Ciprofloxacina Astrafarm
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CIPROFLOXACINA-ASTRAPHARM (CIPROFLOXACIN-ASTRAPHARM)
Composizione:
Principio attivo: ciprofloxacina;
1 compressa rivestita con film contiene 500 mg di ciprofloxacina;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, crospovidone,
biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio; rivestimento: ipromellosa; polietilenglicole 6000; biossido di titanio (E 171).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento di colore bianco, con una linea di rottura su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Gruppo dei fluorochinoloni.
Codice ATC J01M A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L'azione battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico fluorochinolonico, è determinata dalla capacità di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per molti processi del ciclo vitale del DNA, quali la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.
Relazioni farmacocinetica/farmacodinamica
L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina per il patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva (AUC) e dalla MIC.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nella topoisomerasi IV e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni, conseguente a quanto sopra, può variare. Singole mutazioni di solito non portano a resistenza clinica, tuttavia mutazioni multiple generalmente causano resistenza clinica a diversi o a tutti i rappresentanti della classe dei fluorochinoloni.
Meccanismi di resistenza come l'impermeabilità e/o le pompe di efflusso possono avere un impatto diverso sulla sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei diversi rappresentanti di tale classe e dall'affinità dei sistemi di trasporto per ogni principio attivo. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro si osservano generalmente negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la barriera di permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.
È stato riportato lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene qnr.
Spettro di attività antibatterica
I punti di interruzione discriminano tra ceppi sensibili, ceppi con sensibilità intermedia e questi ultimi da ceppi resistenti.
Raccomandazioni EUCAST
Tabella 1
| Microorganismi |
Sensibili |
Resistenti |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Punti di controllo non associati a specie * |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
1 Staphylococcus spp. – i punti di cutoff per la ciprofloxacina si riferiscono alla terapia con dosi elevate.
* I punti di cutoff non legati alla specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dalla MIC per singole specie. Essi vengono utilizzati soltanto per le specie che non dispongono di cutoff specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato.
La diffusione della resistenza acquisita tra i ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, in particolare nel trattamento delle infezioni gravi. Ove necessario, si dovrebbe consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza avesse raggiunto un livello tale da rendere dubbio il beneficio dell'utilizzo del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.
I seguenti generi e specie batteriche sono generalmente sensibili alla ciprofloxacina (per il genere Streptococcus, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
| Specie microbiche sensibili (di solito) |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis (1) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Microorganismi anaerobi Mobiluncus |
| Altri microorganismi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
| Specie in cui può svilupparsi resistenza acquisita |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. .* (2) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp . Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
| Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp . Propionibacterium acnes |
| Microorganismi inizialmente resistenti alla ciprofloxacina |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia |
| Microorganismi anaerobi Tranne quelli indicati sopra |
| Altri microorganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum |
| * Efficacia clinica dimostrata per gli isolati sensibili secondo le indicazioni cliniche approvate + Prevalenza di resistenza ≥ 50% in uno o più paesi dell'UE. ($) Sensibilità media naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza (1) Sono stati condotti studi sperimentali su animali infettati per via aerogena con spore di Bacillus anthracis; questi studi dimostrano che l'assunzione di antibiotici immediatamente dopo il contatto con il patogeno può prevenire la malattia, se si riesce a ridurre il numero di spore al di sotto della dose infettante. Le raccomandazioni per l'uso della ciprofloxacina si basano principalmente su dati di sensibilità in vitro ottenuti sugli animali, insieme a dati limitati ottenuti nell'uomo. Il trattamento per 2 mesi con forma orale di ciprofloxacina alla dose di 500 mg due volte al giorno è considerato efficace per prevenire l'antrace negli adulti. Il medico deve fare riferimento ai protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento dell'antrace. (2) Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è molto spesso contemporaneamente resistente anche ai fluorochinoloni. La prevalenza di resistenza alla meticillina tra tutti i ceppi di stafilococco è di circa il 20-50% ed è generalmente elevata negli isolati ospedalieri. |
- Dati di sicurezza preclinici.*
I dati preclinici non evidenziano un particolare pericolo per l'uomo sulla base degli studi standard di tossicità da dose singola, tossicità da dosi ripetute, potenziale cancerogeno o tossicità riproduttiva.
Farmacocinetica.
Assorbimento.
Dopo somministrazione orale di compresse di ciprofloxacina in dosi da 250 mg, 500 mg o 750 mg, la ciprofloxacina viene rapidamente e ben assorbita, principalmente dal tratto superiore dell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore.
Una dose singola compresa tra 100 e 750 mg ha determinato una concentrazione plasmatica massima dose-dipendente nell'intervallo da 0,56 a 3,7 mg/l. La concentrazione plasmatica aumenta proporzionalmente fino a una dose di 1000 mg.
La biodisponibilità assoluta del farmaco è del 70-80%. Quando si somministra per via orale 500 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore, l'area totale sotto la curva concentrazione/tempo è risultata equivalente a quella ottenuta dopo infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina, somministrata nell'arco di
60 minuti ogni 12 ore.
Distribuzione.
Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20-30%). La ciprofloxacina si trova nel plasma sanguigno prevalentemente in forma non ionizzata e presenta un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a 2-3 l/kg di peso corporeo; raggiunge concentrazioni elevate in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati o lesi e tessuti del tratto urinario e genitale (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera quella plasmatica.
Biotrasformazione.
Sono state riscontrate basse concentrazioni di quattro metaboliti: desetilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.
È noto che la ciprofloxacina è un moderato inibitore degli isoenzimi CYP450 1A2.
Eliminazione.
La ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata attraverso i reni e in misura minore attraverso l'intestino. Il tempo di dimezzamento plasmatico in soggetti con funzionalità renale normale è di circa 4-7 ore.
Tabella 2
| Emissione della ciprofloxacina (% della dose) dopo somministrazione orale |
||
| Composti |
Percorsi di eliminazione |
|
| con le urine |
con le feci |
|
| Ciprofloxacina |
44,7 |
25,0 |
| Metaboliti (M1-M4) |
11,3 |
7,5 |
Il clearance renale è di 180-300 ml/kg/ora e il clearance totale è di 480-600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina subisce filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, la semivita di eliminazione della ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.
Il clearance non renale della ciprofloxacina è dovuto principalmente alla secrezione transintestinale e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. La ciprofloxacina è presente in concentrazioni elevate nella bile.
Bambini.
I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati. Negli studi condotti su bambini non è stata osservata alcuna dipendenza da età per quanto riguarda Cmax e AUC (nei bambini di età pari o superiore a 1 anno). Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC. Nei bambini di età inferiore a 1 anno con sepsi grave, il valore di Cmax è stato pari a 6,1 mg/l (intervallo 4,6-8,3 mg/l) dopo
infusione endovenosa di un'ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7-11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati pari a 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8-32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11-23,8 mg*h/l) nei rispettivi gruppi d'età. Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti alla dose terapeutica. Secondo l'analisi farmacocinetica effettuata in pazienti pediatrici con diverse infezioni, la semivita media prevista nei bambini è di circa 4-5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per uso orale varia dal 50 all'80%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti per l’uso»). Prima di iniziare la terapia, è necessario prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina. Si deve tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adulti
Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
- Riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (nella riacutizzazione della BPCO, la ciprofloxacina deve essere utilizzata solo quando non è considerato opportuno ricorrere ad altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- Infezioni broncopolmonari nei pazienti con fibrosi cistica o bronchiectasie;
- Pneumonia acquisita in comunità.
Otitis media cronica purulenta.
Otitis esterna grave.
Riacutizzazione di sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi.
Infezioni del tratto urinario:
- Cistite acuta non complicata.
Nella cistite acuta non complicata, la ciprofloxacina deve essere utilizzata solo quando non è considerato opportuno ricorrere ad altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni;
- Pielonefrite acuta;
- Infezioni urinarie complicate;
- Prostatite batterica.
Infezioni del sistema riproduttivo:
- Uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- Orchiepididimite, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- Malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.
Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio diarrea del viaggiatore).
Infezioni intra-addominali.
Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
Infezioni ossee e articolari.
- Prevenzione delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
La ciprofloxacina può essere utilizzata nel trattamento di pazienti con neutropenia quando si sospetta che la febbre sia causata da un’infezione batterica.
Bambini e adolescenti
- Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
- Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
La ciprofloxacina può essere utilizzata anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti, quando il medico lo ritiene necessario.
Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi in bambini e adolescenti (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Informazioni importanti per l’uso»).
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri medicinali appartenenti al gruppo delle fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
L’associazione di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata a causa di effetti collaterali clinicamente significativi (ipotensione arteriosa, sonnolenza) legati all’aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sulla ciprofloxacina.
Farmaci che prolungano l’intervallo QT.
La ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Formazione di complessi chelanti.
L’assorbimento della ciprofloxacina (per via orale) è ridotto quando somministrata contemporaneamente a medicinali contenenti cationi bivalenti e integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer o carbonato di lantanio), sucralfato o antiacidi, nonché a medicinali con elevata capacità tampone (come il didanosina in compresse) contenenti magnesio, alluminio o calcio. Per questo motivo, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi medicinali. Tale restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti dei recettori H2.
Alimenti, compresi prodotti lattiero-caseari.
Il calcio contenuto negli alimenti influisce in modo trascurabile sull’assorbimento. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ciprofloxacina con prodotti lattiero-caseari o arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio), poiché l’assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.
Probenecid.
Il probenecid influenza la secrezione renale della ciprofloxacina. L’associazione di probenecid e ciprofloxacina determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.
Metoclopramide.
Il metoclopramide accelera l’assorbimento della ciprofloxacina (forma orale), con conseguente raggiungimento più rapido della concentrazione massima nel plasma. Non si è osservato alcun effetto sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.
Omeprazolo.
L’assunzione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC della ciprofloxacina.
Effetto della ciprofloxacina su altri medicinali.
Tizanidina.
La tizanidina non deve essere assunta contemporaneamente alla ciprofloxacina (vedere la sezione «Controindicazioni»). È noto che l’assunzione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina aumenta la concentrazione plasmatica di tizanidina (aumento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; aumento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L’aumento della concentrazione di tizanidina nel siero è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.
Metotrexato.
L’assunzione concomitante di ciprofloxacina può rallentare il trasporto tubulare del metotrexato, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato; pertanto, l’associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Teofillina.
L’assunzione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che a sua volta può indurre reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali. Pertanto, durante l’assunzione concomitante di ciprofloxacina e teofillina, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, ridurre il dosaggio (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Altri derivati delle xantine.
Dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacina con caffeina o pentossifillina (oxpentifillina), sono state riportate aumentate concentrazioni plasmatiche di questi derivati delle xantine.
Fenitoina.
L’assunzione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.
Ciclosporina.
È stato osservato un aumento transitorio della creatinina sierica con l’assunzione concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, è necessario un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione di creatinina sierica in questi pazienti.
Antagonisti della vitamina K.
L’assunzione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare il loro effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione sottostante, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto della ciprofloxacina sull’aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell’INR durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).
Duloxetina.
È stato riportato che l’assunzione concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell’AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con la ciprofloxacina, si possono prevedere effetti simili con l’assunzione concomitante di questi farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Ropinirolo.
Sono disponibili dati che mostrano come l’assunzione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacina, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determini un aumento della Cmax e dell’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’appropriata correzione del dosaggio durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacina (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Lidocaina.
È stato dimostrato che, in volontari sani, l’assunzione concomitante di ciprofloxacina, un inibitore moderato degli isoenzimi del citocromo P450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con la ciprofloxacina associata a reazioni avverse quando i farmaci sono assunti contemporaneamente.
Clozapina.
Dopo l’assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’appropriata correzione del dosaggio della clozapina durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacina (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Sildenafil.
La Cmax e l’AUC dello sildenafil sono aumentate di circa 2 volte in volontari sani dopo l’assunzione orale concomitante di 50 mg di sildenafil e 500 mg di ciprofloxacina. Pertanto, si raccomanda cautela nella prescrizione concomitante di ciprofloxacina e sildenafil, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.
Agomelatina
Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, come forte inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce notevolmente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione fino a 60 volte. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’eventuale interazione con la ciprofloxacina, un inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l’assunzione concomitante (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso. Citocromo P450»).
Zolpidem
L’assunzione concomitante di ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l’assunzione concomitante non è raccomandata.
Caratteristiche di impiego.
Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.
Si deve evitare l'uso della ciprofloxacina nei pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Infezioni gravi e/o miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.
La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi. Per il trattamento di tali infezioni, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.
Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae).
La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.
Infezioni del sistema genitale.
Stirpi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni possono causare uretrite gonococcica, cervicite, orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche.
La ciprofloxacina deve essere utilizzata per il trattamento dell'uretrite o della cervicite gonococcica solo dopo aver escluso la resistenza di Neisseria gonorrhoeae alla ciprofloxacina.
La terapia empirica con ciprofloxacina per l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio cefalosporine), salvo nei casi clinici in cui sia stata esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina.
Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.
Infezioni del tratto urinario.
Nell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici, quando prescrivono un trattamento, devono considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.
Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacina, utilizzabili nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in premenopausa, siano meno efficaci rispetto a un trattamento prolungato con il medicinale. Tale aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.
Infezioni intra-addominali.
I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.
Diaria del viaggiatore.
Nella scelta del medicinale, si deve considerare l'informazione sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi corrispondenti nei paesi visitati.
Infezioni ossee e articolari.
La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.
Forma polmonare del carbonchio.
L'uso del medicinale nei pazienti si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Bambini
L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato solo da medici esperti nel trattamento di bambini affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo d'età da 1 a 17 anni) hanno mostrato un'incidenza di artropatie probabilmente correlate all'uso del medicinale (diverse dai segni e sintomi clinici direttamente legati all'infiammazione articolare) al 42° giorno dal trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. L'incidenza di artropatie correlate al medicinale dopo 1 anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatie correlate al medicinale non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere avviato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di sviluppo di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica.
Negli studi clinici sono stati inclusi bambini di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza di trattamento nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.
Infezioni urinarie complicate e pielonefrite.
Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.
Sulla base dei dati degli studi clinici, è stato valutato l'uso della ciprofloxacina nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni.
Altre specifiche infezioni gravi.
L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni gravi in conformità con le raccomandazioni ufficiali o dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando altre terapie non sono applicabili o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.
L'uso della ciprofloxacina in caso di specifiche infezioni gravi, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.
Sensibilità aumentata al medicinale.
In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»), e ciò deve essere immediatamente comunicato al medico.
In casi isolati, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock che mette a rischio la vita del paziente. In alcuni casi, tali reazioni si manifestano già dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente avviato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).
Sistema muscolo-scheletrico.
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata nei pazienti con anamnesi di malattie tendinee o disturbi legati all'uso di chinoloni. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard si è dimostrata inefficace o in caso di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.
Tendinite e rottura dei tendini
Durante l'assunzione di ciprofloxacina può insorgere tendinite o rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, anche nelle prime 48 ore di trattamento. L'infiammazione o la rottura dei tendini può verificarsi anche diversi mesi dopo la fine del trattamento con ciprofloxacina. Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani o in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto. All'arto interessato deve essere garantita riposizione.
La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile aggravazione dei sintomi di tale malattia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi della vista
In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, si deve immediatamente consultare un medico.
Fotosensibilità.
È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Sistema nervoso centrale.
È noto che la ciprofloxacina, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di stato epilettico. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Reazioni psicotiche possono manifestarsi anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In casi isolati, depressione o psicosi possono progredire fino a pensieri e comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio o suicidio. In tali casi, l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto.
Effetti indesiderati prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili
Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di effetti indesiderati seri, invalidanti e potenzialmente irreversibili di lunga durata (mesi o anni) che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso).
L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave, e i pazienti devono consultare un medico.
Neuropatia periferica
Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si deve raccomandare di informare il proprio medico prima di proseguire il trattamento se sviluppano sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi cardiaci.
I fluorochinoloni, incluso la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:
- in caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
- in caso di assunzione concomitante di medicinali che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
- in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- in caso di malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono mostrare una maggiore sensibilità ai medicinali che allungano QTc. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).
Ipopoglicemia.
Come per altri fluorochinoloni, durante l'uso di ciprofloxacina può verificarsi una variazione della concentrazione di glucosio nel sangue, inclusa ipo- e iperglicemia. Durante la terapia con ciprofloxacina, la disglicemia può verificarsi più frequentemente nei pazienti anziani e nei pazienti con diabete mellito che ricevono terapia concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. L'uso di ciprofloxacina in tali pazienti aumenta il rischio di ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico. È necessario informare i pazienti sui sintomi di ipoglicemia (confusione mentale, vertigini, aumento dell'appetito, mal di testa, nervosismo, sensazione di battito cardiaco accelerato o tachicardia, pallore cutaneo, sudorazione, tremori, debolezza). Se si verifica ipoglicemia, il trattamento con ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia appropriata. In tali casi, si raccomanda di passare a un antibiotico diverso dai fluorochinoloni, se possibile. Durante il trattamento con ciprofloxacina nei pazienti anziani e nei pazienti con diabete mellito, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disglicemia
Come con altri chinoloni, sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che si sono verificati generalmente in pazienti con diabete mellito che ricevevano terapia concomitante con un ipoglicemizzante orale (ad esempio glibenclamide) o insulina. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo del livello di glucosio nel sangue.
Apparato gastrointestinale.
L'insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo) può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia appropriata. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in tale situazione clinica.
Renella e apparato urinario.
Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione delle urine.
Alterazioni della funzionalità renale.
Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare la dose secondo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», al fine di evitare un aumento della frequenza di effetti indesiderati dovuti all'accumulo di ciprofloxacina.
Sistema epatobiliare.
Durante l'uso di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi sintomo di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.
Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
Durante l'uso di ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. L'uso di ciprofloxacina in tali pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare la possibile comparsa di emolisi.
Resistenza.
Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, batteri resistenti possono essere isolati, con o senza infezione sovrapposta clinicamente evidente. Può esistere un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.
Citocromo P450.
La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e pertanto può causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente e metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina). L'uso concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicato. Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente queste sostanze con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Può inoltre rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni plasmatiche (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Metotrexato.
L'uso concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.
Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca
Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o malattia della valvola cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli
- sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
- per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
- per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di comparsa di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono immediatamente rivolgersi a un medico presso un reparto di emergenza.
Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.
Gravidanza. I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza mostrano l'assenza di malformazioni o tossicità feto-neonatale. Durante la gravidanza, per prevenire effetti indesiderati sul feto, si deve evitare l'uso di ciprofloxacina.
Negli animali giovani e negli animali esposti a chinoloni prima della nascita, è stato osservato un effetto sui tessuti cartilaginei immaturi; pertanto, non si può escludere la possibilità che il medicinale possa essere dannoso per la cartilagine articolare del feto/neonato.
Allattamento al seno. La ciprofloxacina penetra nel latte materno. A causa del rischio potenziale di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento al seno.
Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
La ciprofloxacina può influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli e di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il dosaggio viene stabilito in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) alla ciprofloxacina, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, in base al peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo.
Il trattamento delle infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'uso di dosi più elevate di ciprofloxacina e la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari.
Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio infiammazioni degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari, a seconda del tipo di patogeni isolati.
Pazienti adulti.
Tabella 3
| Indicazioni |
Dose giornaliera (mg) |
Durata complessiva del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di Ciprofloxacina Astrafarm) |
|
| Infezioni delle basse vie respiratorie |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Infezioni delle alte vie respiratorie |
Riacutizzazione di sinusite cronica |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
7-14 giorni |
| Otitis media cronica purulenta |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Otitis esterna grave |
750 mg* due volte al giorno |
Da 28 giorni a 3 mesi |
|
| Infezioni del tratto urinario (vedere sezione «Istruzioni particolari per l’uso») |
Cistite non complicata |
Da 250 mg due volte al giorno a 500 mg due volte al giorno |
3 giorni |
| Nelle donne premenopausali può essere utilizzata una dose singola di 500 mg |
|||
| Cistite complicata, pielonefrite non complicata |
500 mg due volte al giorno |
7 giorni |
|
| Pielonefrite complicata |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Almeno 10 giorni; in alcuni casi clinici particolari (ad es. ascessi) il trattamento può essere prolungato oltre i 21 giorni |
|
| Prostatite |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Da 2 a 4 settimane (acuta) e da 4 a 6 settimane (cronica) |
|
| Infezioni degli organi genitali |
Uretrite e cervicite gonococcica |
Dose singola di 500 mg |
1 giorno (dose singola) |
| Orcoepididimite e malattie infiammatorie pelviche |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Almeno 14 giorni |
|
| Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali |
Diaree causate da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., eccetto Shigella dysenteriae tipo I, e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave |
500 mg due volte al giorno |
1 giorno |
| Diaree causate da Shigella dysenteriae, tipo I |
500 mg due volte al giorno |
5 giorni |
|
| Diaree causate da Vibrio cholerae |
500 mg due volte al giorno |
3 giorni |
|
| Febbre tifoidea |
500 mg due volte al giorno |
7 giorni |
|
| Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Da 5 a 14 giorni |
|
| Infezioni della pelle e dei tessuti molli |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni |
|
| Infezioni ossee e articolari |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Fino a 3 mesi |
|
| Pazienti con neutropenia e ipertermia in caso di sospetto di febbre di origine batterica infettiva. La Ciprofloxacina Astrafarm deve essere utilizzata in associazione con appropriati agenti antibatterici secondo le raccomandazioni ufficiali |
Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno |
Il trattamento deve essere proseguito per tutta la durata della neutropenia |
|
| Profilassi delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis |
Dose singola di 500 mg |
1 giorno (dose singola) |
|
| Profilassi post-contatto e trattamento della forma polmonare di carbonchio in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo un contatto sospetto o confermato |
500 mg due volte al giorno |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
|
Bambini.
Tabella 4
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero (mg) |
Durata complessiva del trattamento (può includere un’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
| Fibrosi cistica |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con una dose massima singola di 750 mg* |
Da 10 a 14 giorni |
| Infezioni urinarie complicate e pielonefrite |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con una dose massima singola di 750 mg* |
Da 10 a 21 giorni |
| Profilassi dopo contatto e trattamento della forma polmonare di antrace in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato il più presto possibile dopo il sospetto o il contatto confermato |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con una dose massima singola di 500 mg |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
| Altre infezioni gravi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con un massimo di 750 mg* per dose |
In base al tipo di infezione |
*Utilizzare i preparati di ciprofloxacina con dosaggio appropriato.
Pazienti di età avanzata.
I pazienti di età avanzata devono ricevere una dose adeguata alla gravità dell'infezione e al clearance della creatinina.
Insufficienza renale ed epatica.
Dosaggi iniziali e di mantenimento raccomandati per i pazienti con funzionalità renale compromessa
Tabella 5
| Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) |
Creatinina sierica (µmol/l) |
Dosaggio per somministrazione orale (mg) |
| > 60 |
< 124 |
Vedi dosaggio abituale |
| 30‑60 |
124-168 |
250‑500 mg ogni 12 ore |
| < 30 |
>169 |
250‑500 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi |
>169 |
250‑500 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi) |
| Pazienti in dialisi peritoneale |
>169 |
250‑500 mg ogni 24 ore |
Non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina nei pazienti con insufficienza epatica.
Non sono stati condotti studi sulla posologia della ciprofloxacina nei bambini con compromissione renale e/o epatica.
Modalità di somministrazione.
Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da liquidi. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L’assorbimento della sostanza attiva è più rapido in condizioni di digiuno. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o succhi di frutta arricchiti con minerali (ad esempio succo d’arancia fortificato con calcio) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare alla via orale.
Pazienti pediatrici.
L’uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato da un medico esperto nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o da infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi.
Il trattamento dei bambini con ciprofloxacina deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, a causa del possibile rischio di reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.
Sovradosaggio.
È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto di 16 g ha provocato insufficienza renale acuta.
I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento della stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata riportata anche tossicità renale reversibile.
Oltre alle usuali misure di emergenza in caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’acidificazione dell’urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina in caso di sovradosaggio.
L’emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%).
In caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico. A causa del possibile allungamento dell’intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG.
Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state nausea e diarrea.
Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacina, ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (somministrazione orale, parenterale e sequenziale).
Nell'analisi della frequenza degli eventi, sono stati considerati i dati relativi alla somministrazione orale e endovenosa della ciprofloxacina.
Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni micotiche sovrapposte.
Sistema emolinfopoietico: non comune – eosinofilia; raro – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia; molto raro – anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale).
Sistema immunitario: raro – reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico; molto raro – reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale)1, reazioni simili alla malattia da siero.
Sistema endocrino: frequenza sconosciuta – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).
Metabolismo e alterazioni nutrizionali: non comune – anoressia; raro – iperglicemia, ipoglicemia1; frequenza sconosciuta – coma ipoglicemico1.
Psichiatrici 1, 2: non comune – eccitabilità psicomotoria/ansia; raro – confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Informazioni importanti di utilizzo»), allucinazioni; molto raro – reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo)1; frequenza sconosciuta – mania, ipomania.
Sistema nervoso 1, 2: non comune – cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto; raro – parestesia, disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico)1, vertigini; molto raro – emicrania, alterazioni della coordinazione, disturbi della deambulazione, alterazioni del nervo olfattivo, ipertensione intracranica, pseudotumore cerebrale; frequenza sconosciuta – neuropatia periferica e polineuropatia1.
Apparato gastrointestinale: comune – nausea, diarrea; non comune – vomito, dolore addominale e intestinale, dolore addominale, disturbi dispeptici, meteorismo; raro – diarrea associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa (molto raro – con possibile esito letale)1; molto raro – pancreatite.
Sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli plasmatici delle transaminasi e della bilirubina; raro – alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite; molto raro – necrosi epatica (molto raro può progredire a insufficienza epatica potenzialmente letale)1.
Organi della vista 1, 2: raro – disturbi della vista (ad esempio diplopia); molto raro – alterazioni della percezione cromatica.
Organi dell'udito e labirinto 1, 2: raro – acufene, perdita dell'udito/disturbi dell'udito.
Sistema cardiocircolatorio 1, 3: raro – tachicardia, vasodilatazione, ipotensione arteriosa, stato sincope; molto raro – vasculite; frequenza sconosciuta – aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (torsades de pointes)1, 4.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – dispnea (incluso stato asmatico).
Tegumento e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – reazioni di fotosensibilità1; molto raro – petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale); frequenza sconosciuta – pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo 1, 2: non comune – dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia; raro – mialgia, artrite, aumento del tono muscolare, crampi muscolari; molto raro – debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d'Achille)1, peggioramento dei sintomi della miastenia grave1.
Renale e apparato urinario: non comune – alterazioni della funzionalità renale; raro – insufficienza renale, ematuria, cristalluria1, nefrite tubulo-interstiziale.
Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione 1, 2: non comune – astenia, febbre; raro – edemi, sudorazione aumentata (iperidrosi).
Esami di laboratorio: non comune – aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue; raro – aumento dell'attività dell'amilasi; frequenza sconosciuta – aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) (in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K).
1Vedi sezione «Informazioni importanti di utilizzo».
2Sono stati segnalati alcuni casi molto rari, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi reazioni avverse che interessano diversi sistemi organici (tra cui tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, nonché alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), associate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio.
3In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedi sezione «Informazioni importanti di utilizzo»).
4Queste reazioni sono state osservate durante il periodo post-marketing e si sono verificate principalmente in pazienti con ulteriori fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT.
Pediatria
La frequenza di artropatia sopra riportata si basa su dati ottenuti da studi condotti su pazienti adulti. Nei bambini l'artropatia si verifica più frequentemente (vedi sezione «Informazioni importanti di utilizzo»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società a responsabilità limitata «Astrafarm».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Ucraina, 08132, Regione di Kiev, distretto di Kieve-Sviatoshyn, città di Vysneve, viale di Kiev 6.