Ципрофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацина гидрохлорид (в пересчете на ципрофлоксацин) 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Эффективность лекарственного средства зависит преимущественно от максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от соотношения между площадью под кривой «концентрация – время» (AUC) и МПК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может возникать постепенно, путем мутаций мишений ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающей вследствие этого, различна. Отдельные мутации могут не приводить к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к многим или всем веществам данного класса.

Резистентность, обусловленная непроницаемостью или механизмом эфлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств действующих веществ определённого класса и сродства транспортной системы к каждому из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространённый у Pseudomonas aeruginosa) и механизм эфлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Отмечалась опосредствованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении 2 раза в сутки и 3 раза в сутки накопления ципрофлоксацина или его метаболитов не наблюдалось.

AUC после 60-минутной внутривенной инфузии 200 мг ципрофлоксацина и после перорального применения 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была схожей.

60-минутная внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была биоэквивалентна пероральной дозе 500 мг каждые 12 часов по показателю AUC.

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен показателю при приёме пероральной формы в дозе 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при пероральном приёме 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкая (20–30 %). В плазме крови ципрофлоксацин присутствует преимущественно в неионизированной форме; объём распределения в стационарном состоянии значительный — 2–3 л/кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как лёгкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость волдырей, вызванных кантарамидом) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме крови.

Биотрансформация

Определены незначительные концентрации четырёх метаболитов: десэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты также проявляют антимикробные свойства in vitro, однако в меньшей степени, чем исходное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин преимущественно выводится почками и в меньшей степени — с калом.

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс организма — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как гломерулярной фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелых нарушениях функции почек период полувыведения ципрофлоксацина удлиняется до 12 часов.

Внеренальный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается в основном за счет активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1 % от дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях содержится в желчи.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось.

У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах.

Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует уделить особое внимание всей доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
  • обострение хронической обструктивной болезни легких (только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции);
  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
  • внесосудистая пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Злокачественный наружный отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• Инфекции мочевыводящих путей:
  • острый пиелонефрит;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • бактериальный простатит.
• Инфекционные поражения половой системы:
  • орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников).
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин может также применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

* Только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы хинолонов или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются усиление гипотензивного и седативного эффекта.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление канальцевого транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом возрастает вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантинов

После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Было установлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина со сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Доказано, что у здоровых лиц совместное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие при совместном применении с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина со силденафилом и учитывать соотношение польза/риск.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2 существенно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к
60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови. Одновременное назначение не рекомендуется.

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются тяжелые побочные реакции, связанные с приемом хинолон- и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в том случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. В таких случаях ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочеполовой системы

Орхит-эпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхит-эпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, с цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам — наиболее распространенному возбудителю инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Возможность применения человеку основана на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети и подростки

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Увеличение числа случаев артропатии, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или прилегающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

В клинических исследованиях оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях, в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических испытаний, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile

Известны случаи антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая препарат Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышенную заболеваемость и летальность из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Необходимо помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможен развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо будет прекратить.

В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.

Повышенная чувствительность (гиперчувствительность)

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина. В таком случае введение ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов с начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение ципрофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не применять, если появляются признаки тендинопатии.

Пациенты с myasthenia gravis

Из-за риска обострения симптомов ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма аорты и рассечение (диссекция) стенки аорты и регургитация/
недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и рассечения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и рассечения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или рассечением стенки аорты, или заболеваниями клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы аорты и рассечения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы аорты и рассечения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и рассечения стенки аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения

Если при приеме лекарственного средства возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин необходимо с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), склонными к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если присутствуют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Психотические реакции

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта (например, антибиотикоассоциированный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушения функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде почками, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек (как описано в разделе «Способ применения и дозы») с целью избежать увеличения нежелательных реакций в результате накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо симптомов заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможной появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с клинически определяемой суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск возникновения резистентности к ципрофлоксацину у бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2, поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Следовательно, за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Сообщалось о реакциях в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает, если продолжительность введения составляет 30 минут или менее. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся более интенсивными.

Содержание натрия

Если пациенты придерживаются диеты со сниженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует учитывать дополнительную солевую нагрузку.

Этот лекарственный препарат содержит:

15,6 ммоль (или 359 мг) натрия на дозу 200 мг (100 мл).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может вызывать реакции со стороны ЦНС. В связи с этим способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков — также в зависимости от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

Лечение ципрофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Переход от начального внутривенного введения к пероральному приёму необходимо осуществить как можно быстрее.

В тяжёлых случаях или когда пациент не может принимать пероральные формы лекарственного средства (например, пациент находится на энтеральном питании), рекомендуется начать и продолжать лечение внутривенной формой ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможен переход на пероральную форму.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может требовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Взрослые

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать дозы в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Рекомендуемые начальная и поддерживающая дозы для пациентов с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучался.

Способ применения

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. При низкой температуре в растворе может образовываться осадок, который снова растворяется при комнатной температуре (15–25 °C). Перед применением лекарственное средство следует взболтать. Не использовать, если нарушена герметичность или содержимое контейнера мутное. Препарат следует использовать немедленно после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения. Неиспользованные остатки лекарственного средства следует уничтожить.

Ципрофлоксацин вводят внутривенно капельно. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут, для взрослых пациентов — 30 минут. Медленное введение в крупную вену позволяет минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и уменьшить риск венозного раздражения.

Инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно от других лекарственных инфузионных средств.

Дети

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки при приеме 12 г лекарственного средства, которые приводили к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, нарушения функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о преходящей почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке (например, опорожнение желудка с последующим введением активированного угля), рекомендуется контроль функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

При помощи гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходим контроль показателей ЭКГ, поскольку интервал QT может удлиняться.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательные способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения учитывались данные по пероральному и внутривенному путям применения ципрофлоксацина.