Ciprofloxacino

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIPROFLOXACINA (CIPROFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacina;

1 ml de solución contiene 2 mg de clorhidrato de ciprofloxacina (calculado con respecto a ciprofloxacina);

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido láctico, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Fluoroquinolonas. Ciprofloxacina. Código ATC J01MA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción bactericida de la ciprofloxacina como antibacteriano de la clase de los fluorquinolonas se debe a la inhibición de la topoisomerasa tipo II (ADN girasa) y de la topoisomerasa IV, enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La eficacia del medicamento depende principalmente de la concentración máxima del fármaco en suero (Cmáx) y de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina frente al patógeno bacteriano, así como de la relación entre el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro puede desarrollarse progresivamente mediante mutaciones en los sitios diana de la ADN girasa y de la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otras fluorquinolonas derivado de este mecanismo es variable. Las mutaciones únicas pueden no provocar resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen dar lugar a resistencia clínica frente a muchas o a todas las sustancias activas de la clase.

La resistencia debida a la impermeabilidad o al mecanismo de bomba de eflujo afecta de forma diferente a la sensibilidad frente a las fluorquinolonas, dependiendo de las propiedades fisicoquímicas de las sustancias activas de una clase determinada y de la afinidad del sistema de transporte para cada una de ellas. Todos los mecanismos de resistencia in vitro se observan frecuentemente en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros antibióticos, como la barrera impermeable (común en Pseudomonas aeruginosa) y el mecanismo de bomba de eflujo, pueden influir en la sensibilidad a la ciprofloxacina.

Se ha descrito resistencia mediada por plásmidos, codificada por los genes qnr.

Espetro de actividad antibacteriana

Los puntos de corte de control separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Recomendaciones EUCAST

1Staphylococcus spp. — los puntos de corte de referencia para ciprofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

*Los puntos de corte de referencia no específicos de especie se han definido principalmente con base en datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies particulares. Se utilizan únicamente para especies que no disponen de puntos de corte propios, y no para aquellas especies en las que no se recomienda realizar la prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a especialistas si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles al ciprofloxacino (para el género Streptococcus, véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Farmacocinética.

Absorción

Tras la infusión intravenosa de ciprofloxacino, la concentración máxima media se alcanza al final de la infusión. La farmacocinética del ciprofloxacino es de carácter lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg tras la administración intravenosa.

Al comparar los parámetros farmacocinéticos tras la administración intravenosa dos veces al día y tres veces al día, no se observó acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos.

El valor de AUC tras una infusión intravenosa de 60 minutos de 200 mg de ciprofloxacino fue similar al obtenido tras la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino cada 12 horas.

Una infusión intravenosa de 60 minutos de 400 mg de ciprofloxacino cada 12 horas fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg cada 12 horas en cuanto a AUC.

Tras la administración intravenosa de 400 mg durante 60 minutos cada 12 horas, el valor de Cmax fue similar al observado tras la toma oral de 750 mg.

Tras la administración intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 8 horas, el valor de AUC fue comparable al obtenido tras la administración oral de 750 mg cada 12 horas.

Distribución

El grado de unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es bajo (20-30 %). En el plasma sanguíneo, el ciprofloxacino se encuentra principalmente en forma no ionizada; el volumen de distribución en estado estacionario es elevado, entre 2 y 3 l/kg de peso corporal. Las concentraciones de ciprofloxacino alcanzan niveles altos en diversos tejidos, como pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, biopsias), senos paranasales, zonas inflamadas (líquido de ampollas inducidas por cantárida) y vías urinarias (orina, próstata, endometrio), donde la concentración total supera la concentración plasmática del fármaco.

Biotransformación

Se han identificado pequeñas concentraciones de cuatro metabolitos: desetilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Estos metabolitos también presentan propiedades antimicrobianas in vitro, aunque en menor grado que el compuesto original.

El ciprofloxacino es un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2.

El ciprofloxacino se elimina principalmente por vía renal y, en menor medida, por vía fecal.

La depuración renal es de 180–300 ml/kg/h y la depuración corporal total oscila entre 480 y 600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular. En casos de insuficiencia renal grave, el periodo de semivida de la ciprofloxacina se prolonga hasta 12 horas.

La depuración extrarrenal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción activa en el intestino y al metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina por vía biliar. La ciprofloxacina alcanza altas concentraciones en la bilis.

Niños

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados.

Durante estudios con participación de niños a partir de 1 año de edad, no se observó dependencia de la edad respecto a los valores de Cmax y al área bajo la curva (AUC). Tras la administración repetida del fármaco (10 mg/kg tres veces al día), no se observó un aumento significativo de Cmax y AUC.

En 10 niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmax fue de 6,1 mg/l (rango: 4,6–8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de 1 hora con una dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango: 4,7–11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores de AUC fueron de 17,4 mg*h/l (rango: 11,8–32,0 mg*h/l) y 16,5 mg*h/l (rango: 11–23,8 mg*h/l), respectivamente, en los grupos de edad correspondientes.

Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéuticas. Según el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo medio de semivida previsto en niños es de aproximadamente 4–5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 % y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

La ciprofloxacina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse también las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar especial atención a toda la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (solo si se considera ineficaz o inapropiado el uso de otros antibacterianos habitualmente empleados para tratar esta infección);
  • infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o en bronquiectasias;
  • neumonía no asociada al cuidado hospitalario.
• Otitis media crónica supurativa.
• Otitis externa maligna.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones del sistema reproductor:
  • orquiepididimitis, particularmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • enfermedades inflamatorias pelvianas, particularmente causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.
• Infecciones gastrointestinales (por ejemplo, tratamiento de la diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento curativo).
• Fiebre en pacientes con neutropenia, cuando se sospecha infección bacteriana.

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento curativo).

La ciprofloxacina también puede utilizarse para tratar infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el manejo de la fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

* Solo si se considera ineficaz o inapropiado el uso de otros antibacterianos habitualmente empleados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros medicamentos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La ciprofloxacina, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de las clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Probenecid

El probenecid afecta la secreción renal de la ciprofloxacina. La administración concomitante de medicamentos que contienen probenecid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración plasmática de ciprofloxacina.

Efecto de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos

Tizanidina

No se debe administrar tizanidina concomitantemente con ciprofloxacina (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (incremento de la Cmáx en 7 veces, rango: 4–21 veces; incremento del AUC en 10 veces, rango: 6–24 veces). El aumento de la concentración plasmática de tizanidina se asocia con un incremento del efecto hipotensor y sedante.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacina puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto incrementa la probabilidad de reacciones tóxicas adversas inducidas por el metotrexato. No se recomienda la administración concomitante (véase la sección «Precauciones de uso»).

Teofilina

La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración plasmática de teofilina, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden tener consecuencias fatales. Si no se puede evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se debe controlar la concentración plasmática de teofilina y ajustar adecuadamente su dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otros derivados de la xantina

Tras la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se han notificado aumentos de la concentración plasmática de estas xantinas.

Fenitoína

La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones plasmáticas de fenitoína; por lo tanto, se recomienda el control del nivel del fármaco.

Ciclosporina

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina plasmática con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Por ello, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina en plasma en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K

La administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado aumentos de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibieron antibacterianos, particularmente fluorquinolonas. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina

Estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y la Cmáx de duloxetina. A pesar de la falta de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante de estos fármacos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ropinirol

En estudios clínicos se observó que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del 60 % en la Cmáx y del 84 % en el AUC del ropinirol. Se recomienda el control de los efectos adversos del ropinirol y un ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración conjunta con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones de uso»).

• Lidocaína *

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina, un inhibidor moderado de los isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos intravenosos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacina asociada a reacciones adversas.

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones plasmáticas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron un 29 % y un 31 %, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sildenafil

La Cmáx y el AUC del sildenafil aumentaron aproximadamente al doble en voluntarios sanos tras la administración oral de 50 mg de sildenafil y la administración concomitante de 500 mg de ciprofloxacina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir concomitantemente ciprofloxacina y sildenafil, considerando la relación beneficio/riesgo.

Agomelatina

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, como inhibidor potente del isoenzima CYP450 1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento del efecto de hasta 60 veces. A pesar de la falta de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante (véase la sección «Precauciones de uso. Citocromo P450»).

Zolpidem

La administración concomitante de ciprofloxacina puede aumentar los niveles sanguíneos de zolpidem. No se recomienda la administración concomitante.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de ciprofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con ciprofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Infecciones graves e infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

No se debe utilizar ciprofloxacino como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves ni de infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. En tales casos, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductor

La orquiepididimitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden estar causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas.

La terapia empírica con ciprofloxacino en orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas solo puede usarse en combinación con otros antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), excepto en situaciones clínicas en las que se haya descartado la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, se debe reconsiderar el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario

En los países de la Unión Europea existe una variabilidad en la resistencia de Escherichia coli, el microorganismo más frecuente causante de infecciones del tracto urinario, frente a las fluorquinolonas. Al prescribir el tratamiento, se recomienda a los médicos tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos responsables en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar de ántrax

La posibilidad de uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Niños y adolescentes

El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. Aunque el aumento en la incidencia de artropatías asociadas con el uso del medicamento no fue estadísticamente significativo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos adyacentes.

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

En ensayos clínicos se incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis

Se debe considerar el tratamiento de infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

En estudios clínicos se evaluó el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años de edad.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado, según los resultados del estudio microbiológico, en otras infecciones graves, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en otras infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con estas infecciones.

Diárea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile

Se han descrito casos de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, que puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal, tras el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluyendo el medicamento Ciprofloxacino. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que a su vez puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B, que causan el desarrollo de diarrea asociada a antibióticos. Algunas cepas de Clostridium difficile producen grandes cantidades de toxina, lo que conlleva un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad debido a la posible resistencia al tratamiento antimicrobiano y a la necesidad de realizar una colectomía. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial farmacológico cuidadoso, ya que la diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Si se sospecha o se confirma el diagnóstico de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos que no actúen sobre Clostridium difficile.

Dependiendo de los datos clínicos, se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico, considerar la necesidad de administrar proteínas adicionales y usar antibacterianos a los que Clostridium difficile sea sensible. También puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

Sensibilidad aumentada (hipersensibilidad)

En algunos casos, pueden observarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas ya tras la primera administración de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»), por lo que debe informarse inmediatamente al médico.

En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar a un estado de shock que ponga en peligro la vida del paciente. En algunos casos, estas reacciones ocurren ya tras la primera administración de ciprofloxacino. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y se debe iniciar un tratamiento médico inmediato.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros, prolongados (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a distintos sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso y psíquico, órganos sensoriales) en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y debe buscarse atención médica.

Tendinitis y rotura del tendón

En general, no se debe administrar ciprofloxacino a pacientes con enfermedades del tendón o trastornos relacionados con el uso de quinolonas en su historial. Sin embargo, en casos raros, tras el estudio microbiológico del agente causal y la evaluación de la relación beneficio/riesgo, puede prescribirse ciprofloxacino a estos pacientes para el tratamiento de ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o cuando existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifiquen su uso.

La tendinitis y la rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento con ciprofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón está aumentado en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y pacientes que toman corticosteroides simultáneamente. Debe evitarse la administración conjunta de corticosteroides y fluorquinolonas. Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación articular), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con ciprofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Pacientes con myasthenia gravis

Debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas, el ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con myasthenia gravis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aneurisma de aorta y disección (desgarro de la pared) de aorta y regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma de aorta y disección de la pared de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma de aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, en pacientes con aneurisma diagnosticado de aorta y/o disección de la pared de aorta, enfermedad de válvulas cardíacas o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma de aorta, disección de la pared de aorta y regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca: enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma de aorta y disección de la pared de aorta: enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma de aorta, disección de la pared de aorta y su rotura está aumentado en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Si aparece dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea, palpitaciones o hinchazón abdominal o de extremidades inferiores.

Alteraciones visuales

Si durante la administración del medicamento aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véase la sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino que eviten la exposición directa a la luz solar o a radiación UV durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Convulsiones

Se sabe que el ciprofloxacino, como otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) que predispongan a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse la administración de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora en pacientes que tomaron quinolonas o fluorquinolonas, que provocaron parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que reciben ciprofloxacino se les debe informar de que deben notificar a su médico cualquier síntoma de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psicóticas

Pueden ocurrir reacciones psicóticas incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos o suicidio. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Trastornos cardíacos

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT prolongado;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Vía de administración y dosis. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Tracto gastrointestinal

Si durante o después del tratamiento aparece diarrea grave y persistente (incluso semanas después del tratamiento), debe informarse al médico, ya que este síntoma puede enmascarar una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis asociada a antibióticos, que puede ser fatal) que requiere tratamiento inmediato (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Riñones y sistema urinario

Se han notificado casos de cristaluria asociada con el uso de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Debe evitarse una excesiva alcalinización de la orina.

Alteración de la función renal

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente en forma inalterada por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal (como se describe en la sección «Vía de administración y dosis») para evitar un aumento de reacciones adversas debido a la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar

Durante el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática con riesgo para la vida del paciente (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de enfermedad hepática (anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o tensión en la pared abdominal anterior), debe suspenderse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacino en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o tras un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes con o sin superinfección clínicamente evidente. Existe cierto riesgo de desarrollo de resistencia al ciprofloxacino en bacterias durante cursos prolongados de tratamiento y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe moderadamente el CYP450 1A2, por lo que puede provocar un aumento en la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias junto con ciprofloxacino para detectar signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, de teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada.

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium tuberculosis al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsamente negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Reacciones en el sitio de administración

Se han notificado reacciones en el sitio de administración de ciprofloxacino. La frecuencia de estas reacciones aumenta si la duración de la infusión es de 30 minutos o menos. Las reacciones pueden manifestarse como reacciones cutáneas locales que desaparecen rápidamente tras finalizar la infusión. No está contraindicada la administración intravenosa posterior si las reacciones no se repiten o no aumentan en intensidad.

Contenido de sodio

Si los pacientes siguen una dieta baja en sodio (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, síndrome nefrótico), debe tenerse en cuenta la carga adicional de sal.

Este medicamento contiene:

15,6 mmol (o 359 mg) de sodio por dosis de 200 mg (100 ml).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de ciprofloxacino durante el embarazo no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento se observó un efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular del recién nacido/feto. Por lo tanto, durante el embarazo es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Período de lactancia

El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe usarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El ciprofloxacino puede provocar reacciones del sistema nervioso central (SNC). Por lo tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Dosis

El régimen de dosificación lo establece el médico individualmente según la localización y gravedad de la infección, la sensibilidad del germen, la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, también según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, así como de la evolución clínica y bacteriológica.

El tratamiento con ciprofloxacino, tras un inicio con la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral siempre que esta vía de administración sea adecuada para el paciente en cuestión. El cambio de la administración intravenosa inicial a la vía oral debe realizarse lo antes posible.

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar formas orales del medicamento (por ejemplo, cuando el paciente reciba nutrición enteral), se recomienda iniciar y continuar el tratamiento con la forma intravenosa de ciprofloxacino hasta que sea posible el cambio a la forma oral.

El tratamiento de infecciones causadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir la administración de dosis más altas de ciprofloxacino y su combinación con otros agentes antibacterianos adecuados.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones óseas y articulares) puede requerir la combinación con otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo del germen implicado.

Adultos

Niños

Pacientes de edad avanzada

En los pacientes de edad avanzada, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad y el aclaramiento de creatinina.

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

Dosis recomendadas iniciales y de mantenimiento para pacientes con alteraciones de la función renal

Para pacientes con alteraciones de la función hepática, no es necesario ajustar la dosis.

El régimen de dosificación en niños con alteraciones de la función renal o hepática no ha sido estudiado.

Vía de administración

Antes de su uso, el contenido del envase debe inspeccionarse visualmente. A bajas temperaturas, puede formarse un precipitado en la solución que se disuelve nuevamente a temperatura ambiente (15–25 °C). Antes de su uso, el medicamento debe agitarse suavemente. No utilizar si el precinto de seguridad está dañado o si el contenido del recipiente es opaco. El medicamento debe usarse inmediatamente después de perforar el tapón de goma para prevenir la contaminación bacteriana. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Los restos no utilizados del medicamento deben desecharse.

La ciprofloxacina debe administrarse mediante infusión intravenosa. La duración de la infusión en niños es de 60 minutos; en adultos, la duración de la infusión es de 30 minutos. La administración lenta en una vena grande permitirá minimizar la sensación de malestar en el paciente y reducir el riesgo de irritación venosa.

La solución para infusión de ciprofloxacina debe administrarse por separado de otros medicamentos para infusión.

Niños

La ciprofloxacina no se recomienda para su uso en niños para el tratamiento de infecciones distintas de las indicadas en la sección «Indicaciones».

Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis con ingestión de 12 g del medicamento que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, cefalea, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, alteraciones de la función renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis (por ejemplo, vaciamiento gástrico seguido de administración de carbón activado), se recomienda el control de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacina en caso de sobredosis.

Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal se elimina únicamente una pequeña cantidad de ciprofloxacina (< 10 %).

En caso de sobredosis, debe realizarse un tratamiento sintomático. Es necesario controlar los parámetros del ECG, ya que el intervalo QT puede alargarse.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son: náuseas, diarrea, vómitos, elevación transitoria de los niveles de transaminasas, erupción cutánea y reacciones en el sitio de administración.

A continuación se presentan los datos sobre reacciones adversas al ciprofloxacino obtenidos durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización (por vía oral, parenteral y terapia secuencial).

Para el análisis de la frecuencia de aparición, se han tenido en cuenta los datos correspondientes a las vías de administración oral e intravenosa del ciprofloxacino.

*Se han notificado algunos casos de reacciones adversas muy raras, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

**Se han notificado casos de desarrollo de aneurismas y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluidos casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas específicas.

Ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

Los siguientes eventos adversos presentan una categoría de frecuencia más alta en los subgrupos de pacientes que recibieron tratamiento intravenoso o terapia escalonada (transición de administración intravenosa a oral):

Niños

La frecuencia de casos de artropatía (artralgia, artritis) indicada anteriormente se determinó durante estudios con participación de pacientes adultos. En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

100 ml o 200 ml del medicamento en un recipiente de cloruro de polivinilo (cada recipiente se envasa adicionalmente en una película de polímero); 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 82111, región de Leópolis, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.

Solicitante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Persona autorizada en farmacovigilancia de la empresa estatal Farmatreyd, teléfono: (03244) 3-99-94 o correo electrónico: [email protected]. (notificación de casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento)

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Ucrania, 82111, región de Leópolis, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.