Ципрофлоксацин-астрарм: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОФЛОКСАЦИН-АСТРАФАРМ (CIPROFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон,
диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния; покрытие: гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000; диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.
Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Эффективность в основном зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина в отношении бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МПК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, обусловленная вышеуказанным механизмом, может варьировать. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или ко всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам в зависимости от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все in vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Таблица 1

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Не связанные с видами контрольные точки *	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, для которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, для которых возможен развитие приобретённой резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp .* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, первоначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enterococcus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealyticum

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов при утверждённых клинических показаниях

+ Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС.

($) Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности

(1) Проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путём спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что приём антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удаётся достичь снижения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для профилактики инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет около 20–50 % и обычно высок в госпитальных изолятах.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг или 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа.

Однократная доза 100–750 мг приводила к дозозависимой максимальной сывороточной концентрации в диапазоне 0,56–3,7 мг/л. Сывороточная концентрация увеличивается пропорционально при дозе до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. При пероральном применении 500 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов общая площадь под кривой «концентрация–время» была эквивалентна таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, проводимой в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии стационарного равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные образцы), пазухах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Зафиксированы низкие концентрации четырёх метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.

Таблица 2

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении
Вещества	Пути выведения
Вещества	с мочой	с калом
Ципрофлоксацин	44,7	25,0
Метаболиты (M1-M4)	11,3	7,5

Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжёлом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина может составлять до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина обусловлен, прежде всего, трансэнтеральной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высокой концентрации.

Дети.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. В ходе исследований у детей не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и AUC (у детей от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось. У детей до 1 года с тяжёлым сепсисом показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после одночасовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии необходимо учитывать всю имеющуюся информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным);
бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;
внесосудистая пневмония.

Хронический гнойный средний отит.

Тяжелое течение наружного отита.

Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

Инфекции мочевыводящих путей:

неосложненный острый цистит.

При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным;

острый пиелонефрит;

осложненные инфекции мочевыводящих путей;

бактериальный простатит.

Инфекционные поражения половой системы:

гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
орхоэпидидимит, в частности, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).

Интраабдоминальные инфекции.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

Инфекции костей и суставов.

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для терапии пациентов с нейтропенией, если подозревается, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) у пациентов с кистозным фиброзом.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, если врач сочтет это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим лекарственным средствам группы фторхинолонов, или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Препараты, удлиняющие интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатных комплексов.

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимеры, связывающие фосфаты (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфат, антациды, а также препараты с высокой буферной емкостью (например, диданозин в таблетках), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов

H2-рецепторов.

Пищевые продукты, включая молочные.

Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (в пероральной форме), в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.

Тизанидин.

Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина концентрация тизанидина в плазме крови увеличивается (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируется с гипотензивными и седативными побочными реакциями.

Метотрексат.

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни и даже привести к летальному исходу. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацина с кофеином или пентоксифиллином (окспентифиллином) сообщалось о повышении концентраций этих ксантиновых производных в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин.

При одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин, отмечалось транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от типа инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин.

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол.

Имеются данные, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84 % соответственно. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин.

У здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированное с побочными реакциями, при одновременном применении этих препаратов.

Клозапин.

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повышались на 29 и 31 % соответственно. Рекомендуется клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил.

Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина и силденафила и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, значительно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению его воздействия. Хотя нет клинических данных о возможной взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Особенности применения.

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю имеющуюся информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочеполовой системы.

Штаммы Neisseria gonorrhoeae, резистентные к фторхинолонам, могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения резистентности Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, резистентных к ципрофлоксацину.

Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей.

В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам, который является наиболее распространенным возбудителем инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые могут применяться при неосложненном цистите у женщин в пременопаузальном периоде, являются менее эффективными по сравнению с более продолжительной терапией препаратом. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение у пациентов основано на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач, имеющий опыт лечения детей с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию несущих суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах

7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Увеличение количества случаев артропатии, связанной с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе.

В клинические исследования были включены дети в возрасте от 5 до 17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина детям в возрасте от 1 до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение невозможно или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях повышенная чувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Опорно-двигательный аппарат.

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий

При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией, поскольку возможно обострение симптоматики этого заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения зрения

При ухудшении зрения или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
при некорригированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Гипогликемия.

Как и при применении других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, потливость, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), которые наблюдались обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (угрожающего жизни, с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушения функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанными в разделе «Способ применения и дозы» рекомендациями, чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения штаммов, резистентных к ципрофлоксацину, во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), или дополнительно
при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-неонатальной токсичности. В период беременности с целью предотвращения неблагоприятных воздействий на плод следует избегать применения ципрофлоксацина.

У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей плода/новорожденных.

Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — в зависимости от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые пациенты.

Таблица 3

Показания		Суточная доза (мг)	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	7–14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	7–14 дней
	Хронический гнойный отит среднего уха	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	7–14 дней
	Тяжелое течение наружного отита	750 мг* 2 раза в сутки	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»	Неосложненный цистит	От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки	3 дня
	Неосложненный цистит	Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг
	Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит	500 мг 2 раза в сутки	7 дней
	Осложненный пиелонефрит	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (например, абсцесс) лечение может быть продолжено более чем на 21 день
	Простатит	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)
Инфекции половых органов	Гонококковый уретрит и цервицит	Однократная доза 500 мг	1 день (однократная доза)
Инфекции половых органов	Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип I, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников	500 мг 2 раза в сутки	1 день
	Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип I	500 мг 2 раза в сутки	5 дней
	Диарея, вызванная Vibrio cholerae	500 мг 2 раза в сутки	3 дня
	Брюшной тиф	500 мг 2 раза в сутки	7 дней
	Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	Максимум 3 месяца
Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную инфекционную природу лихорадки. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки	Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis		Однократная доза 500 мг	1 день (однократная доза)
Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которым может быть назначено пероральное лечение, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта		500 мг 2 раза в сутки	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети.

Таблица 4

Показания	Суточная доза (мг)	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Кистозный фиброз	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг*	От 10 до 14 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит	От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг*	От 10 до 21 дня
Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтверждённого контакта	От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг	60 дней с даты подтверждённого контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжёлые инфекции	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимуме 750 мг* на одну дозу	В зависимости от типа инфекции

*Применять препараты ципрофлоксацина в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Таблица 5

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Креатинин сыворотки крови (мкмоль/л)	Доза для перорального приема (мг)
> 60	< 124	См. обычную дозировку
30‑60	124–168	250–500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250–500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа

Отсутствует необходимость изменения дозировки ципрофлоксацина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Исследования по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводились.

Способ применения.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или при невозможности приема таблеток пациентом (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральный прием.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям необходимо проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином должен проводить врач, имеющий опыт ведения детей и подростков с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных.

Лечение детей ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

При помощи гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательные пути применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения учитывались данные перорального и внутривенного путей введения ципрофлоксацина.

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), подавление функции костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни)¹, реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипергликемия, гипогликемия¹; частота неизвестна — гипогликемическая кома¹.

Со стороны психики^1,2: нечасто — психомоторное возбуждение/тревожность; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением суицида) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением суицида)¹; частота неизвестна — мания, гипомания.

Со стороны нервной системы^1,2: нечасто — головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко — парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус)¹, вертиго; очень редко — мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обонятельного нерва, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга; частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия¹.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм; редко — антибиотик-ассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко — с возможным летальным исходом)¹; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко — некроз печени (очень редко может прогрессировать до печеночной недостаточности, угрожающей жизни)¹.

Со стороны органов зрения^1,2: редко — нарушения зрения (например, диплопия); очень редко — нарушения цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта^1,2: редко — шум в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы^1,3: редко — тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко — васкулит; частота неизвестна — желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes)^1,4.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — одышка (включая астматические состояния).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — реакции фоточувствительности¹; очень редко — петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани^1,2: нечасто — боль в мышцах и костях (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия)¹, обострение симптомов миастении gravis¹.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия¹, тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения^1,2: нечасто — астения, лихорадка; редко — отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы крови; редко — повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К).

¹См. раздел «Особенности применения».

²Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные органы и системы (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (в т.ч. нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска.

³У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

⁴Эти реакции регистрировались в постмаркетинговый период и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT.

Дети

Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ «АстраФарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.