Ciprofloxacina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CIPROFLOXACINA (CIPROFLOXACIN)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ciprofloxacina (ciprofloxacin hydrochloride);

1 ml di soluzione contiene cloridrato di ciprofloxacina 2,220 mg (equivalente a 2 mg di ciprofloxacina);

eccipienti: sodio cloruro, soluzione di lattato di sodio, edetato disodico, acido cloridrico concentrato*, acqua per preparazioni iniettabili.

* Per aggiustare il pH del prodotto ai valori specificati.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o giallo-verdastra.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Ciprofloxacina. Codice ATC J01M A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

L'azione battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico appartenente alla classe dei fluorochinoloni, è determinata dall'inibizione delle topoisomerasi di tipo II (DNA girasi) e della topoisomerasi IV, enzimi necessari per la replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

L'efficacia del farmaco dipende principalmente dalla massima concentrazione plasmatica (Cmax) e dalla concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la MIC.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla ciprofloxacina in vitro può svilupparsi in modo graduale attraverso mutazioni nei siti bersaglio della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni, risultante da tali mutazioni, è variabile. Singole mutazioni possono non determinare resistenza clinica, ma mutazioni multiple portano generalmente a resistenza clinica nei confronti di molte o di tutte le sostanze attive della classe.

La resistenza mediata da impermeabilità o da pompe di efflusso influenza in modo differenziale la sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche delle singole molecole della classe e dall'affinità del sistema di trasporto per ciascuna di esse. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono spesso osservati negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, come la barriera di impermeabilità (comune in Pseudomonas aeruginosa) e le pompe di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.

È stata segnalata resistenza plasmidica mediata dai geni qnr.

Spettro di attività antibatterica

I punti di cutoff separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti.

Raccomandazioni EUCAST

Microorganismi	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae	≤ 0,25 mg/l	> 1 mg/l
Salmonella spp.	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 mg/l	> 0,03 mg/l
Punti di interruzione non associati a specie*	≤ 0,25 mg/l	> 0,5 mg/l

1 Staphylococcus spp. — i punti di cutoff per la ciprofloxacina si riferiscono alla terapia con dosi elevate.

* I punti di cutoff non specie-specifici sono stati definiti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dal valore di MIC per singole specie. Essi vanno utilizzati esclusivamente per le specie che non dispongono di punti di cutoff specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato.

La prevalenza della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto livelli tali da mettere in dubbio l’utilità terapeutica del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

I generi e le specie batteriche generalmente sensibili alla ciprofloxacina sono i seguenti (per il genere Streptococcus, vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Specie microorganismi generalmente sensibili

Microorganismi Gram-positivi aerobi Bacillus anthracis (1)

Microorganismi Gram-negativi aerobi Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae *, Legionella spp., Moraxella catarrhalis *, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis

Microorganismi anaerobi Mobiluncus

Altri microorganismi Chlamydia trachomatis ($), Chlamydia pneumoniae ($), Mycoplasma hominis ($), Mycoplasma pneumoniae ($)

Specie che possono sviluppare resistenza

Microorganismi Gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.*(2)

Microorganismi Gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii+ , Burkholderia cepacia *, Campylobacter spp.+*, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Morganella morganii *, Neisseria gonorrhoeae *, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa *, Pseudomonas fluorescens ,Serratia marcescens *

Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Microorganismi inizialmente resistenti alla Ciprofloxacina

Microorganismi Gram-positivi aerobi Actinomyces ,Enterococcus faecium ,Listeria monocytogenes

Microorganismi Gram-negativi aerobi Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismi anaerobi Eccezion fatta per i monocytogenes sopra menzionati

Altri microorganismi Actinomyces , Enterococcus faecium , Listeria Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum

* Efficacia clinica dimostrata nei confronti di isolati sensibili, in base alle indicazioni cliniche approvate. + Indice di resistenza ≥ 50 % in uno o più paesi dell'UE. ($) Sensibilità media naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza. (1) Sono stati condotti studi sperimentali su animali infettati per via aerodispersa con spore di Bacillus anthracis; tali studi dimostrano che l'assunzione di antibiotici immediatamente dopo il contatto con il patogeno può prevenire la malattia, se si riesce a ridurre il numero di spore al di sotto della dose infettante. Le raccomandazioni sull'uso della ciprofloxacina si basano principalmente su dati di sensibilità in vitro ottenuti negli animali, insieme a dati limitati sull'uomo. La terapia orale di 2 mesi con ciprofloxacina 500 mg due volte al giorno è considerata efficace per prevenire l'infezione da antrace negli adulti. Il medico deve fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali per il trattamento dell'antrace. (2) Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è molto spesso contemporaneamente resistente anche ai fluorochinoloni. L'indice di resistenza alla meticillina tra tutti i ceppi di stafilococchi è circa del 20-50% ed è generalmente elevato negli isolati ospedalieri.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Con l'infusione endovenosa di ciprofloxacina, la concentrazione media massima viene raggiunta alla fine dell'infusione. La farmacocinetica della ciprofloxacina è di tipo lineare nell'intervallo di dosi fino a 400 mg dopo somministrazione endovenosa.

Confrontando i parametri farmacocinetici della somministrazione endovenosa due o tre volte al giorno, non è stata osservata alcuna accumulazione né della ciprofloxacina né dei suoi metaboliti.

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo un'infusione endovenosa di 60 minuti di 200 mg di ciprofloxacina è risultata simile a quella ottenuta dopo somministrazione orale di 250 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore.

Un'infusione endovenosa di 60 minuti di 400 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore è risultata bioequivalente alla dose orale di 500 mg ogni 12 ore in termini di AUC.

Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg per 60 minuti ogni 12 ore, il valore di Cmax è risultato analogo a quello ottenuto con la forma orale alla dose di 750 mg.

Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina per 60 minuti ogni 8 ore, il parametro AUC è risultato analogo a quello ottenuto con l'assunzione orale di 750 mg ogni 12 ore.

Distribuzione

Il grado di legame della ciprofloxacina con le proteine plasmatiche è basso (20-30%). Nel plasma, la ciprofloxacina è presente principalmente in forma non ionizzata; il volume di distribuzione allo stato stazionario è ampio, pari a 2-3 l/kg di peso corporeo. Concentrazioni elevate di ciprofloxacina sono state riscontrate in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, biopsie), seni paranasali, siti infiammatori (liquido delle vesciche indotte da cantharidina) e apparato urinario (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera i livelli plasmatici del farmaco.

Biotrasformazione

Sono stati identificati bassi livelli di quattro metaboliti: desetilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano anche attività antimicrobica in vitro, ma in misura minore rispetto al composto originale.

La ciprofloxacina è un moderato inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2.

Eliminazione

La ciprofloxacina viene principalmente eliminata attraverso i reni e, in minor misura, attraverso le feci.

Eliminazione della ciprofloxacina (% della dose)
	Somministrazione endovenosa
	Urine	Feci
Ciprofloxacina	61,5	15,2
Metaboliti (M1 ‒ M4)	9,5	2,6

Il clearness renale è di 180–300 ml/kg/ora e il clearness sistemico totale è di 480–600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, l'emivita della ciprofloxacina si prolunga fino a 12 ore.

Il clearness extrarenale della ciprofloxacina è principalmente dovuto alla secrezione attiva nell'intestino e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto con la bile. La ciprofloxacina è presente in alte concentrazioni nella bile.

Bambini

I dati sulla farmacocinetica nei bambini sono limitati.

Negli studi condotti su bambini di età superiore a 1 anno non è stata osservata una dipendenza dall'età per quanto riguarda i valori di Cmax e di AUC. Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC.

In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, il valore di Cmax è stato di 6,1 mg/l (intervallo 4,6–8,3 mg/l) dopo un'infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7–11,8 mg/l) in bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati rispettivamente di 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8–32,0 mg*h/l) e di 16,5 mg*h/l (intervallo 11–23,8 mg*h/l) nei corrispondenti gruppi d'età.

Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti trattati con dosi terapeutiche. Secondo l'analisi farmacocinetica effettuata in pazienti pediatrici affetti da diverse infezioni, l'emivita media prevista nei bambini è di circa 4–5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per uso orale varia dal 50% all'80%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La ciprofloxacina è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere anche le sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali» e «Proprietà farmacologiche»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

• Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
  • riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva*;
  • infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o in presenza di bronchiectasie;
  • polmonite non nosocomiale.
• Otite media cronica purulenta.
• Riacutizzazione della sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi*.
• Infezioni del tratto urinario:
  • pielonefrite acuta;
  • infezioni urinarie complicate;
  • prostatite batterica.
• Infezioni del sistema riproduttivo:
  • orchiepididimite, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
  • malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.
• Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, trattamento della diarrea del viaggiatore).
• Infezioni intra-addominali.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
• Otite esterna maligna.
• Infezioni ossee e articolari.
• Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
• Febbre in pazienti neutropenici causata da infezione batterica.

Bambini e adolescenti

• Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
• Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

La ciprofloxacina può essere utilizzata anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti, quando il medico lo ritenga necessario.

Il trattamento deve essere avviato da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi in bambini e adolescenti (vedere anche le sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali» e «Proprietà farmacologiche»).

* Solo nel caso in cui si sia ritenuto inefficace o inappropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di queste infezioni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri farmaci della classe dei chinoloni o a qualsiasi eccipiente.
• Associazione contemporanea di ciprofloxacina e tizanidina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla ciprofloxacina

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici) (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Probenecid

Il probenecid influenza la secrezione renale della ciprofloxacina. L’associazione contemporanea di medicinali contenenti probenecid e ciprofloxacina determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.

Effetto della ciprofloxacina su altri medicinali

Tizanidina

La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente alla ciprofloxacina (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio clinico condotto su volontari sani, l’associazione contemporanea di ciprofloxacina e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; incremento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L’aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.

Metotrexato

L’associazione contemporanea di ciprofloxacina può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò aumenta il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. L’associazione contemporanea non è raccomandata (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Teofillina

L’associazione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti teofillina può portare a un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, con conseguente rischio di reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono avere esito letale. Se non è possibile evitare l’associazione di questi farmaci, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e ridurre adeguatamente la sua dose (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Altri derivati della xantina

Dopo l’associazione contemporanea di ciprofloxacina con farmaci contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di queste xantine.

Fenitoina

L’associazione contemporanea di ciprofloxacina e fenitoina può portare ad aumenti o diminuzioni delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.

Ciclosporina

È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con l’associazione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti ciclosporina. È pertanto necessario un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.

Antagonisti della vitamina K

L’associazione contemporanea di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati aumenti dell’attività di anticoagulanti orali in pazienti in trattamento con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto della ciprofloxacina sull’aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell’INR durante e subito dopo l’associazione di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).

Duloxetina

Studi clinici hanno dimostrato che l’associazione di duloxetina con inibitori potenti del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può portare ad un aumento dell’AUC e della Cmax di duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con ciprofloxacina, si possono prevedere effetti simili con l’associazione di questi farmaci (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Ropinirolo

Studi clinici hanno dimostrato che l’associazione contemporanea di ropinirolo con ciprofloxacina, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento della Cmax e dell’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’adeguata correzione della dose durante e subito dopo l’associazione con ciprofloxacina (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

• Lidocaina *

È stato dimostrato che, in soggetti sani, l’associazione contemporanea di ciprofloxacina, un inibitore moderato degli isoenzimi del citocromo P450 1A2, e farmaci endovenosi contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con ciprofloxacina associata a reazioni avverse.

Clozapina

Dopo l’associazione contemporanea di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni plasmatiche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’adeguata correzione della dose di clozapina durante e subito dopo l’associazione con ciprofloxacina (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Sildenafil

La Cmax e l’AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte in volontari sani dopo somministrazione orale di 50 mg di sildenafil e trattamento contemporaneo con 500 mg di ciprofloxacina. Pertanto, si deve prestare cautela nell’associazione di ciprofloxacina e sildenafil, valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio.

Agomelatina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, come inibitore potente dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce notevolmente il metabolismo dell’agomelatina, portando a un aumento dell’esposizione di circa 60 volte. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con ciprofloxacina, inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l’associazione contemporanea (vedere la sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali. Citocromo P450»).

Zolpidem

L’associazione di ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem. L’associazione contemporanea non è raccomandata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso della ciprofloxacina nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse legate all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni e fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo se non esistono alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Infezioni gravi e infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi. In tali casi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.

Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.

Infezioni del sistema riproduttivo

Orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni.

La terapia empirica con ciprofloxacina per orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio, cefalosporine), salvo nei casi clinici in cui si esclude la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Infezioni delle vie urinarie

Nell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni delle vie urinarie. I medici sono pertanto invitati a considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diare del viaggiatore

Nella scelta del farmaco, si deve considerare l'informazione sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi specifici nei paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari

La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio

L'uso in esseri umani si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Bambini e adolescenti

L'uso della ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato solo da medici esperti nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.

La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. L'aumento del numero di casi di artropatie associati all'uso del farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti adiacenti.

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica

Negli studi clinici sono stati inclusi bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza di trattamento nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite

Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni delle vie urinarie con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.

Negli studi clinici è stato valutato l'uso della ciprofloxacina in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici in caso di altre infezioni gravi, secondo le raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L'uso della ciprofloxacina in caso di infezioni gravi specifiche diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.

Diare associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile

Sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, che può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ciprofloxacina. Il trattamento con antibiotici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata ad antibiotici. Clostridium difficile può produrre elevate quantità di tossina, causando un aumento della morbosità e della mortalità a causa della possibile resistenza al trattamento antimicrobico e della necessità di colectomia. Si deve considerare la possibilità di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile in tutti i pazienti con diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È necessaria un'accurata raccolta dell'anamnesi farmacologica, poiché la diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile può svilupparsi fino a due mesi dopo l'assunzione di antibiotici. Se si sospetta o si conferma la diagnosi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, potrebbe essere necessario interrompere l'uso di antibiotici che non agiscono su Clostridium difficile.

In base ai dati clinici, è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico, considerare la necessità di somministrare proteine, utilizzare antibiotici a cui Clostridium difficile è sensibile e, in alcuni casi, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico.

Sensibilità aumentata (ipersensibilità)

In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono verificarsi già dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»); in tal caso, si deve immediatamente informare il medico.

In rari casi, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock potenzialmente letale. In alcuni casi, tali reazioni si verificano già dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina. In tal caso, la somministrazione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento farmacologico.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso e psichico, organi di senso), in pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, si deve immediatamente interrompere l'assunzione di ciprofloxacina e consultare un medico.

Tendinite e rottura del tendine

In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie tendinee o disturbi legati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un'analisi microbiologica del microrganismo e una valutazione del rapporto rischio/beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.

La tendinite e la rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e talvolta anche mesi dopo la fine del trattamento con ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura del tendine è aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti dopo trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi e fluorochinoloni. In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, dolore, gonfiore o infiammazione articolare), il trattamento con ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzato). I corticosteroidi non devono essere utilizzati se compaiono segni di tendinopatia.

Pazienti con miastenia grave

A causa del rischio di peggioramento dei sintomi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aneurisma e dissecazione (sconnessione della parete) dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva (presenza di aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache), nei pazienti con aneurisma dell'aorta diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio, ovvero:

• fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma e dissecazione dell'aorta che di rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca: malattie del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione dell'aorta: malattie vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della sua rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono immediatamente rivolgersi al medico presso il reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea, palpitazioni o gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o di effetti indesiderati sugli organi della vista durante l'assunzione del medicinale, si deve immediatamente consultare un oculista (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Fotosensibilità

È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Convulsioni

È noto che la ciprofloxacina, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di stato epilettico. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) predisposti a convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si deve raccomandare di informare il medico prima di continuare il trattamento se compaiono sintomi di neuropatia, in particolare dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psicotiche

Anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina possono verificarsi reazioni psicotiche. In rari casi, la depressione o il disturbo psicotico possono progredire fino a pensieri e comportamenti suicidi, come il suicidio o tentativi di suicidio. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate.

Disturbi cardiaci

I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per allungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che allungano l'intervallo QT. Pertanto, è necessario utilizzare con cautela i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, in questi gruppi di pazienti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi. Pazienti anziani», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Variazioni del livello di glucosio nel sangue

Come con altri chinoloni, sono state riportate variazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Apparato gastrointestinale

In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il trattamento), si deve informare il medico, poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio, colite associata ad antibiotici, potenzialmente fatale) che richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Renella e apparato urinario

Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono ricevere un'adeguata quantità di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinità dell'urina.

Alterazioni della funzionalità renale

Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata attraverso i reni, è necessario adattare la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi») per evitare un aumento delle reazioni indesiderate dovute all'accumulo di ciprofloxacina.

Sistema epatobiliare

Durante l'uso di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi sintomo di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi durante l'uso di ciprofloxacina. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in tali pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di sviluppo di resistenza alla ciprofloxacina nei batteri durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.

Citocromo P450

La ciprofloxacina inibisce moderatamente il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente che sono metabolizzate da questo enzima (ad esempio, teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto, i pazienti che assumono queste sostanze contemporaneamente alla ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe rendersi necessario determinare le concentrazioni plasmatiche (ad esempio, teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata.

Metotrexato

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.

Reazioni nel sito di somministrazione

Sono state riportate reazioni nel sito di somministrazione di ciprofloxacina. La frequenza di tali reazioni aumenta se la durata dell'infusione è di 30 minuti o meno. Le reazioni possono manifestarsi come reazioni cutanee locali che scompaiono rapidamente dopo la fine dell'infusione. La successiva somministrazione endovenosa non è controindicata se le reazioni non si ripetono o non diventano più intense.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene sodio nelle seguenti quantità (per flacone): 354 mg (200 mg / 100 ml), 708,1 mg (400 mg / 200 ml), equivalenti rispettivamente al 17,7% e al 35,4% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto. La dose giornaliera massima di questo prodotto equivale al 108% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di sodio. La ciprofloxacina è considerata un prodotto ad alto contenuto di sodio. Ciò deve essere particolarmente considerato se il paziente segue una dieta a basso contenuto di sale, ovvero quando l'assunzione di sodio da parte del paziente solleva preoccupazioni dal punto di vista medico (pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, sindrome nefrotica, ecc.).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, negli animali giovani e negli animali esposti ai chinoloni prima della nascita, è stato osservato un effetto sui tessuti cartilaginei immaturi; pertanto, non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare del neonato/feto. Pertanto, durante la gravidanza è preferibile evitare l'assunzione di ciprofloxacina.

Periodo di allattamento

La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del rischio di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La ciprofloxacina può causare reazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale in base alla localizzazione e alla gravità dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, in base al peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal quadro clinico e batteriologico.

Il trattamento con ciprofloxacina, dopo un'iniziale somministrazione della forma endovenosa, può essere completato con la forma orale, qualora tale terapia sia accettabile per il paziente specifico. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa iniziale all'assunzione orale deve avvenire il più rapidamente possibile.

Nei casi gravi o quando il paziente non può assumere forme orali del medicinale (ad esempio, il paziente è sottoposto ad alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare e continuare il trattamento con la forma endovenosa di ciprofloxacina fino a quando non sarà possibile passare alla forma orale.

Il trattamento di infezioni causate da determinati batteri (ad esempio, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'impiego di dosi più elevate di ciprofloxacina e la combinazione con altri agenti antibatterici appropriati.

Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia e infezioni ossee e articolari) può richiedere la combinazione con altri agenti antibatterici appropriati, in base al microrganismo responsabile.

Adulti

Indicazioni		Dosaggio giornaliero in mg	Durata totale del trattamento (compresa la terapia orale, alla quale si dovrà passare il prima possibile)
Infezioni delle vie respiratorie inferiori		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 7 a 14 giorni
Infezioni delle vie respiratorie superiori	Esacerbazione del senite cronico	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 7 a 14 giorni
	Otitis media cronica purulenta	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 7 a 14 giorni
	Otitis esterna maligna	400 mg tre volte al giorno	Da 28 giorni a 3 mesi
Infezioni del tratto urinario (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»)	Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 7 a 21 giorni; il trattamento può protrarsi oltre i 21 giorni in determinate circostanze (ad esempio, in caso di ascesso)
	Prostatite batterica	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 2 a 4 settimane (acuta)
Infezioni del tratto genitale	Orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche, anche causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Minimo 14 giorni
Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali	Diarrea causata da patogeni batterici, compresi ceppi di Shigella spp., ad eccezione di Shigella dysenteriae tipo 1, e trattamento empirico della forma grave di diarrea del viaggiatore	400 mg due volte al giorno	1 giorno
	Diarrea causata da Shigella dysenteriae tipo 1	400 mg due volte al giorno	5 giorni
	Diarrea causata da Vibrio cholerae	400 mg due volte al giorno	3 giorni
	Tifo	400 mg due volte al giorno	7 giorni
	Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Da 5 a 14 giorni
Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	da 7 a 14 giorni
Infezioni ossee e articolari		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Fino a 3 mesi
Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica. La Ciprofloxacina viene somministrata in associazione ad altri agenti antibatterici appropriati secondo le raccomandazioni ufficiali		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Il trattamento viene effettuato per tutta la durata della neutropenia
Forma polmonare di carbonchio (profilassi dopo contatto e trattamento radicale). Dopo un sospetto o un contatto confermato, il trattamento deve essere iniziato il prima possibile		400 mg due volte al giorno	60 giorni a partire dalla conferma del contatto con Bacillus anthracis

Bambini

Indicazioni	Dosaggio giornaliero in mg	Durata totale del trattamento (incluso il trattamento orale, al quale si deve passare il prima possibile)
Fibrosi cistica	10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno, massimo 400 mg per dose	Da 10 a 14 giorni
Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta	Da 6 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno a 10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno, massimo 400 mg per dose	Da 10 a 21 giorni
Forma polmonare del carbonchio (profilassi dopo contatto e trattamento radicale). Dopo sospetto o confermato contatto, il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile	Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, massimo 400 mg per dose	60 giorni dalla data del contatto confermato con il portatore di Bacillus anthracis
Altre forme gravi di infezioni	10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno, massimo 400 mg per dose	In base al tipo di infezione

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani le dosi devono essere somministrate in base alla gravità della malattia e al clearance della creatinina.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica

Dosaggio iniziale e di mantenimento raccomandato per i pazienti con compromissione della funzionalità renale

Clearance della creatinina [ml/min/1,73 m²]	Creatinina sierica [mmol/l]	Dosaggio endovenoso [mg]
> 60	< 124	Vedere la posologia abituale
30–60	Da 124 a 168	200–400 mg ogni 12 ore
< 30	> 169	200–400 mg ogni 24 ore
Pazienti in emodialisi	> 169	200–400 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi)
Pazienti in dialisi peritoneale	> 169	200–400 mg ogni 24 ore

Per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Il regime posologico in caso di compromissione della funzionalità renale o epatica nei bambini non è stato studiato.

Modalità di somministrazione

Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. A basse temperature, nella soluzione può formarsi un precipitato che si ricompone a temperatura ambiente (15–25 °C). Prima dell'uso, il medicinale deve essere agitato. Utilizzare solo soluzioni limpide. Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la perforazione del tappo di gomma, al fine di prevenire contaminazioni batteriche. Il medicinale è destinato all'uso monouso. La soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Alla luce naturale, l'efficacia completa della soluzione è garantita per 3 giorni.

La ciprofloxacina deve essere somministrata per infusione endovenosa. Nei bambini, la durata dell'infusione è di 60 minuti. Nei pazienti adulti, la durata dell'infusione è di 60 minuti per il medicinale «Ciprofloxacina, soluzione per infusione» contenente 400 mg di ciprofloxacina e di 30 minuti per il medicinale «Ciprofloxacina, soluzione per infusione» contenente 200 mg di ciprofloxacina. Una somministrazione lenta in una vena di grosso calibro permette di minimizzare il disagio del paziente e ridurre il rischio di irritazione venosa.

La soluzione per infusione può essere somministrata in forma separata o dopo miscelazione con altre soluzioni per infusione compatibili.

Compatibilità con altre soluzioni

La soluzione per infusione di ciprofloxacina è compatibile con soluzione di Ringer, soluzione di Ringer lattato, soluzione glucosata al 5 % e al 10 %, soluzione di fruttosio al 5 % e al 10 %. Se la compatibilità con altre soluzioni per infusione non è confermata, la soluzione per infusione di ciprofloxacina deve essere somministrata separatamente. I segni visibili di incompatibilità includono la formazione di precipitato, torbidità o cambiamento di colore della soluzione.

Bambini

La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento di altre infezioni nei bambini, eccetto quelle indicate nella sezione «Indicazioni».

Sovradosaggio

È stato riportato che uno svradosaggio dovuto all'assunzione di 12 g di medicinale ha causato sintomi di tossicità moderata. Uno svradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi dello svradosaggio comprendono vertigini, tremori, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, alterazioni della funzionalità renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto di tossicità renale reversibile.

Oltre alle normali misure di emergenza in caso di svradosaggio (ad esempio svuotamento gastrico seguito dall'assunzione di carbone attivo), si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l'aumento dell'acidità urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un'adeguata quantità di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina in caso di svradosaggio.

L'emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10 %).

In caso di svradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico. È necessario monitorare l'ECG, poiché l'intervallo QT può essere prolungato.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono nausea, diarrea, vomito, transitoria elevazione dei livelli delle transaminasi, eruzioni cutanee e reazioni nel sito di somministrazione.

Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacina ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (via orale, parenterale e terapia sequenziale).

Nell'analisi della frequenza di insorgenza vengono considerati i dati relativi alle vie di somministrazione orale e endovenosa del ciprofloxacina.

Per la valutazione della frequenza delle reazioni avverse si utilizza la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Non frequente: superinfezioni micotiche.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Non frequente: eosinofilia; raro: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia.

Molto raro: anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni allergiche, edema allergico/angioedema.

Molto raro: reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), reazioni simili alla malattia da siero.

Disturbi endocrini

Frequenza non nota: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non frequente: riduzione dell’appetito.

Raro: iperglicemia, ipoglicemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota: coma ipoglicemico (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi psichiatrici*

Non frequente: iperattività psicomotoria/irrequietezza.

Raro: confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti suicidiari) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), allucinazioni.

Molto raro: reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti suicidiari) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); frequenza non nota: mania, ipomani.

Disturbi del sistema nervoso*

Non frequente: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto.

Raro: parestesia e disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico — vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), vertigini.

Molto raro: emicrania, disturbi della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell’olfatto, ipertensione intracranica benigna.

Frequenza non nota: neuropatia periferica e polineuropatia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi della vista*

Raro: disturbi della vista, ad esempio diplopia.

Molto raro: alterazioni della percezione dei colori.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto*

Raro: acufeni, perdita d’udito/disturbi dell’udito.

Disturbi cardiaci**

Raro: tachicardia.

Frequenza non nota: aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (torsade de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio aggiuntivi per allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Sovradosaggio»).

Disturbi vascolari**

Raro: vasodilatazione, ipotensione arteriosa, sincope.

Molto raro: vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Raro: dispnea (incluso stato asmatico).

Disturbi gastrointestinali

Frequente: nausea, diarrea.

Non frequente: vomito, dolore addominale e gastrointestinale, dolore addominale, disturbi dispeptici, meteorismo.

Raro: colite associata ad antibiotici (molto raro con esito fatale) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raro: pancreatite.

Disturbi epatobiliari

Non frequente: aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina.

Raro: alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite.

Molto raro: necrosi epatica (molto raro con progressione a insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raro: petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale).

Frequenza non nota: pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*

Non frequente: dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia.

Raro: mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari.

Molto raro: debolezza muscolare, tendinite, rottura del tendine (principalmente del tendine d’Achille) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema urinario

Non frequente: alterazioni della funzionalità renale.

Raro: insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), nefrite tubulointerstiziale.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione*

Frequente: reazioni nel sito di iniezione e di infusione (solo per somministrazione endovenosa).

Non frequente: astenia, febbre.

Raro: edemi, sudorazione eccessiva (iperidrosi).

Esami di laboratorio

Non frequente: aumento dell’attività della fosfatasi alcalina nel sangue.

Raro: aumento dell’attività dell’amilasi.

Frequenza non nota: aumento del TAO in pazienti trattati con antagonisti della vitamina K.

* Sono stati riportati alcuni casi molto rari, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi reazioni avverse che interessano diversi sistemi organici (tra cui tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), associate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

** Sono stati riportati casi di sviluppo di aneurisma e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Le seguenti reazioni indesiderate hanno una categoria di frequenza più elevata nei sottogruppi di pazienti trattati con somministrazione endovenosa o terapia sequenziale (da endovenosa a orale):

Frequente: vomito, transitoria elevazione delle transaminasi, eruzioni cutanee.

Non frequente: trombocitopenia, trombocitemia, confusione mentale e disorientamento, allucinazioni, parestesia e disestesia, convulsioni, capogiri, disturbi della vista, dell’udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, transitoria alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico, insufficienza renale, edemi.

Raro: pancitopenia, soppressione dell’attività del midollo osseo, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, alterazioni del nervo olfattivo, alterazioni dell’udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura del tendine.

Pediatria

La frequenza di artopatia (artralgia, artrite) sopra indicata è stata determinata in studi condotti su pazienti adulti. Nei bambini l’artropatia si verifica più frequentemente (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Se la compatibilità con un altro medicinale per infusione non è confermata, la soluzione per infusione di ciprofloxacina deve essere somministrata separatamente.

L’incompatibilità si manifesta quando si utilizza con tutte le soluzioni/medicinali per infusione che sono instabili fisicamente o chimicamente (ad esempio penicilline, soluzioni di eparina), specialmente in combinazione con soluzioni il cui pH è stato portato a valori alcalini.

Confezione.

100 ml o 200 ml in flaconi di polimero; 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuriya-Farm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 18030, oblast di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.