valori sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica in vitro e l'efficacia nell'applicazione auricolare non è stata stabilita. Il ciprofloxacino dimostra in vitro MIC pari a 1 µg/ml o inferiore (valori limite sistemici dei diametri delle zone di sensibilità all'inibizione della crescita microbica) contro la maggior parte (90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi patogeni.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

specie di Bacillus; specie di Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus gruppo Viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistans; genovari Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.

Inoltre, il ciprofloxacino si è dimostrato attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi responsabili di otite media.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae.

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.

La resistenza al ciprofloxacino di solito si sviluppa lentamente. Tuttavia, in questo gruppo di inibitori della girasi si osserva resistenza crociata.

Gli studi di sensibilità batterica hanno mostrato che la maggior parte dei microrganismi resistenti al ciprofloxacino sono resistenti anche ad altri fluorochinoloni. La frequenza di isolamento di ceppi con resistenza acquisita al ciprofloxacino è stata bassa.

Grazie al suo meccanismo d'azione specifico, non esiste resistenza crociata tra il ciprofloxacino e altri agenti antibatterici con strutture chimiche diverse, come gli antibiotici beta-lattamici, gli aminoglicosidi, le tetracicline, i macrolidi e i peptidi, nonché i sulfonamidi, i derivati della trimetoprim e i nitrofurani. Pertanto, i microrganismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili al ciprofloxacino.

Farmacocinetica.

Dopo l'applicazione topica nell'occhio umano, il ciprofloxacino viene ben assorbito. La concentrazione di ciprofloxacino rilevata nel film lacrimale, nella cornea e nella camera anteriore dell'occhio è da dieci a diverse centinaia di volte superiore all'MIC90 per i microrganismi patogeni oculari sensibili.

L'assorbimento sistemico del ciprofloxacino dopo applicazione topica nell'occhio è basso. I livelli di ciprofloxacino nel plasma dopo sette giorni di applicazione topica sono variati da livelli non quantificabili (<1,25 ng/ml) a 4,7 ng/ml. Il valore medio della concentrazione massima di ciprofloxacino nel plasma ottenuto dopo applicazione topica nell'occhio è stato approssimativamente 450 volte inferiore a quello osservato dopo somministrazione orale di una dose singola di 250 mg di ciprofloxacino.

Nei bambini con otite media con tubo timpanostomico o con perforazione della membrana timpanica, l'applicazione topica di ciprofloxacino nell'orecchio ha prodotto livelli di concentrazione di ciprofloxacino nel plasma non quantificabili, con un limite di rilevamento di 5 ng/ml. Negli animali, il ciprofloxacino si distribuisce nel plasma e nel liquido dell'orecchio medio dopo iniezione intramuscolare ed è assorbito nell'orecchio interno dopo applicazione topica nell'orecchio medio.

Le proprietà farmacocinetiche sistemiche del ciprofloxacino sono state ampiamente studiate.

Il ciprofloxacino si distribuisce bene nei tessuti corporei, con livelli nei tessuti generalmente superiori a quelli nel plasma. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 1,7-2,71 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 16-43%. Il periodo di dimezzamento del ciprofloxacino nel siero è di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola compresa tra 250 e 750 mg in adulti con funzionalità renale normale, dal 15 al 50% della dose viene escreto nelle urine come sostanza attiva inalterata e dal 10 al 15% come metaboliti entro 24 ore. Sia il ciprofloxacino che i suoi quattro metaboliti primari vengono escreti nelle urine e nelle feci. La clearance renale del ciprofloxacino è generalmente compresa tra 300 e 479 ml/min. Circa il 20-40% della dose viene eliminato nelle feci in forma inalterata e come metaboliti entro 5 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ulcerazioni corneali e infezioni superficiali dell'occhio (occhi) e delle sue appendici, causate da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina.

Otitide esterna acuta, nonché otitide media acuta con drenaggio attraverso tubo timpanostomico, causate da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri chinolonici, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la ciprofloxacina, quando somministrata localmente per uso oftalmico o otologico, presenta una bassa concentrazione sistemica, è poco probabile un'interazione con altri medicinali. Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per applicazione locale all'occhio, è necessario attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I pomati oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche d'uso.

Solo per uso oftalmico.

Generalità

• Nei pazienti trattati con chinoloni sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali (anafilattiche), alcune delle quali dopo la somministrazione della prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufene, edema della faringe o del volto, dispnea, orticaria e prurito. Reazioni di ipersensibilità sono state osservate solo in pochi pazienti.
• Casi gravi di ipersensibilità acuta al ciprofloxacino possono richiedere un trattamento d'urgenza. In caso di indicazioni cliniche, si deve procedere con terapia ossigenica e ripristino della pervietà delle vie aeree.
• L'uso del ciprofloxacino deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di reazione di ipersensibilità.
• Come per tutti gli agenti antibatterici, un uso prolungato può portare a una crescita eccessiva di ceppi batterici o di funghi resistenti all'antibiotico. In caso di sviluppo di superinfezioni, si deve procedere con un'adeguata terapia.
• Infiammazione e rottura dei tendini sono possibili durante terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusi il ciprofloxacino, specialmente nei pazienti anziani e in quelli ai quali vengono somministrati contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, il trattamento con colliri/otocolliri CiproNex® deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea.

Colliri

• L'esperienza clinica sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno, specialmente nei neonati, è piuttosto limitata.
• Non si raccomanda l'uso dei colliri CiproNex® nei neonati con ooftalmia neonatorum di origine gonococcica o da Chlamydia, poiché non è stato valutato in questa categoria di pazienti. I neonati con ooftalmia neonatorum devono ricevere un trattamento adeguato al loro stato.
• Nell'uso dei colliri CiproNex® si deve considerare il rischio di passaggio del farmaco nella faringe, che potrebbe favorire l'insorgenza e la diffusione della resistenza batterica.
• In pazienti con ulcera corneale e uso frequente di colliri contenenti ciprofloxacino, sono stati osservati precipitati oculari bianchi (residui del medicinale), che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. L'insorgenza di precipitati non esclude un ulteriore uso dei colliri né ha effetti negativi sull'andamento della malattia. I precipitati sono stati osservati da 24 ore a 7 giorni dall'inizio della terapia. La completa scomparsa dei precipitati avviene immediatamente o entro 13 giorni dall'inizio della terapia.
• I colliri CiproNex® contengono cloruro di benzalconio, che può causare irritazione e decolorazione delle lenti a contatto morbide.
• Non si raccomanda di indossare lenti a contatto durante il trattamento di un'infezione oculare.

Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di non indossare lenti a contatto durante il trattamento con i colliri CiproNex®. Se ai pazienti è consentito l'uso di lenti a contatto, queste devono essere rimosse prima dell'applicazione dei colliri e non devono essere riutilizzate per almeno 15 minuti.

Otocolliri

• L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state valutate.
• Sebbene i dati siano molto limitati nei pazienti di età inferiore a 1 anno trattati per otite esterna acuta, in questa popolazione non sono state osservate differenze nel decorso della malattia che possano impedire l'uso di questo medicinale. Sulla base di dati molto limitati, il medico che prescrive il medicinale ai bambini di età inferiore a 1 anno deve valutare attentamente i benefici clinici rispetto ai rischi noti e potenzialmente sconosciuti. La sicurezza e l'efficacia del medicinale CiproNex® non sono state studiate in caso di perforazione della membrana timpanica; pertanto, il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con nota perforazione o sospetta perforazione del timpano, o quando esiste un rischio di perforazione della membrana timpanica.
• Se i segni e i sintomi della malattia non scompaiono dopo una settimana di trattamento, si raccomanda una rivalutazione del regime terapeutico.
• Nei pazienti trattati con chinoloni sistemici sono state osservate reazioni di fotosensibilità di vario grado. Poiché questo medicinale è applicato localmente, le reazioni di fotosensibilità sono poco probabili.
• Durante l'applicazione nell'orecchio si deve effettuare un monitoraggio medico frequente, al fine di poter attuare tempestivamente altre misure terapeutiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto sulla funzione riproduttiva con l'uso topico del medicinale CiproNex®.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso del medicinale CiproNex® in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti dovuti a tossicità riproduttiva.

È preferibile evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il ciprofloxacino è stato rilevato nel latte materno. Non è noto se il ciprofloxacino venga escreto nel latte materno dopo l'applicazione topica nell'occhio o nell'orecchio. CiproNex® deve essere usato con cautela nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Questo medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Non vi sono dati sull'effetto degli otocolliri CiproNex® sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Uso in oftalmologia

Adulti, inclusi pazienti anziani, e bambini

Ulcerazioni corneali

CiproNex® deve essere somministrato con le seguenti frequenze, compreso il periodo notturno:

• nel primo giorno: instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell’occhio (degli occhi) interessato(i) ogni 15 minuti per le prime 6 ore, poi 2 gocce ogni 30 minuti per il resto della prima giornata;

• nel secondo giorno: instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell’occhio (degli occhi) interessato(i) ogni ora;

• dal terzo al quattordicesimo giorno: instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell’occhio (degli occhi) interessato(i) ogni 4 ore.

Nel caso di ulcere corneali, il trattamento può protrarsi oltre i 14 giorni; lo schema posologico e la durata della terapia sono stabiliti dal medico.

Infezioni oculari batteriche superficiali e delle sue strutture adiacenti

La dose standard è di 1-2 gocce nel sacco congiuntivale dell’occhio (degli occhi) interessato(i) 4 volte al giorno.

In caso di infezioni gravi, la dose può essere di 1-2 gocce ogni 2 ore nei primi due giorni durante il periodo diurno.

Di norma, la terapia dura da 7 a 14 giorni.

Dopo l’instillazione si raccomanda la chiusura prolungata delle palpebre o l’occlusione nasolacrimale. Ciò riduce l’assorbimento sistemico del farmaco instillato nell’occhio, diminuendo la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

In caso di terapia concomitante con altri farmaci oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di 10-15 minuti tra le somministrazioni.

Bambini

La posologia nei bambini a partire da 1 anno di età è la stessa degli adulti.

Uno studio clinico ha dimostrato che CiproNex® è clinicamente e microbiologicamente efficace nel trattamento della congiuntivite batterica nei neonati e nei bambini fino a un mese di età, con un regime di somministrazione di 3 volte al giorno per 4 giorni.

Pazienti con compromissione epatica o renale

L’uso di CiproNex® in questa categoria di pazienti non è stato studiato.

Precauzioni d’uso

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Uso in otorinolaringoiatria

Dosaggio

Adulti, inclusi pazienti anziani

Negli adulti, la dose è di 4 gocce di CiproNex® nel condotto uditivo 2 volte al giorno.

Per i pazienti che richiedono l’uso di tamponi auricolari, la dose può essere raddoppiata solo alla prima somministrazione (cioè 6 gocce per i bambini e 8 gocce per gli adulti).

In generale, la durata del trattamento non deve superare i 5-10 giorni. In alcuni casi il trattamento può essere prolungato, ma in tal caso si raccomanda di verificare la sensibilità della flora locale.

In caso di terapia concomitante con altri medicinali topici, si deve rispettare un intervallo di 10-15 minuti tra le somministrazioni.

Bambini

La dose è di 3 gocce di CiproNex® nel condotto uditivo 2 volte al giorno. La sicurezza ed efficacia di CiproNex® sono state studiate nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni. La sicurezza ed efficacia nei bambini al di sotto di 1 anno di età non sono state stabilite.

Pazienti con compromissione epatica o renale

L’uso di CiproNex® in questa categoria di pazienti non è stato studiato.

Precauzioni d’uso

È necessario pulire accuratamente il condotto uditivo esterno. Per evitare stimolazioni vestibolari, si raccomanda di instillare la soluzione a temperatura ambiente o corporea.

Il paziente deve assumere la posizione supina sul lato opposto rispetto all’orecchio interessato. È consigliabile mantenere questa posizione per 5-10 minuti. Dopo la pulizia locale, nel condotto uditivo può essere inserito un tampone di garza o ovatta igroscopica inumidito per 1-2 giorni, da inumidire due volte al giorno per garantire un’adeguata saturazione con il farmaco.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare il padiglione auricolare, il condotto uditivo esterno, aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Bambini.

Collirio

Può essere utilizzato nei bambini fin dalla nascita (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Gocce auricolari

Può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età.

La sicurezza ed efficacia nei bambini al di sotto di 1 anno di età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Data la natura di questo farmaco destinato all’uso topico, non ci si aspettano effetti tossici con l’uso oftalmico/otorinolaringoiatrico alle dosi raccomandate, né in caso di ingestione accidentale del contenuto di un flacone.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati classificati come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000) o non noti (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing dell'uso del medicinale.

Effetti indesiderati osservati dopo l'applicazione oculare del medicinale CiproNex®

Tabella 3

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse secondo il classificatore MedDRA
Infezioni e infestazioni	Isolati: orzaiolo, rinite
Patologie del sistema immunitario	Isolati: ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comuni: disgeusia Non comuni: cefalea Isolati: capogiri
Patologie dell'occhio	Comuni: depositi sulla cornea, sensazione di disagio all'occhio, iperemia oculare Non comuni: cheratopatia, infiltrati corneali, colorazione della cornea, fotofobia, riduzione dell'acuità visiva, edema delle palpebre, annebbiamento della vista, dolore oculare, secchezza oculare, gonfiore degli occhi, prurito oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, lacrimazione eccessiva, secrezione oculare, formazione di squame ai margini delle palpebre, desquamazione delle palpebre, edema della congiuntiva, eritema delle palpebre Isolati: tossicità oculare, cheratite puntata, cheratite, congiuntivite, alterazione della funzione corneale, difetto dell'epitelio corneale, diplopia, ipoestesia oculare, astenopia, irritazione oculare, infiammazione oculare, iperemia congiuntivale
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Isolati: dolore all'orecchio
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Isolati: ipersecrezione dei seni paranasali
Patologie gastrointestinali	Non comuni: nausea Isolati: diarrea, dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Isolati: dermatite
Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione	Isolati: intolleranza al medicinale
Esami diagnostici	Isolati: risultati anomali degli esami di laboratorio

Reazioni avverse riportate con l'uso di CiproNex® nell'orecchio

Tabella 4

Classe di organi del sistema	Reazioni avverse secondo il classificatore MedDRA
Dell'apparato nervoso	Non comuni: piagnucolii, cefalea
Dell'organo dell'udito e del labirinto	Non comuni: dolore all'orecchio, senso di orecchio tappato, otorrea, prurito all'orecchio Sconosciuti: tinnito
Della cute e del tessuto subcutaneo	Non comuni: dermatite
Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione	Non comuni: ipertermia

Descrizione delle reazioni avverse segnalate

Reazioni come eruzione cutanea (generalizzata), epidermolisi tossica, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e orticaria si sono verificate molto raramente con l'applicazione topica di fluorochinoloni.

In singoli casi, con l'uso oftalmico di ciprofloxacina, sono stati osservati casi di offuscamento della vista, riduzione dell'acuità visiva e segni di residuo del farmaco.

Raramente, i componenti del medicinale possono causare reazioni di ipersensibilità quando somministrati nell'orecchio. Tuttavia, come con l'applicazione cutanea di qualsiasi sostanza, esiste sempre la possibilità di sviluppare una reazione allergica a uno qualsiasi dei componenti del medicinale (solo per le gocce auricolari CiproNex®).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in alcuni casi, letali (anafilattiche), talvolta già dopo la prima dose, in pazienti trattati con chinoloni per via sistemica. Alcune reazioni si sono accompagnate a collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, gonfiore della gola o del viso, dispnea, orticaria e prurito.

In pazienti che assumevano fluorochinoloni per via sistemica, sono stati riportati casi di rottura dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto un intervento chirurgico o hanno causato invalidità prolungata. Studi e l'esperienza post-marketing con fluorochinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani e in presenza di un elevato stress sui tendini, incluso il tendine d'Achille. Attualmente, i dati clinici e post-marketing non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'uso di CiproNex® e reazioni avverse a carico del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

In pazienti con ulcera corneale, con l'uso frequente di CiproNex®, è stato osservato un precipitato bianco nell'occhio (residuo del farmaco), che si è risolto con l'ulteriore utilizzo. La presenza del precipitato non richiede l'interruzione del trattamento con CiproNex® e non ha effetti negativi sulla prognosi clinica del processo di guarigione.

Periodo di validità. 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Periodo di validità del medicinale dopo la prima apertura: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 ml di medicinale in un flacone contagocce di polietilene da 5 ml con tappo a prova di manomissione. 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Farmaceutico stabilimento “POLPHARMA” S.A./

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e sede operativa.

Pelplinska Str. 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Produttore.

JADRAN GALENSKI LABORATORIJ d.d./

JADRAN GALENSKI LABORATORIJ d.d.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Svilno 20, Fiume, 51000, Croazia/

Svilno 20, Rijeka, 51000, Croatia