Ciprolet® A: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPROLETA®

Composición:

Principios activos: ciprofloxacino, tinidazol;

1 tableta recubierta con película contiene clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a 500 mg de ciprofloxacino y 600 mg de tinidazol;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido sórbico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, polisorbato 80, dimeticona, Opadry 13 F80003 white.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, recubiertas con película, de forma ovalada, con una línea de división en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinfecciosos combinados. Fluoroquinolonas en combinación con otros agentes antiinfecciosos. Código ATC J01RA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. Las propiedades farmacológicas del medicamento Ciprolet**®** A están determinadas por las propiedades farmacológicas de cada uno de sus principios activos. El mecanismo de acción de la ciprofloxacina se debe a la inhibición de la enzima bacteriana ADN-girasa de las bacterias. Como resultado de esta inhibición se produce una alteración de la estructura tridimensional del ADN bacteriano, impidiendo así la división celular bacteriana subsiguiente. La ciprofloxacina presenta actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas.

El espectro de acción de la ciprofloxacina incluye los siguientes microorganismos:

bacterias aerobias gramnegativas – Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis, Moraxella catarrhalis;

bacterias aerobias grampositivas – estafilococos, incluyendo cepas productoras de penicilinasa y cepas resistentes a la meticilina, estreptococos, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

La tinidazola es un derivado del 5-nitroimidazol con un componente imidazólico sustituido, capaz de actuar frente a bacterias anaerobias y protozoos. El mecanismo de acción de la tinidazola sobre bacterias anaerobias y protozoos se asocia con la penetración del fármaco en las células de los microorganismos y con el daño o la inhibición de la síntesis de su ADN.

La tinidazola es activa tanto frente a protozoos como frente a bacterias anaerobias obligadas. Los protozoos sensibles a la tinidazola incluyen Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.

La tinidazola es activa frente a Gardnerella vaginalis y frente a la mayoría de las bacterias anaerobias, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y Veillonella spp.

Farmacocinética.

La ciprofloxacina se absorbe rápidamente tras la administración oral. La biodisponibilidad es aproximadamente del 70 %. Los alimentos no afectan al grado de absorción de la ciprofloxacina, aunque pueden ralentizar la velocidad de absorción. La concentración máxima de ciprofloxacina en plasma se alcanza a las 1-2 horas. La ciprofloxacina alcanza concentraciones terapéuticas en casi todos los tejidos y fluidos corporales. La unión a proteínas plasmáticas es baja – entre el 20 y el 40 %. El período de semivida de eliminación es de 3-5 horas. La tinidazola se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral.

Tras la administración oral de una dosis de 2 g de tinidazola, la concentración en suero alcanza un pico de 40-51 mcg/ml en 2 horas, disminuyendo a 11-19 mcg/ml a las 24 horas. El período de semivida de eliminación de la tinidazola en plasma es de 12-14 horas. La tinidazola se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica. Aproximadamente el 12 % de la tinidazola en plasma está unido a proteínas sanguíneas. La tinidazola se elimina por hígado y riñones. En un plazo de 5 días, se elimina por vía renal entre el 60 y el 65 % de la dosis administrada, de los cuales el 20-25 % se excreta sin cambios. Aproximadamente el 12 % de la dosis se elimina por heces.

Características clínicas.

Indicaciones. Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento, incluyendo infecciones mixtas aeróbicas-anaeróbicas e infecciones por protozoarios: vías respiratorias – pleuritis, empiema pleural, absceso pulmonar; órganos ORL – sinusitis crónica, mastoiditis; piel y tejidos blandos – úlceras infectadas, abscesos, celulitis, infecciones de tejidos blandos en pacientes con diabetes mellitus; tracto gastrointestinal – diarrea bacteriana, disentería, amebiasis, otras infecciones mixtas del tracto gastrointestinal; infecciones intraabdominales; infecciones ginecológicas; infecciones óseas – osteomielitis crónica; infecciones odontológicas.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otros fluorquinolonas, hipersensibilidad al tinidazol o a otros derivados del 5-nitroimidazol, trastornos neurológicos orgánicos, enfermedades hematológicas en antecedentes, embarazo o lactancia, edad pediátrica. Está contraindicada la administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

La administración concomitante del medicamento Ciprolet®A con preparaciones de hierro, sucralfato y antiácidos que contienen magnesio, aluminio, calcio, así como con medicamentos con alta capacidad tampón (por ejemplo, antirretrovirales) reduce la intensidad de la absorción del ciprofloxacino. Por ello, Ciprolet®A debe administrarse 1-2 horas antes o 4 horas después de la toma de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los bloqueadores de los receptores H2.

Teofilina

La administración concomitante de teofilina y ciprofloxacino provoca un aumento en la concentración plasmática de teofilina y prolonga su semivida, lo que puede desencadenar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en riesgo la vida o tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración conjunta de estos medicamentos, se debe controlar la concentración de teofilina en suero y ajustar adecuadamente su dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina

Cuando se administra el medicamento junto con ciclosporina, en algunos casos se ha observado un aumento en los niveles séricos de creatinina. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración plasmática de creatinina en estos pacientes.

Anticoagulantes indirectos

Ciprolet**®** A puede aumentar la concentración y prolongar el período de semivida de los anticoagulantes indirectos.

La administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K puede potenciar el efecto anticoagulante del antagonista de la vitamina K. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto del ciprofloxacino sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).

Tizanidina

No se debe administrar tizanidina concomitantemente con ciprofloxacino (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina provocó un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (incremento de la Cmáx en 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del AUC en 10 veces, rango: 6-24 veces). Este aumento en la concentración de tizanidina en suero se asocia con reacciones adversas hipotensoras y sedantes.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacino puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento en su concentración plasmática. Esto puede incrementar la probabilidad de reacciones tóxicas adversas inducidas por el metotrexato. No se recomienda la administración concomitante.

Ropiniról

En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de ropiniról con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del AUC y de la Cmáx del ropiniról en un 60 % y 84 %, respectivamente. Se recomienda monitorear los efectos adversos del ropiniról y ajustar adecuadamente la dosis durante y tras la administración conjunta con ciprofloxacino (ver sección «Precauciones de uso»).

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Ciprolet®A, al igual que otros medicamentos que contienen fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Metoclopramida

La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino, haciendo que se alcance la concentración máxima en plasma más rápidamente. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

Omeprazol

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen omeprazol provoca una reducción leve de la Cmáx y del AUC del ciprofloxacino.

Lidocaína

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacino, un inhibidor moderado de los isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la buena tolerancia al tratamiento con lidocaína, puede existir una interacción con ciprofloxacino asociada a reacciones adversas, que podría desarrollarse con la administración conjunta de estos medicamentos.

Sildenafil

La Cmáx y el AUC del sildenafil aumentaron aproximadamente en 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral de 50 mg de sildenafil y la administración concomitante de 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar conjuntamente Ciprolet®A con sildenafil y considerar la relación riesgo/beneficio.

Medicamentos orales hipoglucemiantes

Ciprolet®A puede aumentar la concentración y prolongar el período de semivida de los medicamentos hipoglucemiantes orales. Cuando se administran conjuntamente ciprofloxacino y medicamentos orales antidiabéticos, especialmente los de la clase de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, glimepirida), se han notificado casos de hipoglucemia, probablemente relacionados con el potencial efecto potenciador del ciprofloxacino sobre la acción de estos medicamentos (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, estos pacientes requieren un control frecuente de los niveles de glucosa en sangre.

Duloxetina

Los estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmáx de duloxetina. Aunque no existen datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Estudios en animales han demostrado que la combinación de dosis muy elevadas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.

El ciprofloxacino afecta el metabolismo de la cafeína, provocando una prolongación de su semivida. Se han notificado cambios en los niveles séricos de fenitoína (aumento o disminución) con la administración concomitante de ciprofloxacino y fenitoína. La administración conjunta de Ciprolet®A y probenecid se asocia con un aumento de la concentración plasmática de ciprofloxacino. La metoclopramida acelera la absorción de Ciprolet®A, reduciendo así el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de ciprofloxacino en plasma (sin afectar su biodisponibilidad).

Características de aplicación.

El uso de ciprofloxacino debe evitarse en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves con anterioridad durante el tratamiento con fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con ciprofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas disponibles y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento con este medicamento no se deben consumir bebidas alcohólicas debido al riesgo de desarrollar una reacción similar a la disulfiram (rubor, espasmos abdominales, vómitos, taquicardia). No se debe consumir alcohol durante las 72 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

El medicamento Ciproleto®A debe administrarse únicamente por indicación vital en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones, enfermedades vasculares o lesiones orgánicas cerebrales, debido al riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso central. Si durante el tratamiento aparecen reacciones adversas del sistema nervioso central, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Si durante o después del tratamiento con Ciproleto®A aparece diarrea grave y prolongada, debe descartarse el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, que requiere suspensión inmediata del medicamento y el inicio de un tratamiento adecuado.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal se recomienda el control de la concentración plasmática de ciprofloxacino. No se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada. En algunos casos, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y alérgicas ya tras la primera toma de ciprofloxacino. En casos muy raros, pueden progresar reacciones anafilácticas que amenazan la vida del paciente. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y se debe iniciar tratamiento medicamentoso de urgencia. Ante cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y evitarse cualquier esfuerzo físico. El ciprofloxacino puede provocar reacciones de fotosensibilidad, por lo que durante el tratamiento debe evitarse la exposición directa al sol. Si aparecen reacciones de fotosensibilidad, debe suspenderse la terapia con ciprofloxacino. Los pacientes que toman Ciproleto®A deben ingerir cantidades suficientes de líquidos para prevenir la cristaluria.

Infecciones graves y/o mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

Para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por estafilococos o bacterias anaerobias, el ciprofloxacino debe utilizarse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados, según los protocolos aprobados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del tracto urinario

La orquiepididimitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden estar causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. El ciprofloxacino debe administrarse simultáneamente con otros antibacterianos adecuados, excepto en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse el tratamiento.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe tenerse en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos correspondientes en los países visitados por el paciente.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe administrarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del carbunco

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del carbunco.

Diárea asociada a antibióticos

Se han descrito casos de aparición de diarrea asociada a antibióticos tras el uso de agentes antibacterianos, que puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta formas graves. La causa más frecuente de diarrea asociada a antibióticos suele ser Clostridium difficile. El medicamento Ciproleto A contiene tinidazol, que en la mayoría de los casos es activo frente a Clostridium difficile, por lo que la probabilidad de desarrollar diarrea asociada a antibióticos durante el tratamiento con Ciproleto A es mínima, aunque no se excluye (en caso de resistencia de Clostridium difficile al tinidazol). El médico debe analizar cuidadosamente los datos clínicos del paciente y, si es necesario, corregir el equilibrio hidroelectrolítico, considerar la necesidad de administrar proteínas adicionales y utilizar antibacterianos a los que Clostridium difficile sea sensible.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis

Debe considerarse la posibilidad de tratar infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados del estudio microbiológico en caso de otras infecciones, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz. El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento

En algunos casos, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y alergias ya tras la primera toma de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»), lo que debe comunicarse inmediatamente al médico. En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar hasta un estado de shock que amenaza la vida del paciente. En algunos casos, estas reacciones ocurren ya tras la primera toma de ciprofloxacino. En tales casos, debe suspenderse la administración del medicamento y debe iniciarse inmediatamente tratamiento medicamentoso (tratamiento del shock anafiláctico).

Sistema músculo-esquelético

En general, el ciprofloxacino no debe administrarse a pacientes con enfermedades tendinosas o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras el estudio microbiológico del agente causal y la evaluación del balance beneficio-riesgo, puede administrarse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar ha sido ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso. Durante el tratamiento con ciprofloxacino puede desarrollarse tendinitis o rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, que puede ocurrir en las primeras 48 horas de tratamiento. Se han notificado casos de rotura tendinosa varios meses después de la suspensión del tratamiento. El riesgo de tendinopatía puede aumentar en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteración de la función renal, en pacientes trasplantados y en aquellos que toman corticosteroides simultáneamente; por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con este medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos de tendinitis (como hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de ciprofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. La extremidad afectada debe mantenerse en reposo y no deben usarse corticosteroides ante signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (véase la sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la luz solar directa o la radiación UV durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso central

Las quinolonas pueden provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse la administración del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera toma de ciprofloxacino pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden progresar hasta pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe suspenderse el medicamento y tomar las medidas necesarias según la situación clínica.

Neuropatía periférica

En pacientes que han tomado ciprofloxacino se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora, que se manifiesta con parestesias, hipestesia, disestesia o debilidad (basado en síntomas neurológicos como dolor, ardor, trastornos sensoriales o debilidad muscular, por separado o en combinación). Debe suspenderse el ciprofloxacino en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, especialmente dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, y deben consultar al médico antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de estados irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas

El uso de ciprofloxacino se ha asociado con casos de prolongación del intervalo QT (véase la sección «Reacciones adversas»).

Dado que las mujeres, en comparación con los hombres, suelen tener un intervalo QT más prolongado, pueden ser más sensibles a medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos de los medicamentos sobre la duración del intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar ciprofloxacino simultáneamente con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») o en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o desarrollo de taquicardia ventricular bidireccional en forma de torsades de pointes (por ejemplo, síndrome congénito de QT prolongado, alteraciones electrolíticas no corregidas como hipokalemia o hipomagnesemia, enfermedades cardíacas como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o bradicardia).

Tracto gastrointestinal

Si durante o después del tratamiento aparece diarrea grave y persistente (incluso semanas después del tratamiento), debe informarse al médico, ya que este síntoma puede enmascarar una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis pseudomembranosa, que puede ser fatal), que requiere tratamiento inmediato (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina, 4 x 250 mg/día por vía oral). Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Riñones y sistema urinario

Durante el tratamiento con Ciproleto®A, debe controlarse la función renal, especialmente el nivel sérico de creatinina (dos veces por semana). Se han notificado casos de cristaluria asociada al uso de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben ingerir suficiente líquido. Debe evitarse una orina excesivamente alcalina.

Sistema hepatobiliar

Durante la administración de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática con riesgo vital (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el tratamiento. También puede observarse un aumento transitorio de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina y el desarrollo de ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático previo que reciben ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Se han notificado reacciones hemolíticas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa durante el tratamiento con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente definida. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por cepas de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe moderadamente el CYP450 1A2 y por tanto puede provocar un aumento de la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. El aumento de las concentraciones plasmáticas, asociado con reacciones adversas específicas de cada fármaco, se debe a la inhibición del aclaramiento metabólico por ciprofloxacino. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias junto con ciprofloxacino por posible aparición de signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Impacto en los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium spp. mediante la inhibición del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede provocar resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Riesgo de aneurisma y disección aórtica tras el uso de fluorquinolonas

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de enfermedad aneurismática, con diagnóstico de aneurisma aórtico y/o disección aórtica, o con otros factores de riesgo o condiciones que predispongan a aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, aterosclerosis).

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Alteraciones de los niveles de glucosa en sangre

Las fluorquinolonas pueden provocar alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»), generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Existen datos sobre casos graves de hipoglucemia que han provocado coma. En estos pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre.

Reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, prolongadas y con pérdida de capacidad laboral.

Muy raramente se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (de varios meses a años), con pérdida de capacidad laboral y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces simultáneamente (músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales), en pacientes que han recibido tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo previos. El uso de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse inmediatamente al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento, debe evitarse la conducción de vehículos y/o el manejo de maquinaria que requiera una concentración elevada y una velocidad de reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual del medicamento Ciprolet®A en adultos es de 1 tableta 2 veces al día. Administrar por vía oral a los adultos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Las tabletas deben tragarse sin masticar y acompañarse con una pequeña cantidad de líquido. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 31 y 60 ml/min, la dosis diaria máxima debe ser de 2 tabletas al día; en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o menos, la dosis máxima diaria es de 1 tableta al día. En infecciones graves del tracto gastrointestinal, vías respiratorias o en osteomielitis crónica, la dosis diaria máxima del medicamento puede alcanzar 3 tabletas al día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección y de los resultados de los estudios bacteriológicos. El tratamiento habitual en infecciones agudas dura de 5 a 7 días, pero en el tratamiento de infecciones crónicas recurrentes, la duración del tratamiento es de 10 a 14 días. Se recomienda continuar la administración del medicamento al menos durante 3 días después de la normalización de la temperatura o de la desaparición de los síntomas del proceso infeccioso.

Niños. La eficacia y seguridad del medicamento en la práctica pediátrica no han sido establecidas, por lo tanto, no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, temblor, cefalea, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. En caso de sobredosis aguda, se han notificado casos de toxicidad renal. No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe realizar un lavado gástrico. Se debe observar cuidadosamente al paciente y aplicar un tratamiento de soporte, incluyendo el monitoreo de la función renal y la administración de antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio, los cuales pueden reducir la absorción de ciprofloxacino. Se debe mantener una adecuada hidratación. El tinidazol se elimina fácilmente durante la diálisis. El ciprofloxacino se elimina en pequeña cantidad (menos del 10 %) mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas superinfecciones/candidiasis, incluyendo candidiasis oral y vaginal, candidiasis cutánea, candidiasis bucal, vaginitis, colitis asociada a antibióticos/pseudomembranosa con posible resultado fatal.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, diarrea, elevación de enzimas hepáticos (ALT, AST), fosfatasa alcalina, vómitos, síntomas dispepsia, acidez gástrica, valores anormales en pruebas de función hepática, anorexia, estreñimiento, flatulencia, bilirrubinemia, ictericia, ictericia colestásica, colitis pseudomembranosa, necrosis hepática (muy raramente progresando a insuficiencia hepática que amenaza la vida), pancreatitis, hepatitis (no infecciosa), sabor metálico en la boca, dolor abdominal, lengua saburrosa, glossitis, estomatitis.

*Trastornos del sistema nervioso: mareo, trastornos del sueño, agitación, confusión mental, migraña, alucinaciones, sudoración excesiva, parestesias, disestesias, hipoestesias, alteraciones emocionales (inquietud, miedo, ansiedad), trastornos del sueño, convulsiones, somnolencia excesiva, insomnio, sueños patológicos/terribles, letargo, hipertensión intracraneal, depresión, temblor, inestabilidad al caminar, psicosis, aumento de la presión intracraneal, ataxia, mioclonías, cefalea, alteraciones sensoriales, neuropatía periférica y polineuropatía.

Trastornos del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo (incluyendo extrasístoles, aleteo auricular, arritmia ventricular, taquicardia, palpitaciones, taquicardia ventricular bidireccional), síncope (pérdida de conciencia), vasodilatación, sensación de sofocos, disminución/aumento de la presión arterial, vasculitis, prolongación del intervalo QT.

Trastornos del sistema hematopoyético y linfático: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, alteraciones en los valores del tiempo de protrombina, trombocitopenia, trombocitemia, trombocitosis, anemia hemolítica, petequias, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), sangrado, metahemoglobinemia, monocitosis, supresión de la función de la médula ósea (potencialmente mortal).

*Trastornos psiquiátricos: excitación psicomotora/ansiedad, inquietud, agitación, ansiedad, sueños patológicos, confusión mental y desorientación, depresión, alucinaciones, psicosis, reacciones psicóticas (manía, fobias, despersonalización), delirio, irritabilidad.

*Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: dolor en las extremidades, artralgias, alteración de la función articular, mialgias, hinchazón articular, miastenia, empeoramiento de los síntomas de miastenia, mioclono, lesión de tendones, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles), lesión de tendones, crisis de gota, dolor de espalda, cuello y tórax.

Trastornos del sistema urinario y reproductor: aumento del nivel de creatinina, aumento del nivel de nitrógeno ureico, insuficiencia renal, alteración de la función renal, candidiasis vaginal, hematuria, cristaluria, poliuria, retención urinaria, hemorragia uretral, candiduria, cilindruria, albuminuria, empeoramiento de la enfermedad renal por cálculos, nefritis tubulointersticial, oscurecimiento de la orina.

Trastornos reproductivos: sensaciones desagradables en las glándulas mamarias, ginecomastia.

Trastornos endocrinos: hiperglucemia, hipoglucemia, coma hipoglucémico, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del sistema respiratorio: disnea (incluyendo estados asmáticos), edema de la laringe.

Reacciones de hipersensibilidad. Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, picazón, erupción maculopapular, enrojecimiento de la piel, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, aparición de vesículas no específicas, reacciones alérgicas, erupción medicamentosa, reacciones anafilactoides/anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico), reacción similar a la enfermedad del suero, petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hiperpigmentación, edema angioneurótico (incluyendo edema de cara, labios, cuello, conjuntiva, manos).

*Trastornos oculares: alteración de la visión, alteración de la percepción del color, visión borrosa, acromatopsia.

*Trastornos de los sentidos y del equilibrio: alteración del gusto, zumbido/ruido en los oídos, sordera temporal, pérdida auditiva, diplopía, cromatopsia, parosmia, alteración del olfato/pérdida del sentido del olor.

*Trastornos generales del organismo: dolor abdominal, candidiasis, astenia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor torácico, sofocos. Síndrome doloroso inespecífico, malestar general, fatiga excesiva, debilidad, fiebre; linfadenopatía, edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis); alteración de la marcha.

Alteraciones del metabolismo: edemas, hiperglucemia, actividad aumentada de amilasa, actividad aumentada de lipasa.

* Muy raramente se han notificado casos de reacciones adversas graves, prolongadas (desde varios meses hasta varios años), con pérdida de capacidad laboral, potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y sentidos, a veces simultáneamente (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, pérdida auditiva, alteraciones visuales, del gusto y del olfato), en pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de los factores de riesgo previamente identificados.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, pueblo de Bachupally, Mandal Bachupally, distrito Medchal Malkajgiri – 500090, estado de Telangana, India.

Para notificar una reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento, puede llamar al número (disponible 24 horas al día):

+38(044) 207-51-97 o +38 (050) 414-39-39; también puede enviar un correo electrónico a: [email protected]