Ципрофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (ciprofloxacin hydrochloride);

1 мл раствора содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 2,220 мг (в пересчете на ципрофлоксацин 2 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор лактата натрия, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная*, вода для инъекций.

* Для доведения рН препарата до регламентированных значений.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Эффективность препарата в основном зависит от максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от соотношения между площадью под кривой «концентрация – время» (AUC) и МПК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может возникать постепенно, путем мутаций мишений ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающей в результате этого, различна. Отдельные мутации могут не приводить к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к многим или всем веществам данного класса.

Резистентность, обусловленная непроницаемостью или механизмом эфлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонам в зависимости от физико-химических свойств действующих веществ определённого класса и сродства транспортной системы к каждому из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространённый у Pseudomonas aeruginosa) и механизм эфлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Отмечалась опосредованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МПК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, для которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространённость приобретённой резистентности выделённых видов может варьировать в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении дважды и трижды в сутки не было выявлено накопления ципрофлоксацина или его метаболитов.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после 60-минутной внутривенной инфузии 200 мг ципрофлоксацина и после перорального введения 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была схожей.

60-минутная внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была биоэквивалентна пероральной дозе 500 мг каждые 12 часов по отношению к AUC.

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен при приёме пероральной формы в дозе 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при пероральном приёме 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкая (20–30 %). В плазме ципрофлоксацин присутствует преимущественно в неионизированной форме; объём распределения в стационарном состоянии значительный — 2–3 л/кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как лёгкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, очаги воспаления (жидкость волдырей, вызванных кантарамидами) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровни препарата в плазме крови.

Биотрансформация

Определены незначительные концентрации четырёх метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты также проявляют антимикробные свойства in vitro, однако в меньшей степени, чем исходное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин в основном выводится почками и в меньшей степени — с фекалиями.

Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс организма — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как гломерулярной фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина удлиняется до 12 часов.

Внепочечный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается в основном за счёт активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1 % от дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин содержится в высоких концентрациях в желчи.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и A游戏副本 не наблюдалось.

У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах.

Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует уделить особое внимание всей имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
  • обострение хронической обструктивной болезни легких*;
  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;
  • внесоспитальная пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• Инфекции мочевыводящих путей:
  • острый пиелонефрит;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • бактериальный простатит.
• Инфекционные поражения половой системы:
  • орхоэпидидимит, в частности, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников).
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Злокачественный наружный отит.
• Инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, если врач сочтет это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

* Только в случае, если установлено, что применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения данной инфекции, неэффективно или нецелесообразно.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы хинолонов или к любой из вспомогательных веществ.
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируется с гипотензивными и седативными побочными реакциями.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом возрастает вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантинов

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенилтоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Было установлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного типа инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц совместное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие при совместном применении с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и совместного применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном назначении ципрофлоксацина со силденафилом и учитывать соотношение польза/риск.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2 существенно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к
60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови. Одновременное назначение не рекомендуется.

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоновых и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в том случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Тяжелые и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. В таких случаях ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, с цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Возможность применения человеку основана на данных in vitro о чувствительности, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети и подростки

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Увеличение числа случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или прилегающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

В клинических исследованиях оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile

Известны случаи антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая препарат Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышенную заболеваемость и летальность из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Следует помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможен развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить.

В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Повышенная чувствительность (гиперчувствительность)

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина. В таком случае введение ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщали о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов с начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Пациенты с myasthenia gravis

Из-за риска обострения симптомов ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма аорты и расслоение (диссекция) стенки аорты и регургитация/
недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщали о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и ее разрыва повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения

Если при приеме лекарственного средства возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), склонными к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые получают ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если присутствуют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Психотические реакции

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, антибиотикоассоциированный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщали о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушения функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененной форме почками, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек (как описано в разделе «Способ применения и дозы») с целью избежать увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможной появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск возникновения резистентности к ципрофлоксацину у бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Сообщали о реакциях в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает, если продолжительность введения составляет 30 минут или менее. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся более интенсивными.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит натрий в следующих количествах (на 1 флакон): 354 мг (200 мг / 100 мл), 708,1 мг (400 мг / 200 мл), что эквивалентно соответственно 17,7 % и 35,4 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия 2 г для взрослого человека. Максимальная суточная доза этого продукта эквивалентна 108 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Ципрофлоксацин считается продуктом с высоким содержанием натрия. Это следует особенно учитывать, если пациент придерживается диеты с низким содержанием соли, то есть когда потребление пациентом натрия вызывает обеспокоенность с медицинской точки зрения (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и др.).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может вызывать реакции со стороны ЦНС. В связи с этим способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков — соответственно от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение ципрофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии допустимости такого лечения для конкретного пациента. Переход от начального внутривенного введения к пероральному приёму необходимо осуществлять как можно быстрее.

В тяжёлых случаях или когда пациент не может принимать пероральные формы лекарственного средства (например, пациент находится на энтеральном питании), рекомендуется начинать и продолжать лечение внутривенной формой ципрофлоксацина до тех пор, пока не появится возможность перехода на пероральную форму.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может требовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Взрослые

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста дозу следует назначать в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Рекомендуемые начальная и поддерживающая дозы для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучался.

Способ применения

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. При низкой температуре в растворе может образовываться осадок, который снова растворяется при комнатной температуре (15–25 °C). Перед применением лекарственное средство следует взболтать. Использовать только прозрачный раствор. Препарат следует использовать немедленно после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

При дневном свете полная эффективность раствора гарантируется в течение 3 дней.

Ципрофлоксацин вводят путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. Для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для препарата «Ципрофлоксацин, раствор для инфузий», содержащего 400 мг ципрофлоксацина, и 30 минут — для препарата «Ципрофлоксацин, раствор для инфузий», содержащего 200 мг ципрофлоксацина. Медленное введение инфузии в крупную вену позволяет минимизировать дискомфорт у пациента и снизить риск венозного раздражения.

Раствор для инфузий вводится либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5 % и 10 % растворами глюкозы, 5 % и 10 % растворами фруктозы. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Дети.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г лекарственного средства приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, нарушения функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке (например, опорожнение желудка с последующим введением активированного угля), рекомендуется контроль функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может удлиняться.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательные пути применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения учитываются данные по пероральному и внутривенному путям применения ципрофлоксацина.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нечасто: грибковые суперинфекции.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия; редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, схожие с сывороточной болезнью.

Эндокринные расстройства

Частота неизвестна: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Нечасто: снижение аппетита.

Редко: гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства*

Нечасто: психомоторная гиперактивность/возбуждение.

Редко: спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации.

Очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — мания, гипомания.

Неврологические расстройства*

Нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса.

Редко: парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус — см. раздел «Особенности применения»), головокружение.

Очень редко: мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны органов зрения*

Редко: нарушения зрения, например, диплопия.

Очень редко: нарушения восприятия цвета.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*

Редко: шум в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Сердечные расстройства**

Редко: тахикардия.

Частота неизвестна: желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsade de pointes) (наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»).

Сосудистые расстройства**

Редко: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние.

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка (включая астматическое состояние).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм.

Редко: антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: панкреатит.

Расстройства гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровней трансаминаз и билирубина.

Редко: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.

Очень редко: некроз печени (который очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпания, зуд, крапивница.

Редко: реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса – Джонсона (угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (угрожающий жизни).

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*

Нечасто: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия.

Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц.

Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: нарушения функции почек.

Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Общее состояние и реакции в месте введения*

Часто: реакции в месте инъекции и инфузии (только при внутривенном введении).

Нечасто: астения, лихорадка.

Редко: отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Исследования

Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы крови.

Редко: повышение активности амилазы.

Частота неизвестна: повышенное МНО у пациентов, получавших антагонисты витамина К.

* Сообщали о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщали о случаях развития аневризм и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеуказанные нежелательные явления имеют более высокую категорию частоты в подгруппах пациентов, получавших внутривенное или ступенчатое (переход от внутривенного к пероральному) лечение:

Часто: рвота, преходящее повышение трансаминаз, высыпания.

Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, слуха, тахикардия, вазодилатация, гипотония, преходящее нарушение функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки.

Редко: панцитопения, угнетение деятельности костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельного нерва, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия.

Дети

Частоту случаев артропатии (артралгия, артрит), указанную выше, определяли в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно.

Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых доведен до щелочного.

Упаковка.

По 100 мл или по 200 мл в полимерных флаконах; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.