Ципролет® а

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИПРОЛЕТ®А (CIPROLETA)

Состав:

действующие вещества: ciprofloxacin, tinidazole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин 500 мг и тинидазола 600 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, кислота сорбиновая, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80, диметикон, Opadry 13 F80003 white.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с риской с одной стороны и гладкой поверхностью — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные антибактериальные средства. Фторхинолоны в комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТХ J01R A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата Ципролет**®** А обусловлены фармакологическими свойствами каждого из его компонентов. Механизм действия ципрофлоксацина обусловлен подавлением бактериального фермента ДНК-гиразы бактерий. Результатом такого подавления является нарушение пространственной структуры ДНК бактерий и невозможность дальнейшего деления бактериальных клеток. Ципрофлоксацин обладает активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Спектр действия ципрофлоксацина включает следующие микроорганизмы:

аэробные грамотрицательные бактерии – Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis, Moraxella catarrhalis;

аэробные грамположительные бактерии – стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и штаммы, устойчивые к метициллину, стрептококки, в том числе Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

Тинидазол — производное 5-нитроимидазола с замещённым имидазольным компонентом, способное действовать против анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола в отношении анаэробных бактерий и простейших связан с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и повреждением ДНК или подавлением её синтеза.

Тинидазол активен как в отношении простейших, так и в отношении облигатных анаэробных бактерий. Простейшие микроорганизмы, чувствительные к тинидазолу, включают Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.

Тинидазол активен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приёма. Биодоступность составляет около 70 %. Пища не влияет на степень абсорбции ципрофлоксацина, однако может замедлить скорость всасывания. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается через 1–2 часа. Ципрофлоксацин достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы крови незначительное — 20–40 %. Период полувыведения составляет 3–5 часов. Тинидазол быстро и полностью всасывается при приёме внутрь.

После приёма тинидазола в дозе 2 г внутрь концентрация в сыворотке достигала пика в 40–51 мкг/мл в течение 2 часов и снижалась до 11–19 мкг/мл через 24 часа. Период полувыведения тинидазола из плазмы крови составляет 12–14 часов. Тинидазол активно распределяется во всех тканях организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Почти 12 % тинидазола в плазме связывается с белками крови. Тинидазол выводится печенью и почками. В течение 5 дней 60–65 % введённой дозы выводится почками, причём 20–25 % выводятся в неизменённом виде. Около 12 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания. Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, включая смешанные аэробно-анаэробные инфекции, протозойные инфекции: дыхательных путей — плеврит, эмпиема плевры, абсцесс лёгких; ЛОР-органов — хронический синусит, мастоидит; кожи и мягких тканей — инфицированные язвы, абсцессы, целлюлит, инфекции мягких тканей у больных сахарным диабетом; желудочно-кишечного тракта — бактериальная диарея, дизентерия, амебиаз, другие смешанные инфекции желудочно-кишечного тракта; интраабдоминальные инфекции; гинекологические инфекции; инфекции костей — хронический остеомиелит; стоматологические инфекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим фторхинолонам, повышенная чувствительность к тинидазолу или к другим производным 5-нитроимидазола, органические неврологические нарушения, заболевания крови в анамнезе, период беременности или грудного вскармливания, детский возраст. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Ципролет®А с препаратами железа, сульфасалазином и антацидами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с высокой буферной ёмкостью (например, антиретровирусными) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Ципролет®А следует назначать за 1–2 часа до или через 4 часа после приёма указанных препаратов. Данное ограничение не относится к классу блокаторов H2-рецепторов.

Теофиллин

Одновременное применение теофиллина и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови и удлинению его периода полувыведения, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении препарата с циклоспорином в отдельных случаях наблюдается повышение содержания креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Непрямые антикоагулянты

Ципролет**®** А может повышать концентрацию и удлинять период полувыведения непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие антагониста витамина К. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.

Ропинирол

В ходе клинических исследований было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются проводить во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципролет®А, как и другие фторхинолонсодержащие лекарственные средства, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц совместное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями, и может развиться при совместном применении указанных препаратов.

Силденафил

Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и одновременного назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Ципролет®А со силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства

Ципролет®А может повышать концентрацию и удлинять период полувыведения пероральных гипогликемических средств. При совместном назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, что, вероятно, связано с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателей глюкозы в крови.

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и определённых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Ципрофлоксацин влияет на метаболизм кофеина, вызывая удлинение его периода полувыведения. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина сообщалось об изменениях уровня фенитоина в сыворотке крови (повышение или снижение). Совместное применение препарата Ципролет®А и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата Ципролет®А, в результате чего сокращается период до достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

Особенности применения.

Применение ципрофлоксацина следует избегать у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении фторхинолонов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки из-за возможного развития реакции, подобной дисульфираму (приливы, спазмы в животе, рвота, тахикардия). Алкоголь не следует принимать в течение 72 часов после прекращения приема препарата.

Пациентам с эпилепсией, судорожными припадками в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы препарат Ципролет®А следует назначать только при жизненных показаниях. При появлении во время лечения побочных реакций со стороны центральной нервной системы применение препарата следует прекратить. При возникновении во время или после лечения препаратом Ципролет®А тяжелой и продолжительной диареи необходимо исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. В некоторых случаях повышенная чувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина. В очень редких случаях могут прогрессировать анафилактические реакции, угрожающие жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение. При любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) необходимо немедленно прекратить лечение препаратом и избегать физических нагрузок. Ципрофлоксацин может вызывать реакцию фоточувствительности, поэтому во время лечения следует избегать прямого солнечного облучения. При возникновении реакций фоточувствительности терапию ципрофлоксацином необходимо прекратить. Пациенты, принимающие Ципролет®А, должны употреблять достаточное количество жидкости, чтобы избежать кристаллурии.

Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами в соответствии с утвержденными протоколами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочевыводящих путей

Орхит, эпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые посетил пациент.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных определения чувствительности in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибиотикоассоциированная диарея

Известны случаи возникновения антибиотикоассоциированной диареи на фоне применения антибактериальных препаратов, которая может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до тяжелых форм. Наиболее частой причиной антибиотикоассоциированной диареи обычно является Clostridium difficile. В состав лекарственного средства Ципролет А входит тинидазол, который в большинстве случаев активен в отношении Clostridium difficile, поэтому вероятность возникновения антибиотикоассоциированной диареи на фоне применения Ципролета А минимальна, однако не исключена (в случае резистентности Clostridium difficile к тинидазолу). Врачу следует внимательно анализировать клинические данные пациента и, при необходимости, проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применение антибактериальных препаратов, к которым Clostridium difficile чувствительна.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения пользы и риска, когда другое лечение невозможно, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях повышенная чувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу. В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием препарата необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Опорно-двигательный аппарат

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, который может возникнуть в первые 48 часов лечения. Сообщалось о случаях разрыва сухожилий через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов, перенесших трансплантацию органов, и у тех, кто одновременно принимает кортикостероиды, поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов с данным лекарственным средством (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Пораженной конечности следует обеспечить покой, и не следует применять кортикостероиды при признаках тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система

Хинолоны могут вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием препарата следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией или слабостью (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, у которых наблюдаются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, и получить консультацию врача до продолжения лечения препаратом, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные нарушения

Применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поскольку женщины, как правило, имеют более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, вызывающим удлинение интервала QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к влиянию лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT (таких как антиаритмики класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например, врожденный синдром удлиненного QT, некорригированные электролитные нарушения, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, включая сердечную недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардию).

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием препарата необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицин, 4 × 250 мг/сут перорально). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Во время терапии препаратом Ципролет®А пациентам следует контролировать показатели функции почек, в частности уровень сывороточного креатинина (дважды в неделю). Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может определяться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно ингибирует CYP450 1A2 и поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, ассоциированное со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через подавление их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые одновременно принимают эти вещества с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Риск аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой, у пациентов с диагнозом аневризмы аорты и/или расслоения аорты, или при наличии других факторов риска, или состояний, приводящих к аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, атеросклероз).

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Колебания уровней глюкозы крови

Фторхинолоны могут вызывать нарушения уровней глюкозы крови, включая гипергликемию и гипогликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Имеются данные о тяжелых случаях гипогликемии, приводивших к коме. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Применение ципрофлоксацина следует избегать у пациентов, у которых наблюдались серьезные побочные реакции в прошлом при применении фторхинолонов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Длительные, с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Очень редко поступали сообщения о длительных (от нескольких месяцев до лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивали различные, иногда одновременно несколько систем органов (опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами независимо от возраста и ранее выявленных факторов риска. Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и/или другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Обычная доза препарата Ципролет®А для взрослых – 1 таблетка 2 раза в сутки. Применять взрослым внутрь за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Пациентам с клиренсом креатинина от 31 до 60 мл/мин максимальная суточная доза препарата должна составлять 2 таблетки в сутки, при клиренсе креатинина 30 мл/мин или менее – 1 таблетка в сутки. При тяжёлых инфекциях органов брюшной полости, дыхательных путей, при хроническом остеомиелите максимальная суточная доза препарата – 3 таблетки в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести инфекции и результатов бактериологических исследований. Обычный курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней, однако при лечении хронических рецидивирующих инфекций продолжительность курса составляет 10–14 дней. Рекомендуется продолжать приём препарата в течение как минимум 3 дней после нормализации температуры или исчезновения симптомов инфекционного процесса.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата в педиатрической практике не установлены, поэтому детям его применять не следует.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. При острой передозировке сообщалось о почечной токсичности. Специфический антидот неизвестен. В случае острой передозировки следует промыть желудок. За пациентом необходимо тщательно наблюдать и проводить симптоматическое лечение, включая мониторинг функции почек и применение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина. Следует поддерживать адекватный водный режим. Тинидазол легко удаляется при диализе. Ципрофлоксацин удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе в незначительном количестве (менее 10 %).

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции/кандидоз, включая оральный кандидоз и вагинальный кандидоз, кожный кандидоз, молочница, вагинит, антибиотик-ассоциированный/псевдомембранный колит с возможным летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, повышение уровня печеночных ферментов (ALT, AST), щелочной фосфатазы, рвота, диспептические явления, изжога, аномальные показатели тестов функции печени, анорексия, запор, метеоризм, билирубинемия, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранный колит, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни), панкреатит, гепатит (неинфекционный), металлический привкус во рту, боли в животе, налет на языке, глоссит, стоматит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения сна, возбуждение, спутанность сознания, мигрень, галлюцинации, повышенное потоотделение, парестезии, дизэстезии, гипестезии, эмоциональные нарушения (беспокойство, страх, тревога), нарушения сна, судороги, повышенная сонливость, бессонница, патологические/кошмарные сновидения, летаргия, внутричерепная гиперестезия, депрессия, тремор, неустойчивая походка, психоз, повышение внутричерепного давления, атаксия, подергивания, головная боль, сенсорные нарушения, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма (включая экстрасистолию, трепетание предсердий, желудочковую аритмию, тахикардию, ощущение сердцебиения, двухнаправленную желудочковую тахикардию), синкопе (обморок), вазодилатация, ощущение приливов, снижение/повышение артериального давления, васкулит, удлинение интервала QT.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, измененные показатели протромбинового времени, тромбоцитопения, тромбоцитемия, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, петехии, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), кровоточивость, метгемоглобинемия, моноцитоз, угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни).

Психические расстройства: психомоторное возбуждение/тревожность, беспокойство, возбуждение, тревожность, патологические сновидения, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, галлюцинации, психозы, психотические реакции (маниакальные, фобии, деперсонализация), делирий, раздражительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в конечностях, артралгии, нарушения функции суставов, миалгии, отек суставов, миастения, обострение симптомов миастении, миоклонус, повреждение сухожилий, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), повреждение сухожилий, приступ подагры, боль в спине, шее, груди.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины, почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, полиурия, задержка мочеиспускания, уретральное кровотечение, кандидурия, цилиндрурия, альбуминурия, обострение мочекаменной болезни, тубулоинтерстициальный нефрит, потемнение мочи.

Репродуктивные расстройства: неприятные ощущения в молочных железах, гинекомастия.

Эндокринные расстройства: гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Со стороны дыхательной системы: одышка (включая астматические состояния), отек гортани.

Реакции гиперчувствительности. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, покраснение кожи, крапивница, реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырей, аллергические реакции, лекарственная сыпь, анафилактоидные/анафилактические реакции (включая анафилактический шок), реакция, подобная сывороточной болезни, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, ангионевротический отек (включая отек лица, губ, шеи, конъюнктивы, кистей рук).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение восприятия цвета, помутнение зрения, ахроматопсия.

Со стороны органов чувств и равновесия: нарушение вкуса, звон/шум в ушах, временная глухота, нарушение слуха, зрения, диплопия, хроматопсия, паросмия, нарушение обоняния/нарушение восприятия запахов.

Со стороны организма в целом: боль в животе, кандидоз, астения, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, приливы. Неспецифический болевой синдром, общее недомогание, повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела; лимфаденопатия, отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз); нарушение походки.

Нарушения метаболизма: отеки, гипергликемия, повышенная активность амилазы, повышенная активность липазы.

* Очень редко поступали сообщения о длительных (от нескольких месяцев до нескольких лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивали различные, иногда одновременно несколько систем органов и органов чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, ассоциированные с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна, нарушением слуха, зрения, вкуса и обоняния) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами независимо от ранее выявленных факторов риска.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, ФТО – II

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам (круглосуточно):

+38(044) 207-51-97 или +38 (050) 414-39-39; а также по электронной почте: [email protected]