ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ciprolet® A (CIPROLETA)

Composizione:

Principi attivi: ciprofloxacin, tinidazole;

Ogni compressa rivestita con film contiene ciprofloxacina cloridrato corrispondente a 500 mg di ciprofloxacina e tinidazolo 600 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, sodio amilglicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, acido sorbico, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000, polisorbato 80, dimeticone, Opadry 13 F80003 white.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rivestite con film, di forma ovale, con una linea di incisione su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici combinati. Fluorochinoloni in associazione con altri agenti antibatterici. Codice ATC J01R A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Le proprietà farmacologiche del medicinale Ciprolet® A sono determinate dalle proprietà farmacologiche di ciascuna delle sue sostanze. Il meccanismo d'azione della ciprofloxacina è dovuto all'inibizione dell'enzima batterico DNA girasi. Questa inibizione provoca alterazioni nella struttura tridimensionale del DNA batterico, impedendo la successiva divisione delle cellule batteriche. La ciprofloxacina è attiva nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

Lo spettro d'azione della ciprofloxacina comprende i seguenti microrganismi:

batteri aerobi Gram-negativi – Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis, Moraxella catarrhalis;

batteri aerobi Gram-positivi – stafilococchi, compresi ceppi produttori di penicillinasii e ceppi resistenti alla meticillina, streptococchi, incluso Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

Il tinidazolo è un derivato del 5-nitroimidazolo con un componente imidazolico sostituito, dotato di attività contro batteri anaerobi e protozoi. Il meccanismo d'azione del tinidazolo nei confronti di batteri anaerobi e protozoi è attribuito alla penetrazione del farmaco nelle cellule microbiche e al danno o inibizione della sintesi del DNA.

Il tinidazolo è attivo sia contro protozoi che contro batteri anaerobi obbligati. I protozoi sensibili al tinidazolo includono Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.

Il tinidazolo è attivo contro Gardnerella vaginalis e contro la maggior parte dei batteri anaerobi, inclusi Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.

Farmacocinetica.

La ciprofloxacina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa il 70%. Il cibo non influenza il grado di assorbimento della ciprofloxacina, ma può rallentare la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore. La ciprofloxacina raggiunge concentrazioni terapeutiche in quasi tutti i tessuti e liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto – 20-40%. Il tempo di dimezzamento è di 3-5 ore. Il tinidazolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale.

Dopo somministrazione orale di una dose di 2 g, la concentrazione di tinidazolo nel siero raggiunge un picco di 40-51 mcg/ml entro 2 ore, riducendosi a 11-19 mcg/ml dopo 24 ore. Il tempo di dimezzamento del tinidazolo nel plasma sanguigno è di 12-14 ore. Il tinidazolo si distribuisce ampiamente in tutti i tessuti corporei ed è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica. Circa il 12% del tinidazolo presente nel plasma è legato alle proteine sanguigne. Il tinidazolo viene eliminato attraverso fegato e reni. Entro 5 giorni, il 60-65% della dose somministrata viene escreto dai reni, di cui il 20-25% in forma invariata. Circa il 12% della dose viene eliminato attraverso le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco, comprese infezioni miste aerobio-anaerobie e infezioni protozoarie: delle vie respiratorie – pleurite, empiema pleurico, ascesso polmonare; degli organi O.R.L. – sinusite cronica, mastoidite; della pelle e dei tessuti molli – ulcere infette, ascessi, cellulite, infezioni dei tessuti molli in pazienti diabetici; del tratto gastrointestinale – diarrea batterica, dissenteria, amebiasi, altre infezioni miste del tratto gastrointestinale; infezioni intra-addominali; infezioni ginecologiche; infezioni ossee – osteomielite cronica; infezioni odontoiatriche.

Controindicazioni. Ipersensibilità al ciprofloxacino o ad altri fluorochinoloni, ipersensibilità alla tinidazolo o ad altri derivati del 5-nitroimidazolo, alterazioni neurologiche organiche, malattie del sangue in anamnesi, stato di gravidanza o allattamento, età pediatrica. L’associazione di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di Ciprolet® A con preparati contenenti ferro, sucralfato e agenti antiacidi contenenti magnesio, alluminio, calcio, nonché con farmaci ad elevata capacità tampone (ad esempio antiretrovirali) riduce l’assorbimento del ciprofloxacino. Pertanto, Ciprolet® A deve essere somministrato 1-2 ore prima o 4 ore dopo l’assunzione di tali farmaci. Tale restrizione non si applica ai farmaci bloccanti dei recettori H2.

Teofillina

L’assunzione concomitante di teofillina e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione plasmatica della teofillina e un prolungamento del suo emivita, il che può indurre reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali. Se non è possibile evitare l’associazione di questi farmaci, è necessario monitorare la concentrazione sierica della teofillina e ridurne adeguatamente il dosaggio (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Ciclosporina

L’assunzione concomitante del farmaco con ciclosporina può causare, in singoli casi, un aumento della creatinina sierica. È pertanto necessario effettuare un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.

Anticoagulanti indiretti

Ciprolet® A può aumentare la concentrazione e prolungare l’emivita degli anticoagulanti indiretti.

L’associazione di ciprofloxacino con antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante di questi ultimi. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto del ciprofloxacino sull’aumento del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). È pertanto necessario monitorare frequentemente l’INR durante e subito dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione).

Tizanidina

La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio clinico condotto su volontari sani, l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; aumento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L’aumento della concentrazione sierica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.

Metotrexato

L’assunzione concomitante di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. L’associazione non è raccomandata.

Ropinirolo

Negli studi clinici è stato osservato che l’assunzione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacino, inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento dell’AUC e della Cmax del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’adeguata regolazione del dosaggio durante e subito dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Clozapina

Dopo l’assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’adeguata regolazione del dosaggio della clozapina durante e subito dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Ciprolet® A, come altri medicinali contenenti fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Metoclopramide

Il metoclopramide accelera l’assorbimento del ciprofloxacino, determinando un raggiungimento più rapido della concentrazione massima nel plasma. Non si osserva alcun effetto sulla biodisponibilità del ciprofloxacino.

Omeprazolo

L’assunzione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti omeprazolo determina una riduzione trascurabile della Cmax e dell’AUC del ciprofloxacino.

Lidocaina

È stato dimostrato che l’assunzione concomitante di ciprofloxacino, inibitore moderato degli isofermenti del citocromo P450 1A2, e di medicinali contenenti lidocaina riduce del 22% il clearance della lidocaina endovenosa in soggetti sani. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con il ciprofloxacino associata a reazioni avverse, che può manifestarsi con l’assunzione concomitante di questi farmaci.

Sildenafil

La Cmax e l’AUC dello sildenafil aumentano di circa 2 volte in volontari sani dopo somministrazione orale di 50 mg di sildenafil e assunzione concomitante di 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di Ciprolet® A con sildenafil, considerando il rapporto rischio/beneficio.

Farmaci ipoglicemizzanti orali

Ciprolet® A può aumentare la concentrazione e prolungare l’emivita dei farmaci ipoglicemizzanti orali. Con l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e farmaci antidiabetici orali, specialmente del gruppo delle sulfoniluree (ad esempio glibenclamide, glimepiride), sono stati riportati episodi di ipoglicemia, probabilmente dovuti al potenziamento da parte del ciprofloxacino dell’effetto dei farmaci antidiabetici orali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, in questi pazienti è necessario un monitoraggio frequente della glicemia.

Duloxetina

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’assunzione concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell’AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con il ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con l’assunzione concomitante di questi farmaci (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei

Studi sugli animali hanno mostrato che la combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (escluso l’acido acetilsalicilico) può indurre convulsioni.

Il ciprofloxacino influenza il metabolismo della caffeina, prolungandone l’emivita. Con l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e fenitoina sono stati riportati cambiamenti nei livelli sierici di fenitoina (aumento o diminuzione). L’associazione di Ciprolet® A con probenecid determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacino. Il metoclopramide accelera l’assorbimento di Ciprolet® A, riducendo il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di ciprofloxacino nel plasma (senza effetto sulla biodisponibilità).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso di ciprofloxacina deve essere evitato nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'applicazione di fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento con il medicinale non si devono assumere bevande alcoliche a causa del possibile sviluppo di una reazione simile a quella del disulfiram (afflussi di calore, crampi addominali, vomito, tachicardia). L'assunzione di alcol deve essere evitata per 72 ore dopo l'interruzione del trattamento.

Il Ciprolet® A deve essere prescritto ai pazienti con epilessia, con anamnesi di crisi convulsive, con malattie vascolari o con lesioni organiche cerebrali solo in caso di assoluta necessità, a causa del rischio di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale durante il trattamento, l'uso del medicinale deve essere interrotto. In caso di diarrea grave e prolungata durante o dopo il trattamento con Ciprolet® A, si deve escludere la diagnosi di colite pseudomembranosa, che richiede l'immediata sospensione del medicinale e l'inizio di un'adeguata terapia.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale si raccomanda il controllo della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina. Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose. In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In casi molto rari, possono svilupparsi reazioni anafilattiche potenzialmente letali per il paziente. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente avviato un trattamento farmacologico. In caso di qualsiasi segno di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve evitare qualsiasi sforzo fisico. La ciprofloxacina può causare reazioni di fotosensibilità; pertanto, durante il trattamento si deve evitare l'esposizione diretta alla luce solare. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità, la terapia con ciprofloxacina deve essere interrotta. I pazienti che assumono Ciprolet® A devono assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la cristalluria.

Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

Per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da stafilococchi o batteri anaerobi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici, in conformità ai protocolli approvati.

Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.

Infezioni del tratto urinario

L'orchiepididimite e le infiammazioni degli organi pelvici possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. La ciprofloxacina deve essere prescritta contemporaneamente ad altri appropriati agenti antibatterici, salvo nei casi in cui si esclude la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diare del viaggiatore

Nella scelta del medicinale, si deve considerare l'informazione sulla resistenza ai fluorochinoloni dei microrganismi specifici nei paesi visitati dal paziente.

Infezioni ossee e articolari

La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici, in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio

L'uso nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità ai protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Diare associata ad antibiotici

Sono noti casi di diarrea associata ad antibiotici in seguito all'uso di agenti antibatterici, che può variare per gravità da lieve a forme gravi. La causa più comune di diarrea associata ad antibiotici è solitamente Clostridium difficile. Il medicinale Ciprolet A contiene tinidazolo, che nella maggior parte dei casi è attivo contro Clostridium difficile; pertanto, la probabilità di sviluppare diarrea associata ad antibiotici con Ciprolet A è minima, ma non esclusa (in caso di resistenza di Clostridium difficile al tinidazolo). Il medico deve attentamente analizzare i dati clinici del paziente e, se necessario, correggere l'equilibrio idroelettrolitico, considerare la necessità di integrare proteine, e utilizzare agenti antibatterici a cui Clostridium difficile è sensibile.

Infezioni urinarie complicate e pielonefrite

Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso di ciprofloxacina può essere giustificato, in base ai risultati degli esami microbiologici, per altre infezioni conformemente alle raccomandazioni ufficiali o dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio, quando altre terapie non sono applicabili o si sono dimostrate inefficaci. L'uso di ciprofloxacina per infezioni gravi specifiche, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato in studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di affrontare con cautela il trattamento di pazienti con tali infezioni.

Ipersensibilità al medicinale

In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»), e ciò deve essere immediatamente comunicato al medico. In rari casi, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono evolvere fino a uno stato di shock, potenzialmente letale per il paziente. In alcuni casi, tali reazioni si manifestano già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In tal caso, l'assunzione del medicinale deve essere sospesa e deve essere immediatamente avviato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).

Sistema muscolo-scheletrico

In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie tendinee o disturbi legati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo l'esame microbiologico dell'agente patogeno e la valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina. L'uso di ciprofloxacina può causare tendinite o rottura del tendine (soprattutto del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, che può verificarsi entro le prime 48 ore di trattamento. Sono stati riportati casi di rottura tendinea diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con questo medicinale (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di qualsiasi segno di tendinite (come gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e si devono considerare alternative terapeutiche. All'arto interessato deve essere garantito riposo e non si devono utilizzare corticosteroidi in caso di segni di tendinopatia.

La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Fotosensibilità

È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di evitare durante il trattamento l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sistema nervoso centrale

I chinoloni possono causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono favorire l'insorgenza di convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta (vedi sezione «Reazioni avverse»). Anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina possono manifestarsi reazioni psicotiche. In rari casi, depressione o psicosi possono evolvere fino a pensieri e comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e devono essere adottate le misure necessarie nella situazione clinica specifica.

Neuropatia periferica

In pazienti che hanno assunto ciprofloxacina sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, caratterizzata da parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza (basata su sintomi neurologici come dolore, sensazione di bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, singolarmente o in combinazione). L'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta nei pazienti che presentano sintomi di neuropatia, in particolare dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, e devono consultare un medico prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi cardiaci

L'uso di ciprofloxacina è stato associato a casi di prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Poiché le donne, rispetto agli uomini, hanno generalmente un intervallo QT più lungo, possono essere più sensibili ai farmaci che causano prolungamento dell'intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci sulla durata dell'intervallo QT. Si deve prestare cautela quando si prescrive contemporaneamente ciprofloxacina e farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QT (come antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT o per lo sviluppo di tachicardia ventricolare bidirezionale a forma di torsione di punta (ad esempio sindrome congenita da QT lungo, squilibri elettrolitici non corretti come ipokaliemia o ipomagnesiemia, malattie cardiache, in particolare insufficienza cardiaca, infarto miocardico o bradicardia).

Apparato gastrointestinale

In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il trattamento), si deve informare immediatamente il medico, poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio colite pseudomembranosa, potenzialmente letale), che richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tali casi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e deve essere avviata un'adeguata terapia (ad esempio vancomicina, 4 x 250 mg/die per via orale). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Renella e sistema urinario

Durante il trattamento con Ciprolet® A, si devono controllare i parametri della funzionalità renale, in particolare il livello di creatinina sierica (due volte alla settimana). Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono ricevere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.

Sistema epatobiliare

Durante l'assunzione di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto. Possono verificarsi aumenti transitori dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina e sviluppo di ittero colestatico, specialmente nei pazienti con pregresso danno epatico che assumono ciprofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Durante l'assunzione di ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in tali pazienti, salvo nei casi in cui il potenziale beneficio supera il potenziale rischio. In tal caso, si deve osservare attentamente la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolate batteri resistenti, con o senza sovrainfezione clinicamente riconoscibile. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.

Citocromo P450

La ciprofloxacina inibisce moderatamente il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente che sono metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche, associato a specifiche reazioni avverse dei farmaci, è determinato dall'inibizione del loro clearance metabolico da parte della ciprofloxacina. Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente queste sostanze con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Può inoltre rendersi necessario determinare le concentrazioni plasmatiche (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metotrexato

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.

Rischio di aneurisma e dissecazione aortica dopo assunzione di fluorochinoloni

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per malattia da aneurisma, con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o con altri fattori di rischio o condizioni che portano ad aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione, aterosclerosi).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Fluttuazioni dei livelli di glucosio nel sangue

I fluorochinoloni possono causare alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, inclusi iperglicemia e ipoglicemia (vedi sezione «Reazioni avverse»), solitamente nei pazienti con diabete che ricevono un trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono riportati casi gravi di ipoglicemia che hanno portato al coma. Per tali pazienti si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue.

Reazioni avverse gravi, potenzialmente irreversibili, prolungate e con perdita di capacità lavorativa.

Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni avverse gravi, prolungate (da alcuni mesi ad anni), con perdita di capacità lavorativa, potenzialmente irreversibili, che hanno interessato diversi sistemi organici, talvolta contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso) in pazienti che hanno ricevuto trattamento con chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dall'età e da fattori di rischio precedentemente identificati. L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve immediatamente consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e/o dall'uso di macchinari che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose abituale del medicinale Ciprolet® A negli adulti è di 1 compressa 2 volte al giorno. Da assumere per via orale 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnate da una piccola quantità di liquido. Nei pazienti con clearance della creatinina compreso tra 31 e 60 ml/min la dose massima giornaliera deve essere di 2 compresse al giorno; nei pazienti con clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min, la dose massima giornaliera è di 1 compressa al giorno. Nelle infezioni gravi degli organi addominali e delle vie respiratorie, nonché nell'osteomielite cronica, la dose massima giornaliera del medicinale è di 3 compresse al giorno. La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e dai risultati degli esami batteriologici. La durata abituale del trattamento nelle infezioni acute è di 5-7 giorni, mentre nel trattamento delle infezioni croniche ricorrenti la durata è di 10-14 giorni. Si raccomanda di continuare l'assunzione del medicinale per almeno 3 giorni dopo la normalizzazione della temperatura corporea o la scomparsa dei sintomi dell'infezione.

Neonati e bambini. L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale in pediatria non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere capogiri, tremori, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. In caso di sovradosaggio acuto sono stati riportati casi di tossicità renale. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda il lavaggio gastrico. È necessario un rigoroso monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto, compreso il monitoraggio della funzionalità renale e l'uso di antiacidi contenenti magnesio, alluminio o calcio, che possono ridurre l'assorbimento del ciprofloxacino. Si deve mantenere un adeguato apporto idrico. Il tinidazolo viene facilmente eliminato durante la dialisi. Il ciprofloxacino viene invece eliminato in piccola quantità (< 10%) mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: superinfezioni micotiche/candidosi, compresa candidosi orale, vaginale e cutanea, mughetto, vaginite, colite pseudomembranosa/associata ad antibiotici con possibile esito letale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, diarrea, aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST), fosfatasi alcalina, vomito, disturbi dispeptici, pirosi, alterazioni nei test di funzionalità epatica, anoressia, stitichezza, flatulenza, bilirubinemia, ittero, ittero colestatico, colite pseudomembranosa, necrosi epatica (che molto raramente progredisce a insufficienza epatica potenzialmente letale), pancreatite, epatite (non infettiva), gusto metallico in bocca, dolore addominale, lingua patinata, glossite, stomatite.

*Disturbi del sistema nervoso: capogiri, disturbi del sonno, agitazione, confusione mentale, emicrania, allucinazioni, sudorazione aumentata, parestesie, disestesie, ipoestesie, alterazioni emotive (irrequietezza, paura, ansia), disturbi del sonno, convulsioni, sonnolenza, insonnia, sogni patologici/terrificanti, letargia, iperestesia intracranica, depressione, tremore, andatura instabile, psicosi, aumento della pressione intracranica, atassia, scosse muscolari, cefalea, alterazioni sensoriali, neuropatia periferica e polineuropatia.

Disturbi del sistema cardiaco: aritmie (inclusa extrasistole, fibrillazione atriale, aritmia ventricolare, tachicardia, palpitazioni, tachicardia ventricolare bidirezionale), sincope (svenimento), vasodilatazione, sensazione di calore, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, vasculite, prolungamento dell'intervallo QT.

Disturbi del sistema emolinfopoietico e linfatico: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, alterazioni dei valori del tempo di protrombina, trombocitopenia, trombocitemia, trombocitosi, anemia emolitica, petecchie, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), sanguinamento, metemoglobinemia, monocitosi, soppressione della funzione del midollo osseo (potenzialmente letale).

*Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria/ansia, irrequietezza, agitazione, ansia, sogni patologici, confusione mentale e disorientamento, depressione, allucinazioni, psicosi, reazioni psicotiche (maniache, fobie, depersonalizzazione), delirio, irritabilità.

*Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore agli arti, artralgie, alterazioni della funzione articolare, mialgie, gonfiore articolare, miastenia, peggioramento dei sintomi di miastenia, mioclono, lesioni tendinee, tendiniti, rottura dei tendini (soprattutto del tendine d'Achille), attacco di gotta, dolore alla schiena, al collo, al torace.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: aumento dei livelli di creatinina, aumento dell'azoto ureico, insufficienza renale, alterazioni della funzione renale, candidosi vaginale, ematuria, cristalluria, poliuria, ritenzione urinaria, emorragia uretrale, candiduria, cilindruria, albuminuria, peggioramento della malattia da calcoli renali, nefrite tubulointerstiziale, urine scure.

Disturbi riproduttivi: sensazioni spiacevoli nelle ghiandole mammarie, ginecomastia.

Disturbi endocrini: iperglicemia, ipoglicemia, coma ipoglicemico, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea (inclusi stati asmatici), edema della laringe.

Reazioni di ipersensibilità. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, eruzione maculopapulare, arrossamento della pelle, orticaria, reazioni di fotosensibilità, comparsa di vesciche aspecifiche, reazioni allergiche, eruzione da farmaco, reazioni anafilattoidi/anafilattiche (incluso shock anafilattico), reazione simile alla malattia da siero, petecchie, eritema multiforme, eritema nodulare, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, iperpigmentazione, edema angioneurotico (incluso edema del volto, delle labbra, del collo, della congiuntiva, delle mani).

*Disturbi dell'occhio: alterazioni della vista, alterazioni nella percezione dei colori, annebbiamento della vista, acromatopsia.

*Disturbi dell'udito e dell'equilibrio: alterazioni del gusto, ronzio/acufene nell'orecchio, sordità temporanea, perdita dell'udito, vista, diplopia, cromatopsia, parosmia, alterazioni dell'olfatto/percezione degli odori.

*Disturbi generali: dolore addominale, candidosi, astenia, dolore agli arti, dolore alla schiena, dolore al torace, sensazione di calore. Sindrome dolorosa aspecifica, malessere generale, affaticamento, debolezza, aumento della temperatura corporea; linfadenopatia, edemi, sudorazione aumentata (iperidrosi); alterazioni della deambulazione.

Disturbi del metabolismo: edemi, iperglicemia, aumento dell'attività dell'amilasi, aumento dell'attività della lipasi.

* Sono stati segnalati molto raramente casi di effetti indesiderati gravi, potenzialmente irreversibili e invalidanti, di lunga durata (da alcuni mesi a diversi anni), che hanno interessato diversi sistemi organici e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgie, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, disturbi del sonno, perdita dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto) in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio precedentemente noti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Plot No. 42R, 43, 44R, 45R, 46R, 53, 54, 83, Bachupally, Bachupally Mandal, Distretto Medchal Malkajgiri – 500090, Stato di Telangana, India

Segnalare eventuali effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale ai numeri (disponibili 24 ore su 24):
+38(044) 207-51-97 oppure +38 (050) 414-39-39; oppure all’indirizzo e-mail: [email protected]